{"id":61,"date":"2019-06-30T14:33:37","date_gmt":"2019-06-30T12:33:37","guid":{"rendered":"http:\/\/gyneobs.com\/site\/?page_id=61"},"modified":"2026-09-14T15:08:38","modified_gmt":"2026-09-14T13:08:38","slug":"classification-des-pilules","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/gyneobs.com\/site\/articles\/gynecologie-medicale\/classification-des-pilules\/","title":{"rendered":"Classification des pilules"},"content":{"rendered":"\n<p class=\"has-drop-cap\">La prescription d\u2019une contraception \u00e9tant un acte fr\u00e9quent, la question du choix d\u2019une contraception hormonale, si ce type de contraception est choisi, se pose quotidiennement. Or, devant la multiplicit\u00e9 des produits mis sur le march\u00e9, devant des publicit\u00e9 parfois d\u00e9nu\u00e9es de fondement scientifique, devant des int\u00e9r\u00eats commerciaux, et maintenant devant la pol\u00e9mique actuelle sur les pilules de certaines g\u00e9n\u00e9ration, le grand public et les m\u00e9decins sont totalement d\u00e9sorient\u00e9s.<br>Il existe de nombreuses marques de pilule. La plupart sont assez comparable entre elles et leurs diff\u00e9rence suppos\u00e9es proviennent bien souvent essentiellement de la publicit\u00e9 des laboratoires pharmaceutiques. Ensuite, une certaine pens\u00e9e unique r\u00e9gnant en mati\u00e8re d\u2019hormonologie (du genre \u00ab&nbsp;les hormones c\u2019est dangereux, donc moins on en met, mieux c\u2019est&nbsp;\u00bb, message inexact mais facile \u00e0 faire passer), on a assist\u00e9 ces derni\u00e8res ann\u00e9es \u00e0 une r\u00e9duction des doses et \u00e0 la disparition de certaines pilules \u00e0 climat estrog\u00e9nique, ce qui est regrettable. Les femmes \u00e9tant diff\u00e9rentes, on a besoin de pilules diff\u00e9rentes capables&nbsp; de s\u2019adapter au \u00ab&nbsp;climat&nbsp;\u00bb de chaque femme ce qui est de moins en moins le cas.<br><\/p>\n\n\n\n<p>Les pilules peuvent en effet \u00eatre class\u00e9es selon des crit\u00e8res tr\u00e8s vari\u00e9s, sans relation les uns avec les autres. Il faut donc savoir quels sont les crit\u00e8res les plus utiles et lesquels on veux prendre en compte en fonction des femmes.<br><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">LES CRIT\u00c8RES DE CLASSIFICATION<br><\/h2>\n\n\n\n<p>On peut classer les pilules selon les crit\u00e8res suivant dont l\u2019interet est variable:<\/p>\n\n\n\n<p>&nbsp;&nbsp;&nbsp; -Selon le sch\u00e9ma: mono, bi ou triphasiques. Cette classification s\u2019est av\u00e9r\u00e9e de peu d\u2019interet, et le plus souvent les pilules monophasiques donnent satisfaction.<\/p>\n\n\n\n<p>&nbsp;&nbsp;&nbsp; -Selon le type de prise: continue ou discontinue.<\/p>\n\n\n\n<p>&nbsp;&nbsp;&nbsp; -Selon la dur\u00e9e du principe actif: 21\/28, 24\/28, continue.<\/p>\n\n\n\n<p>&nbsp;&nbsp;&nbsp; -Selon la dur\u00e9e d\u2019action:&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<p>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; -au jour le jour (pilule);<\/p>\n\n\n\n<p>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; -hebdomadaire (patchs);<\/p>\n\n\n\n<p>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; -mensuelle (anneaux);<\/p>\n\n\n\n<p>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; -trimestrielle (intramusculaire);<\/p>\n\n\n\n<p>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; -pluri-annuelle (St\u00e9rilets, implants);<\/p>\n\n\n\n<p>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; -et la contraception d\u2019urgence.<\/p>\n\n\n\n<p>&nbsp;&nbsp;&nbsp; -Selon la voie d\u2019administration: orale, transcutan\u00e9e, vaginale, sous-cutan\u00e9e, intramusculaire.<\/p>\n\n\n\n<p>&nbsp;&nbsp;&nbsp; -Selon des crit\u00e8res de remboursement: rembours\u00e9e ou non!<br><\/p>\n\n\n\n<p>&nbsp;&nbsp;&nbsp; -Classification selon la nature de l\u2019estrog\u00e8ne: la plupart des pilules contiennent de l\u2019ethinylestradiol mais il existe maintenant des pilules \u00e0 estrog\u00e8nes naturels (ou assimil\u00e9s): estradiol, val\u00e9rate d\u2019estradiol.<br><\/p>\n\n\n\n<p>&nbsp;&nbsp;&nbsp; -Classification selon le dosage de l\u2019\u00e9thinylestradiol:<br><\/p>\n\n\n\n<p>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; -Pilules fortement dos\u00e9es:&nbsp; &gt;50\u00b5g<br><\/p>\n\n\n\n<p>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; -Pilules \u00abnormodos\u00e9es\u00bb: de 30 \u00e0 50\u00b5g<br><\/p>\n\n\n\n<p>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; -Pilules minidos\u00e9es: 15 \u00e0 20\u00b5g<br><\/p>\n\n\n\n<p>&nbsp;&nbsp;&nbsp; -Une classification selon le \u00abclimat\u00bb dont il est regrettable qu\u2019elle soit pass\u00e9e de mode au profit de notions de dosage ou de g\u00e9n\u00e9ration.&nbsp; Les femmes se caract\u00e9risent en effet par un climat hormonal dominant, qui peut \u00eatre estrog\u00e9nique, mixte, progestatif ou androg\u00e9nique. Il eut \u00e9t\u00e9 judicieux de trouver sur le march\u00e9 diff\u00e9rentes pilules r\u00e9pondant \u00e0 ces crit\u00e8res, ce qui existait autrefois. Malheureusement la dictature du minidosage a gomm\u00e9 ce type de diff\u00e9rence de pilules et les pilules actuelles ont surtout tendance \u00e0 toutes se ressembler&#8230;<br><\/p>\n\n\n\n<p>&nbsp;&nbsp;&nbsp; -Classification selon le type de progestatif: c\u2019est la notion de g\u00e9n\u00e9ration qui pour nous a \u00e9t\u00e9 cr\u00e9\u00e9e plus pour des raisons de marketting que pour de s\u00e9rieuses raisons m\u00e9dicales. Comme elle est tr\u00e8s utilis\u00e9e aujourd\u2019hui, nous la reprendrons \u00e9galement.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<p>Normodos\u00e9e, minidos\u00e9e, microdos\u00e9e, monophasique, biphasique, triphasique, s\u00e9quentielle, en continu\u2026 Il existe aujourd\u2019hui plus de cinquante pilules diff\u00e9rentes. Comment ne pas se perdre dans la jungle des diff\u00e9rents types de pilules&nbsp;?&nbsp;En premier lieu quand on parle de pilule, il s\u2019agit de la pilule estroprogestative, une pilule avec 2 hormones, un estrog\u00e8ne et un progestatif. Le progestatif est \u00e0 l\u2019origine de l\u2019action contraceptive en bloquant l\u2019ovulation et en modifiant l\u2019endom\u00e8tre et la glaire cervicale. Les progestatifs de 1\u00e8re, 2\u00e8me&nbsp;et 3\u00e8me&nbsp;g\u00e9n\u00e9rations sont tous d\u00e9riv\u00e9s de la testost\u00e9rone, une hormone m\u00e2le. Les diff\u00e9rentes g\u00e9n\u00e9rations ont permis de baisser les doses mais gardaient un certain nombre d\u2019effets ind\u00e9sirables li\u00e9s \u00e0 leur caract\u00e8re l\u00e9g\u00e8rement androg\u00e8ne, comme par exemple l\u2019apparition d\u2019acn\u00e9 ou de cheveux gras<br><\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"594\" height=\"446\" src=\"http:\/\/gyneobs.com\/site\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/image-6.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-62\" srcset=\"https:\/\/gyneobs.com\/site\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/image-6.png 594w, https:\/\/gyneobs.com\/site\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/image-6-300x225.png 300w, https:\/\/gyneobs.com\/site\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/image-6-360x270.png 360w\" sizes=\"auto, (max-width: 594px) 100vw, 594px\" \/><\/figure>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">CLASSIFICATION \u00abG\u00c9N\u00c9RATIONNELLE\u00bb DES CONTRACEPTIFS ORAUX<\/h2>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image size-large is-resized\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"831\" height=\"367\" src=\"https:\/\/gyneobs.com\/site\/wp-content\/uploads\/2020\/01\/Capture-d\u2019\u00e9cran-2020-01-08-\u00e0-17.53.57.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-2567\" style=\"width:828px;height:365px\" srcset=\"https:\/\/gyneobs.com\/site\/wp-content\/uploads\/2020\/01\/Capture-d\u2019\u00e9cran-2020-01-08-\u00e0-17.53.57.png 831w, https:\/\/gyneobs.com\/site\/wp-content\/uploads\/2020\/01\/Capture-d\u2019\u00e9cran-2020-01-08-\u00e0-17.53.57-300x132.png 300w, https:\/\/gyneobs.com\/site\/wp-content\/uploads\/2020\/01\/Capture-d\u2019\u00e9cran-2020-01-08-\u00e0-17.53.57-768x339.png 768w\" sizes=\"auto, (max-width: 831px) 100vw, 831px\" \/><\/figure>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image is-resized\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"834\" height=\"395\" src=\"https:\/\/gyneobs.com\/site\/wp-content\/uploads\/2019\/09\/Capture-d\u2019\u00e9cran-2019-09-12-\u00e0-17.11.54.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-2467\" style=\"width:836px;height:395px\" srcset=\"https:\/\/gyneobs.com\/site\/wp-content\/uploads\/2019\/09\/Capture-d\u2019\u00e9cran-2019-09-12-\u00e0-17.11.54.png 834w, https:\/\/gyneobs.com\/site\/wp-content\/uploads\/2019\/09\/Capture-d\u2019\u00e9cran-2019-09-12-\u00e0-17.11.54-300x142.png 300w, https:\/\/gyneobs.com\/site\/wp-content\/uploads\/2019\/09\/Capture-d\u2019\u00e9cran-2019-09-12-\u00e0-17.11.54-768x364.png 768w\" sizes=\"auto, (max-width: 834px) 100vw, 834px\" \/><\/figure>\n\n\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter is-resized\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"831\" height=\"379\" src=\"https:\/\/gyneobs.com\/site\/wp-content\/uploads\/2019\/07\/Capture-d\u2019\u00e9cran-2019-07-09-\u00e0-07.24.27.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-2238\" style=\"width:851px;height:388px\" srcset=\"https:\/\/gyneobs.com\/site\/wp-content\/uploads\/2019\/07\/Capture-d\u2019\u00e9cran-2019-07-09-\u00e0-07.24.27.png 831w, https:\/\/gyneobs.com\/site\/wp-content\/uploads\/2019\/07\/Capture-d\u2019\u00e9cran-2019-07-09-\u00e0-07.24.27-300x137.png 300w, https:\/\/gyneobs.com\/site\/wp-content\/uploads\/2019\/07\/Capture-d\u2019\u00e9cran-2019-07-09-\u00e0-07.24.27-768x350.png 768w\" sizes=\"auto, (max-width: 831px) 100vw, 831px\" \/><\/figure><\/div>\n\n\n<p>Signalons \u00e9galement:<\/p>\n\n\n\n<p>-Drovelis: pilule combin\u00e9e associant un estrog\u00e8ne, l&rsquo;est\u00e9trol (dos\u00e9 \u00e0 14,2mg), et la drospirenone (3mg) comme progestatif, se pr\u00e9sentant  sous la forme de 24 comprim\u00e9s actifs (roses) et 4 comprim\u00e9s inactifs (plac\u00e9bo). Non rembours\u00e9 par la S.S.<\/p>\n\n\n\n<p>-Slinda: pilule microprogestative \u00e0 la drospirenone (4mg). Non rembours\u00e9 par la S.S.<\/p>\n\n\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter is-resized\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"830\" height=\"174\" src=\"https:\/\/gyneobs.com\/site\/wp-content\/uploads\/2019\/07\/Capture-d\u2019\u00e9cran-2019-07-09-\u00e0-07.24.35.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-2239\" style=\"width:850px;height:178px\" srcset=\"https:\/\/gyneobs.com\/site\/wp-content\/uploads\/2019\/07\/Capture-d\u2019\u00e9cran-2019-07-09-\u00e0-07.24.35.png 830w, https:\/\/gyneobs.com\/site\/wp-content\/uploads\/2019\/07\/Capture-d\u2019\u00e9cran-2019-07-09-\u00e0-07.24.35-300x63.png 300w, https:\/\/gyneobs.com\/site\/wp-content\/uploads\/2019\/07\/Capture-d\u2019\u00e9cran-2019-07-09-\u00e0-07.24.35-768x161.png 768w\" sizes=\"auto, (max-width: 830px) 100vw, 830px\" \/><\/figure><\/div>\n\n\n<p>A cette classification s\u2019ajoute pour chaque cat\u00e9gorie de pilule, des pilules sans nom commercial, appel\u00e9es \u00abg\u00e9n\u00e9rique DCI\u00bb qui reprennent simplement sur la boite la formule du produit.<\/p>\n\n\n\n<p>Une \u00e9tude men\u00e9e par EPI-PHARE en 2024 a mis en \u00e9vidence une augmentation tr\u00e8s faible du risque de m\u00e9ningiome chez les femmes utilisant du d\u00e9sogestrel de fa\u00e7on prolong\u00e9e pendant au moins un an. \u00c0 la suite de cette recommandation, l\u2019ANSM adresse en septembre 2026 un courrier personnalis\u00e9 aux femmes utilisant une contraception \u00e0 base de d\u00e9sogestrel ainsi qu\u2019aux professionnels de sant\u00e9 en ayant prescrit. Cette d\u00e9marche s\u2019inscrit dans la continuit\u00e9 des actions d\u2019informations et de pr\u00e9vention men\u00e9es par l\u2019Agence sur ce sujet et les risques associ\u00e9s \u00e0 certains progestatifs. Les femmes recevant ce courrier d\u2019information ont \u00e9t\u00e9 invit\u00e9es \u00e0 ne pas arr\u00eater leur contraception de leur propre initiative et \u00e0 aborder le sujet avec leur m\u00e9decin ou sage-femme lors de la prochaine consultation de routine. Recevoir ce courrier ne signifie pas avoir un m\u00e9ningiome ni pr\u00e9senter un risque \u00e9lev\u00e9. Voir le texte int\u00e9gral de cette \u00e9tude en fin de page.<\/p>\n\n\n\n<p>AUTRES VOIES D\u2019ADMINISTRATION<\/p>\n\n\n\n<p>&nbsp;&nbsp; 1-La voie transdermique : Il s&rsquo;agit d&rsquo;une contraception hormonale utilisant des patchs (timbres ou des dispositifs transdermiques) lib\u00e9rant dans la circulation g\u00e9n\u00e9rale, \u00e0 travers de la peau, de composantes \u0153stro-progestatives \u00e0 action contraceptive ; en effet, ces patchs lib\u00e8rent deux composantes :20 microgrammes d\u2019ethinylestradiol&nbsp; par jour et 150 microgrammes de Noregestromine (Evra patch<strong>\u00ae)<\/strong><br>&nbsp;&nbsp;&nbsp; 2-La voie transvaginale : Nuvaring<strong>\u00ae (Ethinylestradiol et Etonorgestrel).<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>A PROPOS DES PILULES DE TROISI\u00c8ME G\u00c9N\u00c9RATION<\/p>\n\n\n\n<p>Les pilules de troisi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration sont suspect\u00e9es d\u2019augmenter tr\u00e8s l\u00e9g\u00e8rement le risque thrombo-embolique. En fait ce risque existe, bien que tr\u00e8s faible pour toutes les pilules et la vraie question est de bien respecter les contre-indications, m\u00eame relatives de la pilule. Or, pr\u00e9cis\u00e9ment ces pilules dites de troisi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration, qui ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es \u00e0 leur sortie comme moins agressives, ont \u00e9t\u00e9 plus volontiers prescrites chez des femmes avec des indication limites \u00e0 la pilule. Il s\u2019agit de ce qu\u2019on appelle un biais d\u2019appr\u00e9ciation. Il y en a d\u2019autre que nous ne pouvons d\u00e9tailler ici. On retiendra que la pol\u00e9mique actuelle \u00e0 permis de justifier le d\u00e9remboursement de ces pilules. Deux millions et demi de femmes prennent actuellement des pilules de 3e et 4e g\u00e9n\u00e9ration, soit la moiti\u00e9 des femmes sous pilule en France, une prescription jug\u00e9e excessive par les autorit\u00e9s sanitaires fran\u00e7aises. Or, il n&rsquo;y a actuellement aucune nouvelle preuve sugg\u00e9rant un changement dans le profil de s\u00e9curit\u00e9 connu des pilules combin\u00e9es commercialis\u00e9es actuellement. Il n&rsquo;y a de ce fait aucune raison que les femmes arr\u00eatent leur contraception selon l&rsquo;EMA (European Medicines Agency), bas\u00e9e \u00e0 Londres.<\/p>\n\n\n\n<p>On retiendra que le risque de thrombose, selon les chiffres plus ou moins admis actuellement, est de:<\/p>\n\n\n\n<p>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; -1 femme pour 10 000&nbsp;femmes non utilisatrices de pilules ;<\/p>\n\n\n\n<p>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; -2 femmes pour 10&nbsp;000&nbsp;utilisatrices de contraceptif oral combin\u00e9 \u00e0 base de l\u00e9vonorgestrel (2\u00e8me&nbsp;g\u00e9n\u00e9ration) ;<br><\/p>\n\n\n\n<p>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; -3 \u00e0 4 femmes pour 10&nbsp;000 utilisatrices \u00e0 base de d\u00e9sogestrel ou de gestod\u00e8ne (3\u00e8me&nbsp;g\u00e9n\u00e9ration) ou \u00e0 base de drospir\u00e9none;<\/p>\n\n\n\n<p>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; -6 femmes sur 10000 au cours de la grossesse&#8230;.<\/p>\n\n\n\n<p>Cela pour le risque de thrombose. Et faut-il rappeler qu\u2019en France, actuellement, la mortalit\u00e9 maternelle est de 70 \u00e0 75 femmes par an pour 830000 accouchements.<\/p>\n\n\n\n<p>Mais au del\u00e0 des risques accrus pr\u00e9sent\u00e9s par certains contraceptifs, les \u00e9tudes montrent l&rsquo;importance des facteurs de risques annexes dans la survenue d&rsquo;un accident.&nbsp; Il s\u2019agit du poids, le tabac et les ant\u00e9c\u00e9dents familiaux. Et c\u2019est plus volontiers \u00e0 ces femmes qu\u2019ont \u00e9t\u00e9 prescrites, pr\u00e9f\u00e9rentiellement, les pilules de 3\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration. Rappelons \u00e9galement qu\u2019on estime que le tabac tue chaque ann\u00e9e 600 femmes de moins de 45 ans, et surtout ce qui est souvent oubli\u00e9, les nombreux avantages de la pilule.<br><\/p>\n\n\n\n<p>ETUDE EPI-PHARE<\/p>\n\n\n\n<p>Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Etude EPI-PHARE (2024)<\/p>\n\n\n\n<p>Contraception orale progestative et risque de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien<\/p>\n\n\n\n<p>Une \u00e9tude cas-t\u00e9moins \u00e0 partir des donn\u00e9es<\/p>\n\n\n\n<p>du syst\u00e8me national des donn\u00e9es de sant\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>(SNDS)<\/p>\n\n\n\n<p>19 d\u00e9cembre 2024<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport final<\/p>\n\n\n\n<p>No\u00e9mie Roland1<\/p>\n\n\n\n<p>, Epiphane Kolla1<\/p>\n\n\n\n<p>, B\u00e9rang\u00e8re Baricault1<\/p>\n\n\n\n<p>, Mahmoud Zureik1,2, Alain Weill1<\/p>\n\n\n\n<p>EPI-PHARE \u2013 Groupement d\u2019int\u00e9r\u00eat scientifique (GIS) ANSM-CNAM&nbsp;www.epi-phare.fr<\/p>\n\n\n\n<p>1EPI-PHARE, \u00e9pid\u00e9miologie des produits de sant\u00e9 (ANSM, CNAM), Saint-Denis, France<\/p>\n\n\n\n<p>2Universit\u00e9 de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines, Versailles, France<\/p>\n\n\n\n<p>avec l\u2019expertise durant le projet des Dre Lise Duranteau (Gyn\u00e9cologie m\u00e9dicale, H\u00f4pital Bic\u00eatre, AP-HP, Paris),<\/p>\n\n\n\n<p>Dre Sylvie Fontanel (ARS Grand-Est, Nancy), Dre Pauline Dayani (Evaluateur en Pharmacovigilance, ANSM),<\/p>\n\n\n\n<p>Pr S\u00e9bastien Froelich (Service neurochirurgie h\u00f4pital Lariboisi\u00e8re, APHP, Paris) et l\u2019ensemble des membres du<\/p>\n\n\n\n<p>Comit\u00e9 Scientifique d\u2019Etude.<\/p>\n\n\n\n<p>www.epi-phare.fr<\/p>\n\n\n\n<p>Contact: Dr Alain Weill, directeur adjoint EPI-PHARE &#8211;&nbsp;alain.weill@assurance-maladie.fr<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 1 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 2 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>D\u00e9clarations d\u2019int\u00e9r\u00eat<\/p>\n\n\n\n<p>Les d\u00e9clarations d\u2019int\u00e9r\u00eat des auteurs, tous salari\u00e9s de la Caisse nationale de l\u2019assurance maladie (Cnam), ou de<\/p>\n\n\n\n<p>l\u2019Agence nationale de s\u00e9curit\u00e9 du m\u00e9dicament et des produits de sant\u00e9 (ANSM), sont consultables en ligne sur<\/p>\n\n\n\n<p>le site du Minist\u00e8re de la Sant\u00e9 et de l\u2019acc\u00e8s aux soins &#8211; Consultation des d\u00e9clarations publiques d&rsquo;int\u00e9r\u00eats<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-embed\"><div class=\"wp-block-embed__wrapper\">\nhttps:\/\/dpi.sante.gouv.fr\/dpi-public-webapp\/app\/recherche\/declarant\n<\/div><\/figure>\n\n\n\n<p>A la date de r\u00e9alisation de l\u2019\u00e9tude et dans les trois ann\u00e9es ant\u00e9rieures aucun des auteurs n\u2019avait de lien d\u2019int\u00e9r\u00eat<\/p>\n\n\n\n<p>avec une entreprise du m\u00e9dicament commercialisant un progestatif.<\/p>\n\n\n\n<p>Identifiants des auteurs disposant d\u2019un num\u00e9ro ORCID de chercheur<\/p>\n\n\n\n<p>No\u00e9mie Roland : Orcid ID 0000-0002-8079-4263<\/p>\n\n\n\n<p>Epiphane Kolla : Orcid ID 0000-0003-4649-6833<\/p>\n\n\n\n<p>B\u00e9rang\u00e8re Baricault : Orcid ID 0000-0001-5835-7668<\/p>\n\n\n\n<p>Mahmoud Zureik : Orcid ID 0000-0002-8393-4217<\/p>\n\n\n\n<p>Alain Weill : Orcid ID 0000-0001-8687-9092<\/p>\n\n\n\n<p>Relecteurs :<\/p>\n\n\n\n<p>Nous remercions Dre Lise Duranteau (endocrinologue-gyn\u00e9cologue, service de gyn\u00e9cologie m\u00e9dicale, H\u00f4pital<\/p>\n\n\n\n<p>Bic\u00eatre, APHP Paris Saclay, Le Kremlin-Bic\u00eatre), Dre Pauline Dayani (pharmacienne, \u00e9valuatrice en<\/p>\n\n\n\n<p>pharmacovigilance \u00e0 l&rsquo;Agence nationale de s\u00e9curit\u00e9 du m\u00e9dicament (ANSM)), Dre Sylvie Fontanel (m\u00e9decin \u00e0<\/p>\n\n\n\n<p>l\u2019Agence R\u00e9gionale de Sant\u00e9 Grand Est) et Pr S\u00e9bastien Froelich (neurochirurgien, Service neurochirurgie h\u00f4pital<\/p>\n\n\n\n<p>Lariboisi\u00e8re, APHP, Paris) pour leur relecture.<\/p>\n\n\n\n<p>Traitement des donn\u00e9es du Syst\u00e8me National des Donn\u00e9es de Sant\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>Le Syst\u00e8me National des Donn\u00e9es de Sant\u00e9 (SNDS), cr\u00e9\u00e9 par la loi de modernisation de notre syst\u00e8me de sant\u00e9,<\/p>\n\n\n\n<p>regroupe de mani\u00e8re strictement anonyme les principales bases de donn\u00e9es de sant\u00e9 publiques existantes<\/p>\n\n\n\n<p>(Article 1461-1-1 de la loi de modernisation du syst\u00e8me de sant\u00e9 du 26 janvier 2016). Le SNDS comprend toutes<\/p>\n\n\n\n<p>les donn\u00e9es de remboursement de l&rsquo;assurance maladie obligatoire en France, notamment les donn\u00e9es issues du<\/p>\n\n\n\n<p>traitement des remboursements de soins (feuille de soins \u00e9lectronique ou papier) et les donn\u00e9es m\u00e9dico-<\/p>\n\n\n\n<p>administratives des \u00e9tablissements de sant\u00e9 (PMSI).<\/p>\n\n\n\n<p>Les traitements des donn\u00e9es du SNDS sont soumis aux dispositions de la Loi Informatique et Libert\u00e9s, du<\/p>\n\n\n\n<p>R\u00e8glement Europ\u00e9en sur la Protection des Donn\u00e9es (RGPD) et du Code de la Sant\u00e9 Publique.<\/p>\n\n\n\n<p>Les \u00e9tudes d\u2019EPI-PHARE sont r\u00e9alis\u00e9es dans le respect de la r\u00e9glementation fran\u00e7aise relative \u00e0 l&rsquo;acc\u00e8s et au<\/p>\n\n\n\n<p>traitement des donn\u00e9es personnelles du SNDS. EPI-PHARE dispose d&rsquo;un acc\u00e8s r\u00e9glementaire permanent au SNDS<\/p>\n\n\n\n<p>via ses organismes de tutelles que sont l\u2019ANSM et la CNAM, en application des dispositions du d\u00e9cret n\u00b0 2016-<\/p>\n\n\n\n<p>1871 du 26 d\u00e9cembre 2016 relatif aux traitements des donn\u00e9es \u00e0 caract\u00e8re personnel d\u00e9nomm\u00e9 \u00ab\u00a0Syst\u00e8me<\/p>\n\n\n\n<p>National des Donn\u00e9es de Sant\u00e9\u00a0\u00bb, des articles de loi Art. R.1461-13 et R.1461-14 du Code de la Sant\u00e9 Publique et<\/p>\n\n\n\n<p>la d\u00e9lib\u00e9ration CNIL-2016-316 de la Commission nationale de l&rsquo;informatique et des libert\u00e9s (CNIL).<\/p>\n\n\n\n<p>Conform\u00e9ment \u00e0 cet acc\u00e8s r\u00e9glementaire permanent de l\u2019ANSM et de la CNAM, les travaux r\u00e9alis\u00e9s par EPI-<\/p>\n\n\n\n<p>PHARE ne n\u00e9cessitent pas d\u2019avis du CESREES (comit\u00e9 \u00e9thique et scientifique pour les recherches, les \u00e9tudes et<\/p>\n\n\n\n<p>les \u00e9valuations dans le domaine de la sant\u00e9) ni d\u2019autorisation sp\u00e9cifique de la part de la CNIL.<\/p>\n\n\n\n<p>Le traitement mis en \u0153uvre dans cette \u00e9tude sur le SNDS a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9 par des personnes d\u00fbment form\u00e9es et<\/p>\n\n\n\n<p>autoris\u00e9es.<\/p>\n\n\n\n<p>Le traitement a \u00e9t\u00e9 enregistr\u00e9 sur le registre d&rsquo;EPI PHARE concernant les traitements r\u00e9alis\u00e9s \u00e0 partir des donn\u00e9es<\/p>\n\n\n\n<p>du SNDS, sous la r\u00e9f\u00e9rence T-2024-01-493.<\/p>\n\n\n\n<p>Conform\u00e9ment \u00e0 la l\u00e9gislation sur la protection des donn\u00e9es et \u00e0 la r\u00e9glementation fran\u00e7aise, les auteurs ne<\/p>\n\n\n\n<p>peuvent pas diffuser publiquement les donn\u00e9es du SNDS. Toute personne ou structure, publique ou priv\u00e9e, \u00e0 but<\/p>\n\n\n\n<p>lucratif ou non, peut toutefois acc\u00e9der aux donn\u00e9es du SNDS sur autorisation de la Commission nationale de<\/p>\n\n\n\n<p>l&rsquo;informatique et des libert\u00e9s (CNIL) via la Plateforme des Donn\u00e9es de Sant\u00e9 (https:\/\/www.health-data-hub.fr\/),<\/p>\n\n\n\n<p>afin de r\u00e9aliser une \u00e9tude, une recherche ou une \u00e9valuation pr\u00e9sentant un int\u00e9r\u00eat public.<\/p>\n\n\n\n<p>Toutes les informations aux personnes concern\u00e9es sont consultables sur le site internet d\u2019EPI-PHARE \u00e0 l\u2019adresse<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-embed is-type-wp-embed is-provider-epi-phare wp-block-embed-epi-phare\"><div class=\"wp-block-embed__wrapper\">\n<blockquote class=\"wp-embedded-content\" data-secret=\"mw6aDPSiMw\"><a href=\"https:\/\/www.epi-phare.fr\/reglementation-snds\/\">SNDS &#8211; r\u00e9glementation, traitements, information aux personnes concern\u00e9es<\/a><\/blockquote><iframe loading=\"lazy\" class=\"wp-embedded-content\" sandbox=\"allow-scripts\" security=\"restricted\" style=\"position: absolute; visibility: hidden;\" title=\"\u00ab\u00a0SNDS &#8211; r\u00e9glementation, traitements, information aux personnes concern\u00e9es\u00a0\u00bb &#8212; EPI-PHARE\" src=\"https:\/\/www.epi-phare.fr\/reglementation-snds\/embed\/#?secret=mQN8zPL4Dn#?secret=mw6aDPSiMw\" data-secret=\"mw6aDPSiMw\" width=\"600\" height=\"338\" frameborder=\"0\" marginwidth=\"0\" marginheight=\"0\" scrolling=\"no\"><\/iframe>\n<\/div><\/figure>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 3 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Pr\u00e9sentations<\/p>\n\n\n\n<p>Les r\u00e9sultats principaux de cette \u00e9tude ont fait l\u2019objet de pr\u00e9sentations dans les commissions officielles<\/p>\n\n\n\n<p>suivantes :<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211; Comit\u00e9 scientifique d\u2019\u00e9tude* \u00ab Contraception orale et risque de m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien \u00bb le 04 juillet 2024,<\/p>\n\n\n\n<p>le 19 et 26 septembre 2024<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211; Comit\u00e9 scientifique temporaire \u00ab Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien \u00bb le<\/p>\n\n\n\n<p>18 d\u00e9cembre 2024.<\/p>\n\n\n\n<p>*Ce comit\u00e9 scientifique d\u2019\u00e9tude \u00e9tait compos\u00e9 comme suit :<\/p>\n\n\n\n<p>Dr Marc Chaneli\u00e8re, m\u00e9decin g\u00e9n\u00e9raliste et maitre de conf\u00e9rence universitaire, facult\u00e9 de m\u00e9decine Lyon Est,<\/p>\n\n\n\n<p>Lyon<\/p>\n\n\n\n<p>Mme Elodie Camier-Lemoine, philosophe et \u00e9thicienne de la sant\u00e9, espace de r\u00e9flexion \u00e9thique Auvergne Rh\u00f4ne<\/p>\n\n\n\n<p>Alpes, facult\u00e9 de m\u00e9decine Laennec, Lyon<\/p>\n\n\n\n<p>Pr Jo\u00ebl Coste, \u00e9pid\u00e9miologiste, biostatistiques et \u00e9pid\u00e9miologie, Cochin-Port Royal, AP-HP, Paris<\/p>\n\n\n\n<p>Dre Lise Duranteau, gyn\u00e9cologue et endocrinologue, Service de gyn\u00e9cologie m\u00e9dicale, H\u00f4pital Bic\u00eatre, AP-HP,<\/p>\n\n\n\n<p>Paris<\/p>\n\n\n\n<p>Dr Alexis Elbaz, \u00e9pid\u00e9miologiste et neurologue, directeur d\u2019Unit\u00e9 Inserm, Paris<\/p>\n\n\n\n<p>Dre Sylvie Fontanel, patiente experte et conseiller m\u00e9dical (m\u00e9decin g\u00e9n\u00e9raliste) en ARS, Nancy<\/p>\n\n\n\n<p>Dre Ir\u00e8ne Frachon, pneumologue, service de pneumologie, CHU de Brest<\/p>\n\n\n\n<p>Pr S\u00e9bastien Froelich, neurochirurgien, Service neurochirurgie h\u00f4pital Lariboisi\u00e8re, APHP, Paris<\/p>\n\n\n\n<p>Mme Emmanuelle Huet-Mignaton, patiente experte, association de victimes, Bretteville sur Odon (Calvados,<\/p>\n\n\n\n<p>Normandie)<\/p>\n\n\n\n<p>Pr Michel Kalamarides, neurochirurgien, Service Neurochirurgie La Piti\u00e9 Salp\u00eatri\u00e8re, Equipe de G\u00e9n\u00e9tique et<\/p>\n\n\n\n<p>d\u00e9veloppement des tumeurs c\u00e9r\u00e9brales- Institut du cerveau, APHP, Paris<\/p>\n\n\n\n<p>Dr Etienne Richer, gyn\u00e9cologue, service de gyn\u00e9cologie m\u00e9dicale et obst\u00e9trique, Saint-Cloud (92)<\/p>\n\n\n\n<p>Dre St\u00e9phanie Sidorkiewicz, m\u00e9decin g\u00e9n\u00e9raliste et maitre de conf\u00e9rence universitaire, D\u00e9partement de<\/p>\n\n\n\n<p>M\u00e9decine G\u00e9n\u00e9rale &#8211; UFR de M\u00e9decine Paris Cit\u00e9, Paris<\/p>\n\n\n\n<p>Pr Jacques Young, endocrinologue, Service d\u2019endocrinologie et de maladies de la reproduction, H\u00f4pital de<\/p>\n\n\n\n<p>Bic\u00eatre, APHP, Paris<\/p>\n\n\n\n<p>Citation du rapport<\/p>\n\n\n\n<p>No\u00e9mie Roland, Epiphane Kolla, Mahmoud Zureik, Alain Weill. Contraception progestative orale et risque de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien une \u00e9tude cas-t\u00e9moins \u00e0 partir des donn\u00e9es du syst\u00e8me national des donn\u00e9es de sant\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>(SNDS). Rapport GIS EPI-PHARE-ANSM-CNAM. Saint-Denis, 19 d\u00e9cembre 2024, 86 pages.<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 4 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Table des mati\u00e8res<\/p>\n\n\n\n<p>Table des figures &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;.. 7<\/p>\n\n\n\n<p>Table des tableaux &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;.. 8<\/p>\n\n\n\n<p>R\u00e9sum\u00e9 &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;.. 11<\/p>\n\n\n\n<p>Abr\u00e9viations utilis\u00e9es dans le rapport &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230; 14<\/p>\n\n\n\n<p>1. Contexte &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;. 15<\/p>\n\n\n\n<p>1.1. \u00c9tat des connaissances sur le sur-risque de m\u00e9ningiome li\u00e9 \u00e0 l\u2019utilisation de progestatifs 15<\/p>\n\n\n\n<p>1.1.1. Ac\u00e9tates de cyprot\u00e9rone, de nom\u00e9gestrol et de chlormadinone &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230; 15<\/p>\n\n\n\n<p>1.1.2. M\u00e9drogestone, prom\u00e9gestone et ac\u00e9tate de m\u00e9droxyprogest\u00e9rone &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;.. 16<\/p>\n\n\n\n<p>1.2. Progestatifs concern\u00e9s par cette \u00e9tude &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230; 17<\/p>\n\n\n\n<p>1.2.1. D\u00e9sogestrel &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;.. 19<\/p>\n\n\n\n<p>Forme combin\u00e9e de d\u00e9sogestrel &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230; 20<\/p>\n\n\n\n<p>Forme seule de d\u00e9sogestrel &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;. 21<\/p>\n\n\n\n<p>1.2.2. L\u00e9vonorgestrel &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230; 23<\/p>\n\n\n\n<p>Forme combin\u00e9e de l\u00e9vonorgestrel &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;. 23<\/p>\n\n\n\n<p>Forme seule de l\u00e9vonorgestrel &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230; 25<\/p>\n\n\n\n<p>1.2.3. Utilisation des contraceptifs oraux progestatifs en France &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230; 26<\/p>\n\n\n\n<p>1.2.4. Utilisation dans le monde &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;. 26<\/p>\n\n\n\n<p>2. Objectifs &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;. 28<\/p>\n\n\n\n<p>3. Population et m\u00e9thodes &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;. 29<\/p>\n\n\n\n<p>3.1. Sch\u00e9ma d\u2019\u00e9tude &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;. 29<\/p>\n\n\n\n<p>3.2. Source des donn\u00e9es &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;. 29<\/p>\n\n\n\n<p>3.3. D\u00e9finition des cas et des t\u00e9moins &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;. 30<\/p>\n\n\n\n<p>3.4. D\u00e9finition de l\u2019exposition&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;.. 30<\/p>\n\n\n\n<p>3.5. Covariables &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;.. 31<\/p>\n\n\n\n<p>3.6. Analyses &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;. 32<\/p>\n\n\n\n<p>3.7. Aspects \u00e9thiques et r\u00e9glementaires &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230; 33<\/p>\n\n\n\n<p>4. R\u00e9sultats &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;. 34<\/p>\n\n\n\n<p>4.1. Caract\u00e9ristiques de la population d\u2019inclusion &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230; 35<\/p>\n\n\n\n<p>4.2. Associations entre l&rsquo;exposition aux progestatifs oraux \u00e9tudi\u00e9s et le risque de m\u00e9ningiome<\/p>\n\n\n\n<p>op\u00e9r\u00e9 37<\/p>\n\n\n\n<p>4.3. Analyses compl\u00e9mentaires &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;.. 40<\/p>\n\n\n\n<p>4.3.1. Non exposition l\u2019ann\u00e9e avant la date index &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230; 40<\/p>\n\n\n\n<p>4.3.2. Exposition ant\u00e9rieure \u00e0 un progestatif \u00e0 risque &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230; 41<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 5 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>4.3.2. Unique ou multiple localisation(s)&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230; 42<\/p>\n\n\n\n<p>4.3.3. Ant\u00e9c\u00e9dents m\u00e9dicaux et gestit\u00e9 &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;. 42<\/p>\n\n\n\n<p>4.3.4. Caract\u00e9ristiques des m\u00e9ningiomes &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;. 42<\/p>\n\n\n\n<p>4.3.5. Fractions attribuables &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;. 46<\/p>\n\n\n\n<p>4. Discussion &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;.. 49<\/p>\n\n\n\n<p>5.1. Principaux r\u00e9sultats &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;. 49<\/p>\n\n\n\n<p>5.2. Comparaisons avec la litt\u00e9rature &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;. 49<\/p>\n\n\n\n<p>5.3. Consid\u00e9rations sur l\u2019usage de la contraception orale progestative pure &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230; 50<\/p>\n\n\n\n<p>5.4. Forces et limites &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230; 51<\/p>\n\n\n\n<p>5.4.1. Forces de l\u2019\u00e9tude &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;.. 51<\/p>\n\n\n\n<p>5.4.2. Limites de l\u2019\u00e9tude &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;. 52<\/p>\n\n\n\n<p>5.5. Implications cliniques et perspectives&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230; 53<\/p>\n\n\n\n<p>5. Conclusion &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;. 55<\/p>\n\n\n\n<p>Bibliographie&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230; 56<\/p>\n\n\n\n<p>ANNEXES &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230; 66<\/p>\n\n\n\n<p>Annexe 1. Infographie disponible sur le site de l\u2019ANSM : traitement par progestatif et risque de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiome : consignes de suivi par imagerie (18\/12\/2023) (43) &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230; 66<\/p>\n\n\n\n<p>Annexe 2. Attestation annuelle d\u2019information concernant les prescriptions de m\u00e9drogestone et<\/p>\n\n\n\n<p>d\u2019ac\u00e9tate de m\u00e9droxyprogest\u00e9rone (communication de l\u2019ANSM le 28 juin 2024, mise en vigueur \u00e0<\/p>\n\n\n\n<p>partir du 1er&nbsp;juillet 2024) &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;. 69<\/p>\n\n\n\n<p>Annexe 3. Ventes annuelles de l\u00e9vonorgestrel et de d\u00e9sogestrel dans cinq pays europ\u00e9ens entre<\/p>\n\n\n\n<p>2018 et 2023 &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;.. 70<\/p>\n\n\n\n<p>Annexe 4. Liste des actes en rapport avec une chirurgie d\u2019ex\u00e9r\u00e8se et\/ou de d\u00e9compression du<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiome&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230; 71<\/p>\n\n\n\n<p>Annexe 5. Liste des codes ATC et CIP des progestatifs concern\u00e9s &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230; 73<\/p>\n\n\n\n<p>Annexe 6. Sch\u00e9ma des localisations des m\u00e9ningiomes intracr\u00e2niens &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;. 77<\/p>\n\n\n\n<p>Annexe 7. Grades des m\u00e9ningiomes selon la classification OMS 2016 (132) &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;. 78<\/p>\n\n\n\n<p>Annexe 8. Description des femmes ayant eu des m\u00e9ningiomes op\u00e9r\u00e9s dans des localisations<\/p>\n\n\n\n<p>diff\u00e9rentes au cours d\u2019un m\u00eame s\u00e9jour &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;.. 79<\/p>\n\n\n\n<p>Annexe 9. Associations entre l&rsquo;exposition au d\u00e9sogestrel et au l\u00e9vonorgestrel et le risque de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiome op\u00e9r\u00e9, avec l\u2019ensemble des modalit\u00e9s utilis\u00e9es &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;.. 80<\/p>\n\n\n\n<p>Annexe 10. Description des 105 femmes cas de m\u00e9ningiomes expos\u00e9es au d\u00e9sogestrel 75 \u00b5g<\/p>\n\n\n\n<p>dans l\u2019ann\u00e9e avant la date index et \u00e0 l\u2019un des 6 progestatifs \u00e0 risque dans les 6 ans avant la date<\/p>\n\n\n\n<p>index 82<\/p>\n\n\n\n<p>Annexe 11. Ant\u00e9c\u00e9dents de radioth\u00e9rapie, d\u2019endom\u00e9triose et de maladie cardiovasculaires, et<\/p>\n\n\n\n<p>gestit\u00e9 chez les cas et les t\u00e9moins &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;.. 85<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 6 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Table des figures<\/p>\n\n\n\n<p>Figure 1. Forest Plot repr\u00e9sentant les associations entre l&rsquo;utilisation de contraceptifs oraux \u00e0 base de<\/p>\n\n\n\n<p>d\u00e9sogestrel et de l\u00e9vonorgestrel et le risque de m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;<\/p>\n\n\n\n<p>Figure 2. Forest Plot repr\u00e9sentant les risques de m\u00e9ningiomes associ\u00e9s aux utilisations des diff\u00e9rents<\/p>\n\n\n\n<p>progestatifs, selon Roland et al. BMJ, 2024 (41) &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;.. 17<\/p>\n\n\n\n<p>Figure 3. Forest plot repr\u00e9sentant les associations entre l\u2019utilisation de contraceptions orales et le<\/p>\n\n\n\n<p>risque de m\u00e9ningiomes. Figure extraite de la m\u00e9ta-analyse de Yang et al., 2021 (25). &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;.. 19<\/p>\n\n\n\n<p>Figure 4. Nombre de boites de pilules combin\u00e9es au d\u00e9sogestrel 150 \u00b5g rembours\u00e9es chaque mois en<\/p>\n\n\n\n<p>France entre 2008 et 2023 (Donn\u00e9es : SNDS) &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230; 21<\/p>\n\n\n\n<p>Figure 5. Nombre de femmes utilisatrices de d\u00e9sogestrel 75 \u00b5g rembours\u00e9 en France entre 2014 et<\/p>\n\n\n\n<p>2023 (pr\u00e9valence) &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;. 22<\/p>\n\n\n\n<p>Figure 6. Nombre de femmes d\u00e9butant un traitement par D\u00e9sogestrel 75 \u00b5g rembours\u00e9 chaque mois<\/p>\n\n\n\n<p>en France entre 2014 et 2023 (incidence mensuelle) &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230; 22<\/p>\n\n\n\n<p>Figure 7 : Nombre de femmes utilisatrices de l\u00e9vonorgestrel en pilule oestroprogestative combin\u00e9e<\/p>\n\n\n\n<p>en France entre 2010 et 2023 (pr\u00e9valence) &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230; 24<\/p>\n\n\n\n<p>Figure 8. Nombre de femmes d\u00e9butant un traitement rembours\u00e9 par l\u00e9vonorgestrel en pilule<\/p>\n\n\n\n<p>oestroprogestative en France entre 2010 et 2023 (incidence) &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;. 24<\/p>\n\n\n\n<p>Figure 9. Nombre de femmes utilisatrices de l\u00e9vonorgestrel 30 \u00b5g rembours\u00e9 en France entre 2010 et<\/p>\n\n\n\n<p>2023 (pr\u00e9valence) &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;. 25<\/p>\n\n\n\n<p>Figure 10. Nombre de femmes d\u00e9butant un traitement par l\u00e9vonorgestrel 30 \u00b5g rembours\u00e9 en<\/p>\n\n\n\n<p>France entre 2010 et 2023 (incidence) &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;. 25<\/p>\n\n\n\n<p>Figure 11. Vente de plaquettes de pilules contraceptives progestatives seules et combin\u00e9es par an,<\/p>\n\n\n\n<p>en France de 2010 \u00e0 2021. D\u2019apr\u00e8s le dossier th\u00e9matique Contraception de l\u2019ANSM (Source :<\/p>\n\n\n\n<p>OpenHealth\u00ae) (66) &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230; 26<\/p>\n\n\n\n<p>Figure 12. Diagramme de flux de l&rsquo;\u00e9tude &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;. 34<\/p>\n\n\n\n<p>Figure 13. Diagramme de flux repr\u00e9sentant le nombre de femmes de l&rsquo;\u00e9tude r\u00e9cemment expos\u00e9es au<\/p>\n\n\n\n<p>d\u00e9sogestrel 75 \u00b5g et \u00e0 un des progestatifs \u00e0 risque de m\u00e9ningiome dans les six ans avant la date<\/p>\n\n\n\n<p>index &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230; 38<\/p>\n\n\n\n<p>Figure 14. Ventes annuelles de l\u00e9vonorgestrel et de d\u00e9sogestrel dans cinq pays europ\u00e9ens entre 2018<\/p>\n\n\n\n<p>et 2023, en nombre de comprim\u00e9s. Source : Iqvia MID&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230; 70<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 7 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Table des tableaux<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 1. Classification des progestatifs &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230; 18<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 2. M\u00e9dicaments contraceptifs contenant du d\u00e9sogestrel en France &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;.. 20<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 3. Liste des pays o\u00f9 les progestatifs concern\u00e9s par l&rsquo;\u00e9tude sont commercialis\u00e9s &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230; 27<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 4. Description des cas et des t\u00e9moins (N= 92 301) &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;.. 36<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 5. Associations entre l&rsquo;exposition au d\u00e9sogestrel et au l\u00e9vonorgestrel et le risque de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiome&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;. 39<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 6. Dur\u00e9e d\u2019exposition en ann\u00e9es au d\u00e9sogestrel et au l\u00e9vonorgestrel chez les cas et les<\/p>\n\n\n\n<p>t\u00e9moins &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;.. 40<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 7. Associations entre l&rsquo;exposition au d\u00e9sogestrel et au l\u00e9vonorgestrel dans l\u2019ann\u00e9e A-2 (et<\/p>\n\n\n\n<p>pas A-1) et le risque de m\u00e9ningiome &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;. 41<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 8. Association entre l&rsquo;exposition au d\u00e9sogestrel dans l\u2019ann\u00e9e pr\u00e9c\u00e9dente et le risque de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiome, en cas d\u2019exposition \u00e0 la prom\u00e9gestone, la m\u00e9drogestone, les ac\u00e9tates de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9droxyprogest\u00e9rone, de chlormadinone, de nom\u00e9gestrol et\/ou de cyprot\u00e9rone dans les 6 ann\u00e9es<\/p>\n\n\n\n<p>pr\u00e9c\u00e9dentes (N = 105) &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230; 41<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 9. Associations entre l&rsquo;exposition au d\u00e9sogestrel dans l\u2019ann\u00e9e pr\u00e9c\u00e9dente et le risque de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiome en cas d\u2019exposition \u00e0 la prom\u00e9gestone, la m\u00e9drogestone, les ac\u00e9tates de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9droxyprogest\u00e9rone, de chlormadinone, de nom\u00e9gestrol et\/ou de cyprot\u00e9rone dans les 2 \u00e0 6<\/p>\n\n\n\n<p>ann\u00e9es pr\u00e9c\u00e9dentes (mais pas A-1) &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230; 41<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 10. Localisations uniques ou multiples lors d&rsquo;un m\u00eame s\u00e9jour pour chirurgie de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiome(s) en 2020-2023 chez les cas et chez les t\u00e9moins (N = 8 391) &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;.. 42<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 11. Association entre l\u2019exposition au d\u00e9sogestrel et au l\u00e9vonorgestrel et risque de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiome : analyses par classe d\u2019\u00e2ge, par localisation et par grade de s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;.. 44<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 12. Tableau r\u00e9capitulatif des r\u00e9sultats des \u00e9tudes cas-t\u00e9moins sur le risque de m\u00e9ningiome<\/p>\n\n\n\n<p>intracr\u00e2nien associ\u00e9 \u00e0 l&rsquo;utilisation de l&rsquo;ac\u00e9tate de cyprot\u00e9rone de nom\u00e9gestrol, de chlormadinone, de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9droxyprogest\u00e9rone, la prom\u00e9gestone, la m\u00e9drogestone et le d\u00e9sogestrel (populations : femmes,<\/p>\n\n\n\n<p>de tout \u00e2ge et de tout r\u00e9gime) &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;.. 47<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 13. Tableau r\u00e9capitulatif des r\u00e9sultats des \u00e9tudes de cohortes et de cas-t\u00e9moins sur le risque<\/p>\n\n\n\n<p>de m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien associ\u00e9 \u00e0 l&rsquo;utilisation de l&rsquo;ac\u00e9tate de cyprot\u00e9rone de nom\u00e9gestrol, de<\/p>\n\n\n\n<p>chlormadinone, de m\u00e9droxyprogest\u00e9rone, la prom\u00e9gestone, la m\u00e9drogestone et le d\u00e9sogestrel &#8230;.. 48<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 14. Descriptions des caract\u00e9ristiques des cas en fonction du caract\u00e8re unique ou mutiple<\/p>\n\n\n\n<p>du(des) m\u00e9ningiome(s) op\u00e9r\u00e9(s) &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;.. 79<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 15. Risque de m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien op\u00e9r\u00e9 associ\u00e9 \u00e0 l&rsquo;exposition au d\u00e9sogestrel ou<\/p>\n\n\n\n<p>l\u00e9vonorgestrel et\/ou \u00e0 l\u2019exposition dans les six ans aux progestatifs connus \u00e0 risque de m\u00e9ningiomes<\/p>\n\n\n\n<p>&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230; 80<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 16. Progestatif \u00e0 risque d\u00e9livr\u00e9 dans les 6 ans avant la date index chez les femmes expos\u00e9es<\/p>\n\n\n\n<p>au d\u00e9sogestrel (N = 105) &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;.. 82<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 17. Diff\u00e9rents sch\u00e9mas d\u2019exposition aux progestatifs \u00e0 risque avant l&rsquo;exposition au<\/p>\n\n\n\n<p>d\u00e9sogestrel et dans les 6 ans avant la date index (N = 105) &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;.. 82<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 18. D\u00e9lai entre la d\u00e9livrance d\u2019un des 6 progestatifs \u00e0 risque et la date index (N = 105) &#8230;&#8230;. 83<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 19. D\u00e9lai entre la d\u00e9livrance d&rsquo;un des 6 progestatifs \u00e0 risque de m\u00e9ningiome et la d\u00e9livrance<\/p>\n\n\n\n<p>du d\u00e9sogestrel (N=105) &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;. 83<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 20. Dose cumul\u00e9e de progestatif \u00e0 risque re\u00e7ue avant le d\u00e9sogestrel (N = 105) &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;.. 83<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 21. Risque de m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien associ\u00e9 \u00e0 l&rsquo;exposition en cours au d\u00e9sogestrel 75 \u00b5g,<\/p>\n\n\n\n<p>en fonction de l&rsquo;ant\u00e9c\u00e9dent ou non d&rsquo;endom\u00e9triose (N = 105) &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230; 84<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 8 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 22. Ant\u00e9c\u00e9dents m\u00e9dicaux et gestit\u00e9 des cas et des t\u00e9moins (N = 92 301) &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;. 85<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 23. Risque de m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien op\u00e9r\u00e9 associ\u00e9 \u00e0 l&rsquo;exposition au d\u00e9sogestrel 75 \u00b5g<\/p>\n\n\n\n<p>dans des sous-groupes sans ant\u00e9c\u00e9dents m\u00e9dicaux &#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;&#8230;.. 86<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 24. Risque de m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien op\u00e9r\u00e9 associ\u00e9 \u00e0 l&rsquo;exposition au d\u00e9sogestrel 75 \u00b5g<\/p>\n\n\n\n<p>dans un mod\u00e8le ajust\u00e9 sur la prise d\u2019antihypertenseurs et de diagnostic de diab\u00e8te et\/ou d\u2019ob\u00e9sit\u00e9 86<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 9 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 10 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>R\u00e9sum\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>Contexte<\/p>\n\n\n\n<p>L\u2019utilisation prolong\u00e9e (\u2265 1 ann\u00e9e) et \u00e0 dose \u00e9lev\u00e9e de six progestatifs \u2013 ac\u00e9tates de cyprot\u00e9rone (\u2265 25<\/p>\n\n\n\n<p>mg\/jour), chlormadinone (5-10 mg\/jour), nom\u00e9gestrol (3,75-5 mg\/jour), m\u00e9droxyprogest\u00e9rone (150<\/p>\n\n\n\n<p>mg\/1 ml), m\u00e9drogestone (5 mg) et prom\u00e9gestone (0,5 mg) \u2013 augmente fortement le risque de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien. Ce risque n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9 sp\u00e9cifiquement avec l\u2019utilisation de la<\/p>\n\n\n\n<p>contraception orale contenant les progestatifs d\u00e9sogestrel (75\u00b5g seul) et l\u00e9vonorgestrel (30\u00b5g seul ou<\/p>\n\n\n\n<p>\u00e0 50, 100, 125, 150 \u00b5g en association avec de l\u2019\u00e9thinylestradiol). Ces deux progestatifs contraceptifs<\/p>\n\n\n\n<p>oraux sont tr\u00e8s largement utilis\u00e9s en France avec plus de 3,6 millions de femmes concern\u00e9es en janvier<\/p>\n\n\n\n<p>2022.<\/p>\n\n\n\n<p>Objectif<\/p>\n\n\n\n<p>\u00c9valuer en vie r\u00e9elle le risque de m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien li\u00e9 \u00e0 l\u2019utilisation de contraceptifs<\/p>\n\n\n\n<p>progestatifs oraux : d\u00e9sogestrel (75 \u00b5g, pilule progestative seule) et l\u00e9vonorgestrel (pilule progestative<\/p>\n\n\n\n<p>seule \u00e0 30 \u00b5g, ou contenu dans une pilule combin\u00e9e avec l\u2019\u00e9thinylestradiol \u00e0 50-150 \u00b5g).<\/p>\n\n\n\n<p>M\u00e9thode<\/p>\n\n\n\n<p>Une \u00e9tude cas-t\u00e9moins a \u00e9t\u00e9 men\u00e9e \u00e0 partir des informations issues du Syst\u00e8me National des Donn\u00e9es<\/p>\n\n\n\n<p>de Sant\u00e9 (SNDS). Nous avons analys\u00e9 l\u2019ensemble des cas de femmes ayant \u00e9t\u00e9 op\u00e9r\u00e9es d\u2019un<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien entre le 1er&nbsp;janvier 2020 et le 31 d\u00e9cembre 2023.<\/p>\n\n\n\n<p>Pour chaque cas, la date index a \u00e9t\u00e9 la date d\u2019entr\u00e9e du s\u00e9jour hospitalier relatif \u00e0 l\u2019intervention<\/p>\n\n\n\n<p>neurochirurgicale. Par ailleurs, les femmes ayant eu un d\u00e9but de grossesse dans les trois ans avant la<\/p>\n\n\n\n<p>date index ont \u00e9t\u00e9 exclues de l\u2019\u00e9tude. \u00c0 chaque cas ont \u00e9t\u00e9 associ\u00e9es al\u00e9atoirement dix femmes<\/p>\n\n\n\n<p>t\u00e9moins qui n\u2019avaient pas \u00e9t\u00e9 op\u00e9r\u00e9es pour m\u00e9ningiome jusqu\u2019\u00e0 la date index, en appariant sur l\u2019ann\u00e9e<\/p>\n\n\n\n<p>de naissance et sur le d\u00e9partement de r\u00e9sidence, selon l\u2019approche du risk set sampling. L\u2019exposition a<\/p>\n\n\n\n<p>\u00e9t\u00e9 d\u00e9finie par au moins une d\u00e9livrance dans l\u2019ann\u00e9e glissante avant la date index (\u00ab exposition en<\/p>\n\n\n\n<p>cours \u00bb) de d\u00e9sogestrel 75\u00b5g (pilule progestative seule), de l\u00e9vonorgestrel 30 \u00b5g seule (pilule<\/p>\n\n\n\n<p>progestative seule) ou sous forme combin\u00e9e (50 \u00e0 150 \u00b5g, pilule oestroprogestative).<\/p>\n\n\n\n<p>En utilisant des mod\u00e8les de r\u00e9gression logistique conditionnelle, nous avons calcul\u00e9, pour chaque<\/p>\n\n\n\n<p>progestatif d\u2019int\u00e9r\u00eat, l\u2019odds ratio (OR) estimant l\u2019association entre l\u2019exposition ant\u00e9rieure au<\/p>\n\n\n\n<p>progestatif et le risque de m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien. Nous avons s\u00e9par\u00e9, dans une modalit\u00e9 \u00e0 part,<\/p>\n\n\n\n<p>toute exposition ant\u00e9rieure (jusqu\u2019\u00e0 six ans avant) et\/ou simultan\u00e9e \u00e0 la m\u00e9drogestone, la<\/p>\n\n\n\n<p>prom\u00e9gestone, l\u2019ac\u00e9tate de cyprot\u00e9rone, de chlormadinone, de nom\u00e9gestrol et\/ou de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9droxyprogest\u00e9rone, pour \u00e9viter un biais de confusion li\u00e9 \u00e0 l\u2019utilisation \u00e0 un progestatif \u00e0 risque<\/p>\n\n\n\n<p>connu et d\u00e9montr\u00e9 de m\u00e9ningiome. Nous avons \u00e9galement calcul\u00e9 la fraction de cas attribuables de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiomes op\u00e9r\u00e9s dans la population pour chaque progestatif, estim\u00e9e \u00e0 partir de l&rsquo;OR obtenu en<\/p>\n\n\n\n<p>cas de significativit\u00e9. Nous avons estim\u00e9 le nombre n\u00e9cessaire de patientes trait\u00e9es pour observer un<\/p>\n\n\n\n<p>cas de m\u00e9ningiome op\u00e9r\u00e9.<\/p>\n\n\n\n<p>Enfin, des analyses de sensibilit\u00e9 ont \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9es : stratification par \u00e2ge (5 classes d\u2019\u00e2ge : &lt;35 ans,<\/p>\n\n\n\n<p>35-44 ans, 45-54 ans et \u2265 55 ans), par localisation du m\u00e9ningiome (\u00e9tage ant\u00e9rieur, moyen ou<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 11 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>post\u00e9rieur de la base du cr\u00e2ne, convexit\u00e9, faux du cerveau et tente du cervelet, autres), par caract\u00e8re<\/p>\n\n\n\n<p>unique ou multiple du\/des m\u00e9ningiome(s), et par grade de s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de la tumeur (b\u00e9nin, atypique,<\/p>\n\n\n\n<p>malin).<\/p>\n\n\n\n<p>R\u00e9sultats<\/p>\n\n\n\n<p>Au total 8 391 femmes op\u00e9r\u00e9es d\u2019un m\u00e9ningiome ont \u00e9t\u00e9 incluses dans l\u2019\u00e9tude, appari\u00e9es avec 83 910<\/p>\n\n\n\n<p>femmes t\u00e9moins.<\/p>\n\n\n\n<p>Parmi les 8 391 cas, 287 (3,4%) ont utilis\u00e9 au cours de l\u2019ann\u00e9e pr\u00e9c\u00e9dente du d\u00e9sogestrel 75 \u00b5g, 157<\/p>\n\n\n\n<p>(1,9%) ont utilis\u00e9 du l\u00e9vonorgestrel sous forme combin\u00e9e (50, 100, 125 ou 150 \u00b5g associ\u00e9 \u00e0 de<\/p>\n\n\n\n<p>l\u2019\u00e9thinylestradiol), et 17 (0,2%) du l\u00e9vonorgestrel sous forme seule (30 \u00b5g).<\/p>\n\n\n\n<p>Un sur-risque de m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 pour l\u2019exposition en cours au d\u00e9sogestrel<\/p>\n\n\n\n<p>75\u00b5g (OR de 1,25 [intervalle de confiance \u00e0 95% 1,10-1,42]). Le risque apparait \u00e0 partir de cinq ans<\/p>\n\n\n\n<p>d\u2019utilisation (OR de 1,70 [1,39-2,08]) et augmente avec la dur\u00e9e. De 5 \u00e0 6 ans d\u2019utilisation, l\u2019OR est de<\/p>\n\n\n\n<p>1,51 [1,17-1,94] et au-del\u00e0 de 7 ans d\u2019utilisation, il est de 2,09 [1,51-2,90]).&nbsp;En cas d\u2019arr\u00eat depuis plus<\/p>\n\n\n\n<p>d\u2019une ann\u00e9e du d\u00e9sogestrel 75 \u00b5g le sur-risque de m\u00e9ningiome disparait (OR= 0,83 [0,63-1,09].<\/p>\n\n\n\n<p>En revanche, l\u2019exposition au l\u00e9vonorgestrel, que ce soit sous forme combin\u00e9e ou seule, n\u2019a pas \u00e9t\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>associ\u00e9e significativement \u00e0 un sur-risque de chirurgie de m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien (respectivement :<\/p>\n\n\n\n<p>ORcombin\u00e9e&nbsp;de 0,92 [0,77-1,09], ORseule&nbsp;de 1,44 [0,87-2,40]), quelles que soient les dur\u00e9es d\u2019exposition.<\/p>\n\n\n\n<p>Pour le d\u00e9sogestrel, il existait un sur-risque de m\u00e9ningiome op\u00e9r\u00e9 plus important en cas de localisation<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiomateuse multiple (OR de 1,89 [1,13-3,16]), de localisation dans l\u2019\u00e9tage moyen de la base du<\/p>\n\n\n\n<p>cr\u00e2ne (OR de 1,90 [1,47-2,46]), et de localisation dans l\u2019\u00e9tage ant\u00e9rieur de la base du cr\u00e2ne (OR de 1,50<\/p>\n\n\n\n<p>[1,17-1,93]). Le sur-risque de m\u00e9ningiome des cas expos\u00e9s au d\u00e9sogestrel \u00e9tait retrouv\u00e9 \u00e0 partir de 45<\/p>\n\n\n\n<p>ans (45-54 ans, OR de 1,42 [1,20-1,69]) ; \u2265 55 ans, OR de 1,54 [0,73-3,24]).<\/p>\n\n\n\n<p>Par ailleurs le risque de m\u00e9ningiome associ\u00e9 \u00e0 l\u2019exposition au d\u00e9sogestrel 75 \u00b5g dans l\u2019ann\u00e9e<\/p>\n\n\n\n<p>pr\u00e9c\u00e9dente \u00e9tait augment\u00e9 en cas d\u2019exposition \u00e0 au moins un des six progestatifs connus \u00e0 risque de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiome (ac\u00e9tates de cyprot\u00e9rone, chlormadinone, nom\u00e9gestrol, m\u00e9droxyprogest\u00e9rone, et<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9drogestone et prom\u00e9gestone) dans les 6 ann\u00e9es pr\u00e9c\u00e9dentes (OR = 3,30 [2,64-4,11]). Le sur-risque<\/p>\n\n\n\n<p>persistait \u00e9galement en cas d\u2019exposition au d\u00e9sogestrel dans l\u2019ann\u00e9e glissante pr\u00e9c\u00e9dente (A-1) et \u00e0<\/p>\n\n\n\n<p>au moins un des six progestatifs \u00e0 risque entre A-2 et A-6 avant la date index et sans exposition dans<\/p>\n\n\n\n<p>l\u2019ann\u00e9e A-1 (OR = 2,47 [1,88-3,25]).<\/p>\n\n\n\n<p>La fraction de cas attribuables dans la population des m\u00e9ningiomes expos\u00e9s au d\u00e9sogestrel \u00e9tait de<\/p>\n\n\n\n<p>0,7% de l\u2019ensemble des cas, soit 59 cas de m\u00e9ningiomes op\u00e9r\u00e9s attribuables \u00e0 l\u2019exposition au<\/p>\n\n\n\n<p>d\u00e9sogestrel durant la p\u00e9riode 2020-2023 (pour 1,3 million d\u2019utilisatrices de d\u00e9sogestrel pour un mois<\/p>\n\n\n\n<p>donn\u00e9 environ). Nous avons estim\u00e9 qu\u2019il fallait traiter 67 287 femmes avec du d\u00e9sogestrel 75\u00b5g pour<\/p>\n\n\n\n<p>observer un cas de femme op\u00e9r\u00e9e d\u2019un m\u00e9ningiome. En cas d\u2019exposition sup\u00e9rieure \u00e0 5 ans au<\/p>\n\n\n\n<p>d\u00e9sogestrel, 17 331 femmes trait\u00e9es sont n\u00e9cessaires pour observer un cas de m\u00e9ningiome op\u00e9r\u00e9.<\/p>\n\n\n\n<p>Conclusions<\/p>\n\n\n\n<p>Cette \u00e9tude nationale retrouve un risque de m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien op\u00e9r\u00e9 associ\u00e9 \u00e0 l\u2019utilisation<\/p>\n\n\n\n<p>prolong\u00e9e, continue et en cours de la pilule progestative d\u00e9sogestrel 75 \u00b5g au-del\u00e0 de cinq ans. Ce<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 12 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>risque, significatif, reste tr\u00e8s faible (soit 67 000 femmes utilisatrices pour un cas de m\u00e9ningiome op\u00e9r\u00e9)<\/p>\n\n\n\n<p>par comparaison \u00e0 celui observ\u00e9 pour les six progestatifs d\u00e9j\u00e0 connus pour \u00eatre \u00e0 risque de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiome. Ce risque concerne plus particuli\u00e8rement les femmes de plus de 45 ans et augmente avec<\/p>\n\n\n\n<p>la dur\u00e9e d\u2019utilisation du d\u00e9sogestrel. Un risque est aussi observ\u00e9 en cas d\u2019utilisation du d\u00e9sogestrel 75<\/p>\n\n\n\n<p>\u00b5g dans les suites d\u2019une utilisation d\u2019un autre progestatif \u00e0 risque, notamment les ac\u00e9tates de<\/p>\n\n\n\n<p>nom\u00e9gestrol et chlormadinone. En revanche les r\u00e9sultats concernant le l\u00e9vonorgestrel oral seul 30 \u00b5g<\/p>\n\n\n\n<p>ou combin\u00e9 aux estrog\u00e8nes (50-150 \u00b5g) sont rassurants et en faveur de l\u2019absence de risque de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiome.<\/p>\n\n\n\n<p>Figure 1. Forest Plot repr\u00e9sentant les associations entre l&rsquo;utilisation de contraceptifs oraux \u00e0 base de d\u00e9sogestrel et de<\/p>\n\n\n\n<p>l\u00e9vonorgestrel et le risque de m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien<\/p>\n\n\n\n<p>Abr\u00e9viations : IC, intervalle de confiance; \u00b5g : microgrammes ; N\/A, non-appropri\u00e9 ; OR, Odds Ratio<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 13 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Abr\u00e9viations utilis\u00e9es dans le rapport<\/p>\n\n\n\n<p>ALD Affection de longue dur\u00e9e<\/p>\n\n\n\n<p>AMM ANSM ATC<\/p>\n\n\n\n<p>AVC<\/p>\n\n\n\n<p>C2S<\/p>\n\n\n\n<p>CCAM CIM-10 Cnam CSST<\/p>\n\n\n\n<p>CST<\/p>\n\n\n\n<p>DIU<\/p>\n\n\n\n<p>DOM<\/p>\n\n\n\n<p>EE<\/p>\n\n\n\n<p>EMA<\/p>\n\n\n\n<p>GIS<\/p>\n\n\n\n<p>HTA<\/p>\n\n\n\n<p>IC 95<\/p>\n\n\n\n<p>INSEE<\/p>\n\n\n\n<p>IRM<\/p>\n\n\n\n<p>LPP<\/p>\n\n\n\n<p>Autorisation de Mise sur le March\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>Agence nationale de s\u00e9curit\u00e9 du m\u00e9dicament et des produits de sant\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>Classification anatomique, th\u00e9rapeutique et chimique<\/p>\n\n\n\n<p>Accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral<\/p>\n\n\n\n<p>Couverture sant\u00e9 solidaire<\/p>\n\n\n\n<p>Classification Commune des Actes M\u00e9dicaux<\/p>\n\n\n\n<p>10\u00e8me version de la Classification internationale des maladies<\/p>\n\n\n\n<p>CIP Code Identifiant de Pr\u00e9sentation<\/p>\n\n\n\n<p>Caisse nationale de l&rsquo;assurance maladie<\/p>\n\n\n\n<p>COM Collectivit\u00e9s d&rsquo;outre-mer<\/p>\n\n\n\n<p>Comit\u00e9 scientifique sp\u00e9cialis\u00e9 temporaire<\/p>\n\n\n\n<p>Comit\u00e9 scientifique temporaire<\/p>\n\n\n\n<p>Dispositif intra-ut\u00e9rin<\/p>\n\n\n\n<p>D\u00e9partements d&rsquo;outre-mer<\/p>\n\n\n\n<p>Ethinylestradiol<\/p>\n\n\n\n<p>European Medicines Agency (agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments)<\/p>\n\n\n\n<p>Groupement d\u2019Int\u00e9r\u00eat Scientifique<\/p>\n\n\n\n<p>Hypertension art\u00e9rielle<\/p>\n\n\n\n<p>Intervalle de confiance \u00e0 95%<\/p>\n\n\n\n<p>Institut national de la statistique et des \u00e9tudes \u00e9conomiques<\/p>\n\n\n\n<p>Imagerie par r\u00e9sonance magn\u00e9tique<\/p>\n\n\n\n<p>Liste des Produits et Prestations<\/p>\n\n\n\n<p>mg<\/p>\n\n\n\n<p>NIR<\/p>\n\n\n\n<p>NNH<\/p>\n\n\n\n<p>OMS<\/p>\n\n\n\n<p>OTC<\/p>\n\n\n\n<p>PMSI<\/p>\n\n\n\n<p>Prac<\/p>\n\n\n\n<p>Milligramme<\/p>\n\n\n\n<p>Num\u00e9ro d\u2019inscription au r\u00e9pertoire<\/p>\n\n\n\n<p>Number needed to harm<\/p>\n\n\n\n<p>Organisation Mondiale de la Sant\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>Over the counter<\/p>\n\n\n\n<p>Programme de m\u00e9dicalisation des syst\u00e8mes d\u2019information<\/p>\n\n\n\n<p>Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (comit\u00e9 de pharmacovigilance<\/p>\n\n\n\n<p>de l\u2019EMA)<\/p>\n\n\n\n<p>RCP SNDS<\/p>\n\n\n\n<p>THM<\/p>\n\n\n\n<p>THS<\/p>\n\n\n\n<p>R\u00e9sum\u00e9 des caract\u00e9ristiques du produit<\/p>\n\n\n\n<p>Syst\u00e8me National des Donn\u00e9es de Sant\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>Traitements hormonaux substitutifs de la m\u00e9nopause<\/p>\n\n\n\n<p>Traitements hormonaux substitutifs<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 14 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>1.<strong>&nbsp;<\/strong>Contexte<\/p>\n\n\n\n<p>1.1.<strong>&nbsp;<\/strong>\u00c9tat des connaissances sur le sur-risque de m\u00e9ningiome li\u00e9 \u00e0 l\u2019utilisation de<\/p>\n\n\n\n<p>progestatifs<\/p>\n\n\n\n<p>Les m\u00e9ningiomes, tumeurs \u00e0 croissance lente d\u00e9velopp\u00e9es \u00e0 partir des m\u00e9ninges, repr\u00e9sentent<\/p>\n\n\n\n<p>environ 40% des tumeurs primaires du syst\u00e8me nerveux central (1). Histologiquement b\u00e9nins dans<\/p>\n\n\n\n<p>plus de 90% des cas, les m\u00e9ningiomes sont fr\u00e9quemment asymptomatiques et d\u00e9couverts de fa\u00e7on<\/p>\n\n\n\n<p>fortuite, \u00e0 l\u2019occasion de la r\u00e9alisation d\u2019une imagerie c\u00e9r\u00e9brale (IRM, scanner). N\u00e9anmoins, dans<\/p>\n\n\n\n<p>certains cas, ces tumeurs intracr\u00e2niennes peuvent comprimer les tissus c\u00e9r\u00e9braux, occasionnant des<\/p>\n\n\n\n<p>d\u00e9ficits neurologiques focaux, des c\u00e9phal\u00e9es ou des crises d\u2019\u00e9pilepsie. La pr\u00e9sence de sympt\u00f4mes<\/p>\n\n\n\n<p>neurologiques n\u00e9cessite g\u00e9n\u00e9ralement un traitement chirurgical (2).<\/p>\n\n\n\n<p>Aux \u00c9tats-Unis, l\u2019incidence du m\u00e9ningiome est de 10,1 pour 100 000 personnes-ann\u00e9es (1,3,4), avec<\/p>\n\n\n\n<p>une augmentation progressive de cette incidence entre 2004 et 2021. Les facteurs de risque connus<\/p>\n\n\n\n<p>des m\u00e9ningiomes sont le sexe f\u00e9minin (sexe ratio d\u2019environ 2,3 femmes pour 1 homme aux \u00c9tats-Unis,<\/p>\n\n\n\n<p>le ratio le plus \u00e9lev\u00e9 \u00e9tant de 3,15:1 chez les femmes \u00e2g\u00e9es de 15 \u00e0 49 ans), l\u2019\u00e2ge (notamment un \u00e2ge<\/p>\n\n\n\n<p>sup\u00e9rieur \u00e0 65 ans), l\u2019exposition intracr\u00e2nienne \u00e0 des radiations ionisantes (particuli\u00e8rement dans<\/p>\n\n\n\n<p>l\u2019enfance), la neurofibromatose de type 2, et l\u2019exposition \u00e0 certains progestatifs (5\u20139).<\/p>\n\n\n\n<p>Le lien entre la progest\u00e9rone endog\u00e8ne et les m\u00e9ningiomes intracr\u00e2niens a \u00e9t\u00e9 biologiquement<\/p>\n\n\n\n<p>d\u00e9montr\u00e9 (6,10) (pr\u00e9sence de r\u00e9cepteurs \u00e0 la progest\u00e9rone \u00e0 la surface de deux tiers des m\u00e9ningiomes<\/p>\n\n\n\n<p>(11), augmentation du volume des m\u00e9ningiomes en cas de grossesse et r\u00e9gression de ceux-ci en post-<\/p>\n\n\n\n<p>partum (12\u201315), association entre m\u00e9ningiome et cancer du sein (16\u201320) et aux fibromes ut\u00e9rins (21)).<\/p>\n\n\n\n<p>En ce qui concerne les progestatifs exog\u00e8nes, leur r\u00f4le dans le risque de m\u00e9ningiome a \u00e9t\u00e9 mis en<\/p>\n\n\n\n<p>\u00e9vidence progressivement depuis une vingtaine d\u2019ann\u00e9es.<\/p>\n\n\n\n<p>1.1.1.<strong>&nbsp;<\/strong>Ac\u00e9tates de cyprot\u00e9rone, de nom\u00e9gestrol et de chlormadinone<\/p>\n\n\n\n<p>Les \u00e9tudes du lien entre l\u2019utilisation de progestatifs synth\u00e9tiques exog\u00e8nes (en contraceptifs ou en<\/p>\n\n\n\n<p>traitements hormonaux substitutifs de la m\u00e9nopause (THM)) ont longtemps montr\u00e9 des r\u00e9sultats<\/p>\n\n\n\n<p>contradictoires (16,22\u201325). En 2007, des premiers cas de m\u00e9ningiomes chez des personnes expos\u00e9es<\/p>\n\n\n\n<p>\u00e0 l\u2019ac\u00e9tate de cyprot\u00e9rone ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s en France et en Italie (26,27). Il a \u00e9t\u00e9 progressivement mis<\/p>\n\n\n\n<p>en \u00e9vidence par des \u00e9tudes \u00e9pid\u00e9miologiques \u00e0 partir de 2011 que l\u2019utilisation prolong\u00e9e de certains<\/p>\n\n\n\n<p>progestatifs \u00e0 forte dose, \u00e9tait associ\u00e9e \u00e0 un important sur-risque de m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien : il s\u2019agit<\/p>\n\n\n\n<p>de l\u2019ac\u00e9tate de cyprot\u00e9rone (\u00c9tude Gil et coll. en 2011, Rapport Cnam en 2019, article du British<\/p>\n\n\n\n<p>Medical Journal (The BMJ) en 2021 (28\u201333,7,34)), de l\u2019ac\u00e9tate de nom\u00e9gestrol (Rapport EPI-PHARE en<\/p>\n\n\n\n<p>2021, publications dans l\u2019European Journal of Neurology en 2022, Lancet Health Regional Europe en<\/p>\n\n\n\n<p>2024 (7,9,35)) et de l\u2019ac\u00e9tate de chlormadinone (Rapport EPI-PHARE en 2021, publications dans<\/p>\n\n\n\n<p>l\u2019European Journal of Neurology en 2022, European Journal of Neurology en 2024 (7,36,37)). L\u2019arr\u00eat de<\/p>\n\n\n\n<p>chacun de ces trois progestatifs conduit le plus souvent \u00e0 une diminution du volume du m\u00e9ningiome<\/p>\n\n\n\n<p>(38\u201340).<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 15 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>1.1.2.<strong>&nbsp;<\/strong>M\u00e9drogestone, prom\u00e9gestone et ac\u00e9tate de m\u00e9droxyprogest\u00e9rone<\/p>\n\n\n\n<p>En juin 2023, une \u00e9tude cas-t\u00e9moins nationale de l\u2019\u00e9quipe EPI-PHARE a conclu \u00e0 un sur-risque de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien op\u00e9r\u00e9 lors de l\u2019utilisation prolong\u00e9e de prom\u00e9gestone 0,5 mg (OR de 2,7), de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9drogestone 5 mg (OR de 4,1), et d\u2019ac\u00e9tate de m\u00e9droxyprogest\u00e9rone 150 mg (OR de 5,6) (8,41). En<\/p>\n\n\n\n<p>revanche, les r\u00e9sultats sur le dispositif intra-ut\u00e9rin (DIU) au l\u00e9vonorgestrel (13,5 et 52 mg) \u00e9taient tr\u00e8s<\/p>\n\n\n\n<p>rassurants et en faveur de l\u2019absence de risque de m\u00e9ningiome (8,41). De m\u00eame, l\u2019utilisation de la<\/p>\n\n\n\n<p>progest\u00e9rone par voie orale, intra-vaginale ou percutan\u00e9e, ainsi que celle de la dydrogest\u00e9rone n\u2019ont<\/p>\n\n\n\n<p>pas \u00e9t\u00e9 associ\u00e9es \u00e0 un sur-risque de m\u00e9ningiome (OR de 0,88, 1,11 et 0,96, respectivement). En raison<\/p>\n\n\n\n<p>d\u2019un trop faible nombre de cas de m\u00e9ningiomes expos\u00e9s au di\u00e9nogest et \u00e0 l\u2019hydroxyprogest\u00e9rone<\/p>\n\n\n\n<p>(dont la commercialisation a \u00e9t\u00e9 arr\u00eat\u00e9e en 2024), cette \u00e9tude n\u2019a pu conclure sur la pr\u00e9sence ou<\/p>\n\n\n\n<p>l\u2019absence de risque de m\u00e9ningiome associ\u00e9 \u00e0 ces progestatifs (figures 1 et 2)(8,41).<\/p>\n\n\n\n<p>Dans les suites, l\u2019ANSM a \u00e9mis de premi\u00e8res recommandations pr\u00e9conisant un suivi par imagerie chez<\/p>\n\n\n\n<p>les utilisatrices de m\u00e9drogestone et d\u2019ac\u00e9tate de m\u00e9droxyprogest\u00e9rone (la prom\u00e9gestone n\u2019\u00e9tant plus<\/p>\n\n\n\n<p>commercialis\u00e9e en France depuis 2020), sur le m\u00eame mod\u00e8le que le suivi des femmes trait\u00e9es par<\/p>\n\n\n\n<p>ac\u00e9tate de nom\u00e9gestrol et de chlormadinone. La m\u00e9drogestone utilis\u00e9e dans diverses indications en<\/p>\n\n\n\n<p>gyn\u00e9cologie ne doit plus \u00eatre prescrite en 1\u00e8re&nbsp;intention, sauf cas particuliers. L\u2019ac\u00e9tate de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9droxyprogest\u00e9rone 150 mg (Depo-provera) est un contraceptif de deuxi\u00e8me ligne lorsque<\/p>\n\n\n\n<p>l\u2019utilisation des autres m\u00e9thodes contraceptives n\u2019est pas possible (42). Ces recommandations ont \u00e9t\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>compl\u00e9t\u00e9es en d\u00e9cembre 2023, notamment avec un sch\u00e9ma r\u00e9capitulatif de suivi par imagerie<\/p>\n\n\n\n<p>c\u00e9r\u00e9brale des femmes expos\u00e9es \u00e0 un progestatif \u00e0 risque (initiation, poursuite ou changement de<\/p>\n\n\n\n<p>traitement) pour limiter le risque de m\u00e9ningiomes (43) (ANNEXE 1). En juin 2024, les RCP et notices de<\/p>\n\n\n\n<p>Depo-Provera et de Colprone ont \u00e9t\u00e9 mis \u00e0 jour pour avec ces nouvelles informations de s\u00e9curit\u00e9, et<\/p>\n\n\n\n<p>avec les recommandations de suivi par imagerie c\u00e9r\u00e9brale des patientes expos\u00e9es.<\/p>\n\n\n\n<p>Enfin, le 28 juin 2024, comme pour l\u2019ac\u00e9tate de nom\u00e9gestrol et de chlormadinone, l\u2019ANSM a renforc\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>les conditions de prescription et d\u00e9livrance de la m\u00e9drogestone (Colprone) et de l\u2019ac\u00e9tate de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9droxyprogest\u00e9rone (Depo-Provera): en cas de traitement sup\u00e9rieur \u00e0 1 an, le prescripteur doit<\/p>\n\n\n\n<p>d\u00e9sormais joindre \u00e0 l\u2019ordonnance une attestation annuelle d\u2019information co-sign\u00e9e avec l\u2019utilisatrice<\/p>\n\n\n\n<p>et remettre \u00e0 celle-ci un document d\u2019information (ANNEXE 2)(44).<\/p>\n\n\n\n<p>En septembre 2024, le comit\u00e9 europ\u00e9en d&rsquo;\u00e9valuation des risques en mati\u00e8re de pharmacovigilance<\/p>\n\n\n\n<p>(PRAC) a conclu \u00e0 un lien entre m\u00e9ningiome et exposition \u00e0 l\u2019ac\u00e9tate de m\u00e9droxyprogest\u00e9rone et a<\/p>\n\n\n\n<p>recommand\u00e9 les m\u00eames modifications des RCP\/notices que l\u2019ANSM en juin 2024 pour les<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9dicaments contenant de l\u2019ac\u00e9tate de m\u00e9droxyprogest\u00e9rone indiqu\u00e9s en gyn\u00e9cologie. Pour le Depo-<\/p>\n\n\n\n<p>Prodasone 500 mg, indiqu\u00e9 en oncologie (cancers m\u00e9tastatiques du sein ou de l\u2019endom\u00e8tre) et<\/p>\n\n\n\n<p>contrairement \u00e0 Depo-provera, le m\u00e9ningiome ne constitue pas une contre-indication. (45).<\/p>\n\n\n\n<p>Enfin, en France, des courriers individuels ont \u00e9t\u00e9 adress\u00e9s aux patientes concern\u00e9es et \u00e0 leurs<\/p>\n\n\n\n<p>prescripteurs en novembre 2024 pour les avertir du risque de m\u00e9ningiome et de la surveillance par<\/p>\n\n\n\n<p>IRM \u00e0 effectuer.<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 16 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Figure 2. Forest Plot repr\u00e9sentant les risques de m\u00e9ningiomes associ\u00e9s aux utilisations des diff\u00e9rents progestatifs, selon<\/p>\n\n\n\n<p>Roland et al. BMJ, 2024 (41)<\/p>\n\n\n\n<p>Abr\u00e9viations : LNG, l\u00e9vonorgestrel<\/p>\n\n\n\n<p>1.2.<strong>&nbsp;<\/strong>Progestatifs concern\u00e9s par cette \u00e9tude<\/p>\n\n\n\n<p>Les progestatifs naturels et de synth\u00e8se sont utilis\u00e9s \u00e0 vis\u00e9e contraceptive (seuls ou en association avec<\/p>\n\n\n\n<p>un \u0153strog\u00e8ne), pour pallier une insuffisance lut\u00e9ale, en traitement hormonal substitutif de la<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9nopause, ou en traitement des m\u00e9norragies fonctionnelles ou de l\u2019endom\u00e9triose, selon le type de<\/p>\n\n\n\n<p>progestatif.<\/p>\n\n\n\n<p>Le d\u00e9sogestrel et le l\u00e9vonorgestrel sont des progestatifs de synth\u00e8se d\u00e9riv\u00e9s de la testost\u00e9rone, du<\/p>\n\n\n\n<p>groupe des gonanes (Tableau 1). Ils sont utilis\u00e9s dans la contraception f\u00e9minine et d\u00e9nomm\u00e9s<\/p>\n\n\n\n<p>\u00ab microprogestatifs \u00bb ou \u00ab pilules progestatives seules \u00bb.<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 17 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 1. Classification des progestatifs<\/p>\n\n\n\n<p>D\u00e9riv\u00e9s de la progest\u00e9rone D\u00e9riv\u00e9s de la testost\u00e9rone D\u00e9riv\u00e9s de la spironolactone<\/p>\n\n\n\n<p>Progest\u00e9rone<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Progest\u00e9rone (oral : 100 et 200 mg, gel 25 mg)<\/p>\n\n\n\n<p>Dydrogesterone<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Dydrogest\u00e9rone (oral, 10 mg, et en association<\/p>\n\n\n\n<p>avec estradiol : 2,5, 5 et 10 mg)<\/p>\n\n\n\n<p>17-OH-progest\u00e9rone<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Hydroxyprogest\u00e9rone (injection 500 mg) *<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Medrogestone (oral, 5 mg)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Ac\u00e9tate de chlormadinone (oral, 5, 10 mg) **<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Ac\u00e9tate de cyprot\u00e9rone (oral, 50, 100 mg)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Ac\u00e9tate de medroxyprogest\u00e9rone (injection, 150<\/p>\n\n\n\n<p>mg)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Ac\u00e9tate de m\u00e9gestrol (oral, 160 mg)<\/p>\n\n\n\n<p>19-nor-progest\u00e9rone<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Ac\u00e9tate de nom\u00e9gestrol (oral, 3.75, 5 mg)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Prom\u00e9gestone (oral, 0,125, 0,25, 0,5 mg)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Demegestone (non commercialis\u00e9)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Trimegestone (non commercialis\u00e9)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Nestorone (non commercialis\u00e9)<\/p>\n\n\n\n<p>Estranes<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Di\u00e9nogest (2 mg)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Norethisterone (non rembours\u00e9)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Norgestrienone (non<\/p>\n\n\n\n<p>commercialis\u00e9)<\/p>\n\n\n\n<p>Gonanes<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;L\u00e9vonorgestrel en dispositif intra-<\/p>\n\n\n\n<p>ut\u00e9rin (13,5 et 52 mg)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;L\u00e9vonorgestrel en forme orale<\/p>\n\n\n\n<p>Spironolactone<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Spironolactone (25,<\/p>\n\n\n\n<p>50, 75 mg)<\/p>\n\n\n\n<p>Drospirenone<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Non rembours\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;D\u00e9sogestrel<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Etonogestrel<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Gestodene (non rembours\u00e9)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Norgestimate (non rembours\u00e9)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Norgestrel (non rembours\u00e9)<\/p>\n\n\n\n<p>En rouge&nbsp;: les progestatifs pour lesquels un sur-risque de m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien a \u00e9t\u00e9 retrouv\u00e9 (avec leurs dosages \u00e9tudi\u00e9s<\/p>\n\n\n\n<p>correspondants)<\/p>\n\n\n\n<p>En vert&nbsp;: les progestatifs pour lesquels aucun sur-risque de m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 retrouv\u00e9 (avec leurs dosages<\/p>\n\n\n\n<p>\u00e9tudi\u00e9s correspondants)<\/p>\n\n\n\n<p>En orange&nbsp;: le progestatif pour lequel une relation avec un sur-risque de m\u00e9ningiome est probable, avec une r\u00e9gression<\/p>\n\n\n\n<p>confirm\u00e9e d\u2019une tumeur m\u00e9ning\u00e9e apr\u00e8s arr\u00eat d\u2019un traitement par m\u00e9gestrol (46,47).<\/p>\n\n\n\n<p>Les progestatifs soulign\u00e9s sont ceux concern\u00e9s par la pr\u00e9sente \u00e9tude<\/p>\n\n\n\n<p>Les autres progestatifs du tableau n\u2019ont soit jamais \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9s quant \u00e0 ce risque, soit les \u00e9tudes n\u2019ont pu conclure \u00e0 un sur-<\/p>\n\n\n\n<p>risque jusqu\u2019\u00e0 pr\u00e9sent<\/p>\n\n\n\n<p>*retrait de commercialisation en 2024<\/p>\n\n\n\n<p>**retrait de commercialisation en 2023<\/p>\n\n\n\n<p>La quasi-totalit\u00e9 des \u00e9tudes \u00e0 l\u2019international n\u2019ont pas mis en \u00e9vidence \u00e0 ce jour d\u2019association entre<\/p>\n\n\n\n<p>l\u2019utilisation des contraceptions orales progestatives et la survenue de m\u00e9ningiomes intracr\u00e2niens (25)<\/p>\n\n\n\n<p>(Figure 3). Mais ces \u00e9tudes rendaient seulement compte du risque de m\u00e9ningiome associ\u00e9 \u00e0 la<\/p>\n\n\n\n<p>contraception orale dans sa globalit\u00e9 (c\u2019est-\u00e0-dire, sans diff\u00e9rencier les diff\u00e9rents types de progestatifs,<\/p>\n\n\n\n<p>et sans diff\u00e9rencier les formulations seules ou combin\u00e9es). Une \u00e9tude europ\u00e9enne de cohorte Michaud<\/p>\n\n\n\n<p>et coll. retrouvait un sur-risque des \u00ab utilisatrices actuelles \u00bb de contraception orale vs \u00ab jamais<\/p>\n\n\n\n<p>utilisatrices \u00bb (HR, 3.61 [1.75-7.46]) (22). Des \u00e9tudes qui \u00e9valuent les contraceptions progestatives<\/p>\n\n\n\n<p>seules existent, mais seulement sous la forme de progestatifs injectables, intra-ut\u00e9rins ou en implant<\/p>\n\n\n\n<p>sous-cutan\u00e9, occultant l\u2019\u00e9valuation du risque de m\u00e9ningiome li\u00e9 \u00e0 une forme orale (22,23,25,48\u201351).<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 18 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Figure 3. Forest plot repr\u00e9sentant les associations entre l\u2019utilisation de contraceptions orales et le risque de m\u00e9ningiomes.<\/p>\n\n\n\n<p>Figure extraite de la m\u00e9ta-analyse de Yang et al., 2021 (25).<\/p>\n\n\n\n<p>Abr\u00e9viation : CI, intervalle de confiance ; RR, risque relatif.<\/p>\n\n\n\n<p>1.2.1.<strong>&nbsp;<\/strong>D\u00e9sogestrel<\/p>\n\n\n\n<p>Le d\u00e9sogestrel est un progestatif dit de 3\u00e8me&nbsp;g\u00e9n\u00e9ration. Utilis\u00e9 seul \u00e0 la dose de 75 \u00b5g, il a une action<\/p>\n\n\n\n<p>contraceptive gr\u00e2ce \u00e0 une modification de la glaire cervicale et \u00e0 une action anti-ovulatoire (freinage<\/p>\n\n\n\n<p>de la s\u00e9cr\u00e9tion de l\u2019hormone lut\u00e9inisante ou LH ; la croissance folliculaire peut persister mais<\/p>\n\n\n\n<p>l&rsquo;ovulation est bloqu\u00e9e) (52). Le d\u00e9sogestrel est une pro-drogue, c\u2019est-\u00e0-dire qu\u2019il n\u2019est pas actif<\/p>\n\n\n\n<p>biologiquement. Apr\u00e8s son administration orale, il est rapidement m\u00e9tabolis\u00e9 par le foie en<\/p>\n\n\n\n<p>\u00e9tonogestrel (3-c\u00e9tod\u00e9sogestrel), mol\u00e9cule active biologiquement \u00e9galement retrouv\u00e9e dans l\u2019implant<\/p>\n\n\n\n<p>sous-cutan\u00e9 Nexplanon\u00ae (53).<\/p>\n\n\n\n<p>Les effets ind\u00e9sirables fr\u00e9quents du d\u00e9sogestrel sont les irr\u00e9gularit\u00e9s menstruelles, les c\u00e9phal\u00e9es, les<\/p>\n\n\n\n<p>naus\u00e9es, les prises de poids, les mastodynies, l\u2019acn\u00e9 et les troubles de l\u2019humeur (54,55). Ce<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9dicament est contre-indiqu\u00e9 en cas de phl\u00e9bite ou d\u2019embolie pulmonaire en cours (56), de troubles<\/p>\n\n\n\n<p>h\u00e9patiques, d\u2019ant\u00e9c\u00e9dent de cancer \u00ab susceptible d\u2019\u00eatre stimul\u00e9 par les progestatifs \u00bb (cancer du sein<\/p>\n\n\n\n<p>par exemple (57)) et de saignement g\u00e9nital inexpliqu\u00e9.<\/p>\n\n\n\n<p>Le d\u00e9sogestrel est commercialis\u00e9 soit en pilule progestative seule (dos\u00e9e \u00e0 75 \u00b5g), soit en association<\/p>\n\n\n\n<p>au dosage de 150 \u00b5g avec de l\u2019\u00e9thinylestradiol (20 \u00e0 30 \u00b5g) (tableau 2).<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 19 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 2. M\u00e9dicaments contraceptifs contenant du d\u00e9sogestrel en France<\/p>\n\n\n\n<p>Nom commercial Dates de<\/p>\n\n\n\n<p>commercialisation<\/p>\n\n\n\n<p>Dates de<\/p>\n\n\n\n<p>remboursement<\/p>\n\n\n\n<p>D\u00e9sogestrel<\/p>\n\n\n\n<p>C\u00e9razette\u00ae 2000 \u00e0 nos jours pas de<\/p>\n\n\n\n<p>seule 75 \u00b5g<\/p>\n\n\n\n<p>remboursement<\/p>\n\n\n\n<p>non<\/p>\n\n\n\n<p>rembours\u00e9e<\/p>\n\n\n\n<p>D\u00e9sogestrel<\/p>\n\n\n\n<p>seule 75 \u00b5g<\/p>\n\n\n\n<p>rembours\u00e9e<\/p>\n\n\n\n<p>Antigone \u00ae<\/p>\n\n\n\n<p>Clareal \u00ae<\/p>\n\n\n\n<p>Teva\u2026)<\/p>\n\n\n\n<p>Desopop \u00ae<\/p>\n\n\n\n<p>Lactinette \u00ae<\/p>\n\n\n\n<p>Optimizette \u00ae<\/p>\n\n\n\n<p>Elfasette \u00ae<\/p>\n\n\n\n<p>D\u00e9sogestrel des laboratoires g\u00e9n\u00e9riques (Milan, Sandoz,<\/p>\n\n\n\n<p>1984 \u00e0 nos jours 2014 \u2013 nos jours<\/p>\n\n\n\n<p>D\u00e9sogestrel<\/p>\n\n\n\n<p>Cycleane \u00ae<\/p>\n\n\n\n<p>1984 \u00e0 nos jours 2009-2013<\/p>\n\n\n\n<p>combin\u00e9e<\/p>\n\n\n\n<p>Desobel \u00ae<\/p>\n\n\n\n<p>(avis de la HAS le<\/p>\n\n\n\n<p>150 \u00b5g EE et<\/p>\n\n\n\n<p>D\u00e9sogestrel\/Ethinylestradiol des laboratoires g\u00e9n\u00e9riques<\/p>\n\n\n\n<p>19\/09\/2012,<\/p>\n\n\n\n<p>20 ou 30 \u00b5g<\/p>\n\n\n\n<p>Varnoline continu \u00ae<\/p>\n\n\n\n<p>d\u00e9remboursement<\/p>\n\n\n\n<p>de<\/p>\n\n\n\n<p>Varnoline \u00ae<\/p>\n\n\n\n<p>effectif le<\/p>\n\n\n\n<p>progestatif<\/p>\n\n\n\n<p>Mercilon \u00ae<\/p>\n\n\n\n<p>31\/03\/20131&nbsp;)<\/p>\n\n\n\n<p>Mirlette \u00ae<\/p>\n\n\n\n<p>Desopharm \u00ae<\/p>\n\n\n\n<p>Abr\u00e9viations : EE, \u00e9thinylestradiol ; \u00b5g, microgramme<\/p>\n\n\n\n<p>Forme combin\u00e9e de d\u00e9sogestrel<\/p>\n\n\n\n<p>La forme combin\u00e9e \u00e0 l\u2019\u00e9thinylestradiol est peu utilis\u00e9e en France (donn\u00e9es de vente (58)) et n\u2019a \u00e9t\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>rembours\u00e9e que de septembre 2009 \u00e0 mars 2013 (Figure 4). Elle est toujours commercialis\u00e9e en 2024.<\/p>\n\n\n\n<p>1&nbsp;https:\/\/www.legifrance.gouv.fr\/jorf\/id\/JORFTEXT000027140575<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 20 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>300 000<\/p>\n\n\n\n<p>250 000<\/p>\n\n\n\n<p>200 000<\/p>\n\n\n\n<p>150 000<\/p>\n\n\n\n<p>100 000<\/p>\n\n\n\n<p>50 000<\/p>\n\n\n\n<p>0<\/p>\n\n\n\n<p>11<\/p>\n\n\n\n<p>2008<\/p>\n\n\n\n<p>5<\/p>\n\n\n\n<p>2010<\/p>\n\n\n\n<p>5<\/p>\n\n\n\n<p>2011<\/p>\n\n\n\n<p>5<\/p>\n\n\n\n<p>2012<\/p>\n\n\n\n<p>5<\/p>\n\n\n\n<p>2013<\/p>\n\n\n\n<p>5<\/p>\n\n\n\n<p>2014<\/p>\n\n\n\n<p>5<\/p>\n\n\n\n<p>2015<\/p>\n\n\n\n<p>5<\/p>\n\n\n\n<p>2016<\/p>\n\n\n\n<p>5<\/p>\n\n\n\n<p>2017<\/p>\n\n\n\n<p>5<\/p>\n\n\n\n<p>2018<\/p>\n\n\n\n<p>5<\/p>\n\n\n\n<p>2019<\/p>\n\n\n\n<p>5<\/p>\n\n\n\n<p>2020<\/p>\n\n\n\n<p>5<\/p>\n\n\n\n<p>2021<\/p>\n\n\n\n<p>5<\/p>\n\n\n\n<p>2022<\/p>\n\n\n\n<p>5<\/p>\n\n\n\n<p>2023<\/p>\n\n\n\n<p>Figure 4. Nombre de boites de pilules combin\u00e9es au d\u00e9sogestrel 150 \u00b5g rembours\u00e9es chaque mois en France entre 2008 et<\/p>\n\n\n\n<p>2023 (Donn\u00e9es : SNDS)<\/p>\n\n\n\n<p>Pour cette \u00e9tude, nous nous focaliserons sur la pilule progestative seule au d\u00e9sogestrel, rembours\u00e9e<\/p>\n\n\n\n<p>depuis 2014, largement plus utilis\u00e9e en France que la forme combin\u00e9e. L\u2019absence de remboursement<\/p>\n\n\n\n<p>des formes combin\u00e9es ne nous permet pas d\u2019acc\u00e9der \u00e0 des donn\u00e9es individuelles sur ses utilisatrices.<\/p>\n\n\n\n<p>Forme seule de d\u00e9sogestrel<\/p>\n\n\n\n<p>Avant 2014, en France, le d\u00e9sogestrel existait sous la marque Cerazette\u00ae (75 \u00b5g) et \u00e9tait non<\/p>\n\n\n\n<p>rembours\u00e9e par l\u2019Assurance Maladie. Apr\u00e8s 2014, des g\u00e9n\u00e9riques ont \u00e9t\u00e9 commercialis\u00e9s et ont<\/p>\n\n\n\n<p>obtenu leur remboursement (en coexistence avec Cerazette\u00ae, toujours non rembours\u00e9e).<\/p>\n\n\n\n<p>Cette pilule est un contraceptif tr\u00e8s efficace avec un indice de Pearl \u00e0 0,4 (soit 0,4 grossesses pour 100<\/p>\n\n\n\n<p>femmes expos\u00e9es une ann\u00e9e) (54,59). Le d\u00e9sogestrel se prend tous les jours \u00e0 heure fixe, sans<\/p>\n\n\n\n<p>interruption, avec une possibilit\u00e9 de prendre un comprim\u00e9 jusqu\u2019\u00e0 12 heures apr\u00e8s un oubli \u00e9ventuel.<\/p>\n\n\n\n<p>Il s\u2019agit d\u2019une contraception hormonale de premi\u00e8re intention, recommand\u00e9e par la Haute Autorit\u00e9 de<\/p>\n\n\n\n<p>sant\u00e9 (HAS) apr\u00e8s 35 ans, en cas de tabagisme actif, ou de migraine avec aura (60). D\u00e9sogestrel est<\/p>\n\n\n\n<p>\u00e9galement recommand\u00e9 chez la femme \u00e0 risque cardiovasculaire (ant\u00e9c\u00e9dent de pathologie<\/p>\n\n\n\n<p>thromboembolique veineuse en particulier) (61), chez la femme en post-partum ou allaitante (62), et<\/p>\n\n\n\n<p>en 2\u00e8me&nbsp;intention comme traitement de l\u2019endom\u00e9triose (63).<\/p>\n\n\n\n<p>L\u2019utilisation du d\u00e9sogestrel 75\u00b5g en France a augment\u00e9 r\u00e9guli\u00e8rement depuis son remboursement, de<\/p>\n\n\n\n<p>600 000 utilisatrices chaque trimestre en 2015 \u00e0 1 200 000 utilisatrices\/trimestre environ en 2023<\/p>\n\n\n\n<p>(figures 5-6).<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 21 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>1 400 000<\/p>\n\n\n\n<p>1 200 000<\/p>\n\n\n\n<p>1 000 000<\/p>\n\n\n\n<p>800 000<\/p>\n\n\n\n<p>600 000<\/p>\n\n\n\n<p>400 000<\/p>\n\n\n\n<p>200 000<\/p>\n\n\n\n<p>0<\/p>\n\n\n\n<p>3<\/p>\n\n\n\n<p>2014<\/p>\n\n\n\n<p>9<\/p>\n\n\n\n<p>2015<\/p>\n\n\n\n<p>3<\/p>\n\n\n\n<p>2017<\/p>\n\n\n\n<p>9<\/p>\n\n\n\n<p>2018<\/p>\n\n\n\n<p>3<\/p>\n\n\n\n<p>2020<\/p>\n\n\n\n<p>9<\/p>\n\n\n\n<p>2021<\/p>\n\n\n\n<p>3<\/p>\n\n\n\n<p>2023<\/p>\n\n\n\n<p>Figure 5. Nombre de femmes utilisatrices de d\u00e9sogestrel 75 \u00b5g rembours\u00e9 en France entre 2014 et 2023 (pr\u00e9valence)<\/p>\n\n\n\n<p>Source SNDS traitement des donn\u00e9es GIS-EPI-PHARE<\/p>\n\n\n\n<p>Non rembours\u00e9 = hors C\u00e9razette \u00ae<\/p>\n\n\n\n<p>NB : Pr\u00e9valence au trimestre t : nombre de femmes ayant eu un remboursement du m\u00e9dicament au trimestre t-1 et\/ou t<\/p>\n\n\n\n<p>140 000<\/p>\n\n\n\n<p>120 000<\/p>\n\n\n\n<p>100 000<\/p>\n\n\n\n<p>80 000<\/p>\n\n\n\n<p>60 000<\/p>\n\n\n\n<p>40 000<\/p>\n\n\n\n<p>20 000<\/p>\n\n\n\n<p>0<\/p>\n\n\n\n<p>2<\/p>\n\n\n\n<p>2014<\/p>\n\n\n\n<p>2<\/p>\n\n\n\n<p>2015<\/p>\n\n\n\n<p>2<\/p>\n\n\n\n<p>2016<\/p>\n\n\n\n<p>2<\/p>\n\n\n\n<p>2017<\/p>\n\n\n\n<p>2<\/p>\n\n\n\n<p>2018<\/p>\n\n\n\n<p>2<\/p>\n\n\n\n<p>2019<\/p>\n\n\n\n<p>2<\/p>\n\n\n\n<p>2020<\/p>\n\n\n\n<p>2<\/p>\n\n\n\n<p>2021<\/p>\n\n\n\n<p>2<\/p>\n\n\n\n<p>2022<\/p>\n\n\n\n<p>2<\/p>\n\n\n\n<p>2023<\/p>\n\n\n\n<p>Figure 6. Nombre de femmes d\u00e9butant un traitement par D\u00e9sogestrel 75 \u00b5g rembours\u00e9 chaque mois en France entre<\/p>\n\n\n\n<p>2014 et 2023 (incidence mensuelle)<\/p>\n\n\n\n<p>Source SNDS traitement des donn\u00e9es GIS-EPI-PHARE<\/p>\n\n\n\n<p>Non rembours\u00e9 = hors C\u00e9razette \u00ae<\/p>\n\n\n\n<p>NB : Incidence au mois n : nombre de femmes ayant eu un remboursement du m\u00e9dicament au mois n, mais aucun remboursement du<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9dicament dans les 365 jours pr\u00e9c\u00e9dents<\/p>\n\n\n\n<p>Il n\u2019est pas fait mention pour le d\u00e9sogestrel 75 \u00b5g du risque de m\u00e9ningiome dans le r\u00e9sum\u00e9 des<\/p>\n\n\n\n<p>caract\u00e9ristiques du produit (RCP) (54). Suivant les derni\u00e8res recommandations de l\u2019ANSM en d\u00e9cembre<\/p>\n\n\n\n<p>2023 concernant les changements de progestatifs apr\u00e8s arr\u00eat d\u2019un progestatif \u00e0 risque connu de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiome, le d\u00e9sogestrel est consid\u00e9r\u00e9 comme un progestatif \u00ab avec un risque de m\u00e9ningiome non<\/p>\n\n\n\n<p>connu \u00e0 ce jour \u00bb (au m\u00eame titre que le di\u00e9nogest et la drospir\u00e9none). La recommandation stipule :<\/p>\n\n\n\n<p>\u00ab En cas d\u2019utilisation sup\u00e9rieure \u00e0 un an d\u2019un de ces progestatifs [ac\u00e9tate de cyprot\u00e9rone, ac\u00e9tate de<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 22 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>chlormadinone, ac\u00e9tate de nom\u00e9gestrol, m\u00e9drogestone, m\u00e9droxyprogest\u00e9rone ou prom\u00e9gestone] et<\/p>\n\n\n\n<p>de changement de traitement vers un progestatif \u00e0 risque ou vers un progestatif avec un risque de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiome non connu \u00e0 ce jour, une IRM c\u00e9r\u00e9brale doit \u00eatre r\u00e9alis\u00e9e \u00e0 l\u2019instauration du nouveau<\/p>\n\n\n\n<p>traitement progestatif \u00bb (43) (ANNEXE 1).<\/p>\n\n\n\n<p>1.2.2.<strong>&nbsp;<\/strong>L\u00e9vonorgestrel<\/p>\n\n\n\n<p>Le l\u00e9vonorgestrel est un progestatif dit de 2\u00e8me&nbsp;g\u00e9n\u00e9ration, utilis\u00e9 \u00e0 vis\u00e9e contraceptive, par voie orale.<\/p>\n\n\n\n<p>La pr\u00e9sente \u00e9tude inclut deux types de sp\u00e9cialit\u00e9s au l\u00e9vonorgestrel<\/p>\n\n\n\n<p>\u00b7&nbsp;La contraception orale combin\u00e9e sous forme de l\u00e9vonogestrel (50 \u00e0 150 \u00b5g) associ\u00e9 \u00e0<\/p>\n\n\n\n<p>l\u2019\u00e9thinylestradiol (20 \u00e0 30 \u00b5g) [contraceptif oral le plus utilis\u00e9 en France]<\/p>\n\n\n\n<p>\u00b7&nbsp;Et la contraception orale sous forme progestative seule au dosage de 30 \u00b5g de l\u00e9vonorgestrel.<\/p>\n\n\n\n<p>En revanche la pr\u00e9sente \u00e9tude exclut les dispositifs intra-ut\u00e9rins au l\u00e9vonorgestrel, d\u00e9j\u00e0 \u00e9tudi\u00e9s<\/p>\n\n\n\n<p>auparavant (33) et la contraception d\u2019urgence au l\u00e9vonorgestrel, d\u2019utilisation tr\u00e8s ponctuelle par<\/p>\n\n\n\n<p>d\u00e9finition.<\/p>\n\n\n\n<p>Forme combin\u00e9e de l\u00e9vonorgestrel<\/p>\n\n\n\n<p>Le l\u00e9vonorgestrel est pr\u00e9sent dans des pilules combin\u00e9es rembours\u00e9es et pr\u00e9f\u00e9rentiellement utilis\u00e9es<\/p>\n\n\n\n<p>en France, \u00e0 la dose de 50, 100 et 150 \u00b5g, en association avec l\u2019\u00e9thinylestradiol (20 \u00e0 30 \u00b5g). La part<\/p>\n\n\n\n<p>des ventes de pilules combin\u00e9es \u00e0 base de l\u00e9vonorgestrel sur l\u2019ensemble des pilules combin\u00e9es<\/p>\n\n\n\n<p>(rembours\u00e9es ou non) est d\u2019environ 84 % en 2022, contre 52 % en 2012 (avant la \u00ab crise de la pilule \u00bb).<\/p>\n\n\n\n<p>En 2013, on comptait environ 1 800 000 utilisatrices\/trimestre de pilules combin\u00e9es contenant du<\/p>\n\n\n\n<p>l\u00e9vonorgestrel en France, avec un pic d\u2019utilisatrices \u00e0 pr\u00e8s de 2 500 000 au moment de la crise de la<\/p>\n\n\n\n<p>pilule, puis une diminution r\u00e9guli\u00e8re \u00e0 partir de 2014 jusqu\u2019\u00e0 1 500 000 utilisatrices par trimestre en<\/p>\n\n\n\n<p>2023, soit la m\u00eame pr\u00e9valence trimestrielle qu\u2019avant la crise de la pilule (figures 7-8).<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 23 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>3 000 000<\/p>\n\n\n\n<p>2 500 000<\/p>\n\n\n\n<p>2 000 000<\/p>\n\n\n\n<p>1 500 000<\/p>\n\n\n\n<p>1 000 000<\/p>\n\n\n\n<p>500 000<\/p>\n\n\n\n<p>0<\/p>\n\n\n\n<p>3<\/p>\n\n\n\n<p>2010<\/p>\n\n\n\n<p>9<\/p>\n\n\n\n<p>2011<\/p>\n\n\n\n<p>3<\/p>\n\n\n\n<p>2013<\/p>\n\n\n\n<p>9<\/p>\n\n\n\n<p>2014<\/p>\n\n\n\n<p>3<\/p>\n\n\n\n<p>2016<\/p>\n\n\n\n<p>9<\/p>\n\n\n\n<p>2017<\/p>\n\n\n\n<p>3<\/p>\n\n\n\n<p>2019<\/p>\n\n\n\n<p>9<\/p>\n\n\n\n<p>2020<\/p>\n\n\n\n<p>3<\/p>\n\n\n\n<p>2022<\/p>\n\n\n\n<p>9<\/p>\n\n\n\n<p>2023<\/p>\n\n\n\n<p>Figure 7 : Nombre de femmes utilisatrices de l\u00e9vonorgestrel en pilule oestroprogestative combin\u00e9e en France entre 2010<\/p>\n\n\n\n<p>et 2023 (pr\u00e9valence)<\/p>\n\n\n\n<p>Source SNDS traitement des donn\u00e9es GIS-EPI-PHARE<\/p>\n\n\n\n<p>NB : Pr\u00e9valence au trimestre t : nombre de femmes ayant eu un remboursement du m\u00e9dicament au trimestre t-1 et\/ou t<\/p>\n\n\n\n<p>700 000<\/p>\n\n\n\n<p>600 000<\/p>\n\n\n\n<p>500 000<\/p>\n\n\n\n<p>400 000<\/p>\n\n\n\n<p>300 000<\/p>\n\n\n\n<p>200 000<\/p>\n\n\n\n<p>100 000<\/p>\n\n\n\n<p>0<\/p>\n\n\n\n<p>1<\/p>\n\n\n\n<p>2010<\/p>\n\n\n\n<p>1<\/p>\n\n\n\n<p>2011<\/p>\n\n\n\n<p>1<\/p>\n\n\n\n<p>2012<\/p>\n\n\n\n<p>1<\/p>\n\n\n\n<p>2013<\/p>\n\n\n\n<p>1<\/p>\n\n\n\n<p>2014<\/p>\n\n\n\n<p>1<\/p>\n\n\n\n<p>2015<\/p>\n\n\n\n<p>1<\/p>\n\n\n\n<p>2016<\/p>\n\n\n\n<p>1<\/p>\n\n\n\n<p>2017<\/p>\n\n\n\n<p>1<\/p>\n\n\n\n<p>2018<\/p>\n\n\n\n<p>1<\/p>\n\n\n\n<p>2019<\/p>\n\n\n\n<p>1<\/p>\n\n\n\n<p>2020<\/p>\n\n\n\n<p>1<\/p>\n\n\n\n<p>2021<\/p>\n\n\n\n<p>1<\/p>\n\n\n\n<p>2022<\/p>\n\n\n\n<p>1<\/p>\n\n\n\n<p>2023<\/p>\n\n\n\n<p>Figure 8. Nombre de femmes d\u00e9butant un traitement rembours\u00e9 par l\u00e9vonorgestrel en pilule oestroprogestative en<\/p>\n\n\n\n<p>France entre 2010 et 2023 (incidence)<\/p>\n\n\n\n<p>Source SNDS traitement des donn\u00e9es GIS-EPI-PHARE<\/p>\n\n\n\n<p>NB : Incidence au mois n : nombre de femmes ayant eu un remboursement du m\u00e9dicament au mois n, mais aucun remboursement du<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9dicament dans les 365 jours pr\u00e9c\u00e9dents<\/p>\n\n\n\n<p>Les contre-indications d\u2019une pilule oestroprogestative sont un ant\u00e9c\u00e9dent de pathologie<\/p>\n\n\n\n<p>thromboembolique veineuse ou art\u00e9rielle, une pr\u00e9disposition connue aux thromboses, les facteurs de<\/p>\n\n\n\n<p>risque cardiovasculaire, la pancr\u00e9atite, une pathologie du foie, une tumeur h\u00e9patique, un cancer<\/p>\n\n\n\n<p>hormono-d\u00e9pendant, un ant\u00e9c\u00e9dent de migraine avec aura, des saignements g\u00e9nitaux inexpliqu\u00e9s.<\/p>\n\n\n\n<p>Le risque de m\u00e9ningiome n\u2019apparait pas dans la RCP des pilules \u00e0 base de l\u00e9vonorgestrel.<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 24 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Forme seule de l\u00e9vonorgestrel<\/p>\n\n\n\n<p>Le l\u00e9vonorgestrel existe sous forme de pilule progestative seule au dosage de 30 \u00b5g (Microval\u00ae), avec<\/p>\n\n\n\n<p>une action contraceptive bas\u00e9e sur la modification de la glaire cervicale, avec une action anti-<\/p>\n\n\n\n<p>ovulatoire moins marqu\u00e9e que le d\u00e9sogestrel (52,64,65). Cette pilule est rembours\u00e9e mais peu utilis\u00e9e<\/p>\n\n\n\n<p>en France, probablement du fait de sa tol\u00e9rance m\u00e9diocre (saignements) et de ses conditions de prises<\/p>\n\n\n\n<p>assez strictes (trois heures maximum pour prendre un comprim\u00e9 en cas d\u2019oubli, contre 12h pour le<\/p>\n\n\n\n<p>d\u00e9sogestrel). Son utilisation concernait plus de 160 000 femmes par trimestre en France avant 2014,<\/p>\n\n\n\n<p>contre 15 000 femmes par trimestre environ en 2023 (figures 9-10).<\/p>\n\n\n\n<p>200 000<\/p>\n\n\n\n<p>180 000<\/p>\n\n\n\n<p>160 000<\/p>\n\n\n\n<p>140 000<\/p>\n\n\n\n<p>120 000<\/p>\n\n\n\n<p>100 000<\/p>\n\n\n\n<p>80 000<\/p>\n\n\n\n<p>60 000<\/p>\n\n\n\n<p>40 000<\/p>\n\n\n\n<p>20 000<\/p>\n\n\n\n<p>0<\/p>\n\n\n\n<p>3<\/p>\n\n\n\n<p>2010<\/p>\n\n\n\n<p>9<\/p>\n\n\n\n<p>2011<\/p>\n\n\n\n<p>3<\/p>\n\n\n\n<p>2013<\/p>\n\n\n\n<p>9<\/p>\n\n\n\n<p>2014<\/p>\n\n\n\n<p>3<\/p>\n\n\n\n<p>2016<\/p>\n\n\n\n<p>9<\/p>\n\n\n\n<p>2017<\/p>\n\n\n\n<p>3<\/p>\n\n\n\n<p>2019<\/p>\n\n\n\n<p>9<\/p>\n\n\n\n<p>2020<\/p>\n\n\n\n<p>3<\/p>\n\n\n\n<p>2022<\/p>\n\n\n\n<p>9<\/p>\n\n\n\n<p>2023<\/p>\n\n\n\n<p>Figure 9. Nombre de femmes utilisatrices de l\u00e9vonorgestrel 30 \u00b5g rembours\u00e9 en France entre 2010 et 2023 (pr\u00e9valence)<\/p>\n\n\n\n<p>Source SNDS traitement des donn\u00e9es GIS-EPI-PHARE<\/p>\n\n\n\n<p>NB : Pr\u00e9valence au trimestre t : nombre de femmes ayant eu un remboursement du m\u00e9dicament au trimestre t-1 et\/ou t<\/p>\n\n\n\n<p>70 000<\/p>\n\n\n\n<p>60 000<\/p>\n\n\n\n<p>50 000<\/p>\n\n\n\n<p>40 000<\/p>\n\n\n\n<p>30 000<\/p>\n\n\n\n<p>20 000<\/p>\n\n\n\n<p>10 000<\/p>\n\n\n\n<p>0<\/p>\n\n\n\n<p>1<\/p>\n\n\n\n<p>2010<\/p>\n\n\n\n<p>1<\/p>\n\n\n\n<p>2011<\/p>\n\n\n\n<p>1<\/p>\n\n\n\n<p>2012<\/p>\n\n\n\n<p>1<\/p>\n\n\n\n<p>2013<\/p>\n\n\n\n<p>1<\/p>\n\n\n\n<p>2014<\/p>\n\n\n\n<p>1<\/p>\n\n\n\n<p>2015<\/p>\n\n\n\n<p>1<\/p>\n\n\n\n<p>2016<\/p>\n\n\n\n<p>1<\/p>\n\n\n\n<p>2017<\/p>\n\n\n\n<p>1<\/p>\n\n\n\n<p>2018<\/p>\n\n\n\n<p>1<\/p>\n\n\n\n<p>2019<\/p>\n\n\n\n<p>1<\/p>\n\n\n\n<p>2020<\/p>\n\n\n\n<p>1<\/p>\n\n\n\n<p>2021<\/p>\n\n\n\n<p>1<\/p>\n\n\n\n<p>2022<\/p>\n\n\n\n<p>1<\/p>\n\n\n\n<p>2023<\/p>\n\n\n\n<p>Figure 10. Nombre de femmes d\u00e9butant un traitement par l\u00e9vonorgestrel 30 \u00b5g rembours\u00e9 en France entre 2010 et 2023<\/p>\n\n\n\n<p>(incidence)<\/p>\n\n\n\n<p>Source SNDS traitement des donn\u00e9es GIS-EPI-PHARE<\/p>\n\n\n\n<p>NB : Incidence au mois n : nombre de femmes ayant eu un remboursement du m\u00e9dicament au mois n, mais aucun remboursement du<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9dicament dans les 365 jours pr\u00e9c\u00e9dents<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 25 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Sous forme de pilule progestative seule, le l\u00e9vonorgestrel a la m\u00eame indication que le d\u00e9sogestrel<\/p>\n\n\n\n<p>(contraception orale), sauf pour l\u2019endom\u00e9triose o\u00f9 il n\u2019est pas cit\u00e9 par les recommandations HAS (60\u2013<\/p>\n\n\n\n<p>63).<\/p>\n\n\n\n<p>1.2.3.<strong>&nbsp;<\/strong>Utilisation des contraceptifs oraux progestatifs en France<\/p>\n\n\n\n<p>Les pilules progestatives seules concernent de plus en plus d\u2019utilisatrices en France, que ce soit en<\/p>\n\n\n\n<p>valeurs absolues ou en part d\u2019utilisatrices parmi la contraception orale globale.<\/p>\n\n\n\n<p>Les taux d\u2019utilisation des pilules microprogestatives seules ont en effet doubl\u00e9 ces dix derni\u00e8res<\/p>\n\n\n\n<p>ann\u00e9es, alors m\u00eame que le recours \u00e0 la contraception orale globale (pilules microprogestatives seules<\/p>\n\n\n\n<p>ou combinaison \u0153strog\u00e8ne-progestatif) a baiss\u00e9 de 15% environ dans la m\u00eame p\u00e9riode (Figure 11).<\/p>\n\n\n\n<p>(66)<\/p>\n\n\n\n<p>Figure 11. Vente de plaquettes de pilules contraceptives progestatives seules et combin\u00e9es par an, en France de 2010 \u00e0<\/p>\n\n\n\n<p>2021. D\u2019apr\u00e8s le dossier th\u00e9matique Contraception de l\u2019ANSM (Source : OpenHealth\u00ae) (66)<\/p>\n\n\n\n<p>Apr\u00e8s la \u00ab crise de la pilule \u00bb fin 2012, il semble donc que parmi les utilisatrices de pilules, la part des<\/p>\n\n\n\n<p>utilisatrices de pilules progestatives a augment\u00e9. La derni\u00e8re grande \u00e9tude repr\u00e9sentative d\u2019utilisation<\/p>\n\n\n\n<p>de la contraception en France, le Contexte des Sexualit\u00e9s en France 2023, \u00e9valuait \u00e0 26,8% la part<\/p>\n\n\n\n<p>d\u2019utilisatrices de pilules chez les femmes utilisant une contraception (une part en baisse par rapport \u00e0<\/p>\n\n\n\n<p>2016), mais n\u2019avait pas diff\u00e9renci\u00e9 le type de pilule (combin\u00e9e ou progestative seule) utilis\u00e9 par ces<\/p>\n\n\n\n<p>femmes (67).<\/p>\n\n\n\n<p>1.2.4.<strong>&nbsp;<\/strong>Utilisation dans le monde<\/p>\n\n\n\n<p>Les \u00e9tudes d\u2019utilisation des pilules microprogestatives seules \u00e0 l\u2019international ne distinguent pas les<\/p>\n\n\n\n<p>progestatifs seuls de l\u2019ensemble des contraceptions orales d\u2019une part, et les types de progestatifs<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 26 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>contenus dans les pilule progestative d\u2019autre part (68\u201371). Les pilules microprogestatives seules sont<\/p>\n\n\n\n<p>\u00e9voqu\u00e9es davantage dans des \u00e9tudes de risque cardiovasculaire en comparaison avec les pilules<\/p>\n\n\n\n<p>combin\u00e9es (56,72), ou en recommandation d\u2019utilisation pour les femmes plus \u00e2g\u00e9es ou ob\u00e8ses (73\u2013<\/p>\n\n\n\n<p>75).<\/p>\n\n\n\n<p>Les donn\u00e9es de vente des laboratoires (58) nous ont permis d\u2019\u00e9tablir une liste des pays o\u00f9 les<\/p>\n\n\n\n<p>progestatifs concern\u00e9s sont commercialis\u00e9s (Tableau 3).<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 3. Liste des pays o\u00f9 les progestatifs concern\u00e9s par l&rsquo;\u00e9tude sont commercialis\u00e9s<\/p>\n\n\n\n<p>Produit Pays o\u00f9 le produit est commercialis\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>D\u00e9sogestrel 75\u00b5g Europe (Allemagne, Autriche, Belgique, Danemark, Espagne, Finlande, France, Gr\u00e8ce, Hongrie, Irlande,<\/p>\n\n\n\n<p>Islande, Italie, Lituanie, Luxembourg, Malte, Norv\u00e8ge, Pays-Bas, Pologne, Portugal, R\u00e9publique Tch\u00e8que,<\/p>\n\n\n\n<p>Roumanie, Royaume-Uni, Slovaquie, Slov\u00e9nie, Su\u00e8de, Suisse)<\/p>\n\n\n\n<p>Afrique (Afrique du Sud, Egypte, Maroc, Soudan)<\/p>\n\n\n\n<p>Asie (Arabie Saoudite, Bahre\u00efn, Bengladesh, Emirats, Inde, Iraq, Isra\u00ebl, Jordanie, Kowe\u00eft, Liban, Malaisie,<\/p>\n\n\n\n<p>Oman, Palestine, Philippines, Qatar, Russie, Syrie, Tha\u00eflande, Turquie, Y\u00e9men)<\/p>\n\n\n\n<p>Am\u00e9rique centrale (Mexique, R\u00e9publique Dominicaine)<\/p>\n\n\n\n<p>Am\u00e9rique du Sud (Argentine, Br\u00e9sil, Chili, Colombie, Costa Rica, Equateur, El Salvador, Guatemala,<\/p>\n\n\n\n<p>Honduras, Nicaragua, Panama, P\u00e9rou, Venezuela)<\/p>\n\n\n\n<p>Oc\u00e9anie (Nouvelle-Z\u00e9lande)<\/p>\n\n\n\n<p>L\u00e9vonorgestrel 30\u00b5g Europe (Allemagne, France, Royaume-Uni)<\/p>\n\n\n\n<p>Afrique (Alg\u00e9rie, Congo, Egypte, Ethiopie, Ghana, Guin\u00e9e, Kenya, Malawi, Mali, Maroc, Ouganda, S\u00e9n\u00e9gal,<\/p>\n\n\n\n<p>Tanzanie, Tunisie (suspendu), Zambie, Zimbabwe)<\/p>\n\n\n\n<p>Asie (Arabie Saoudite, Cambodge, Inde, Indon\u00e9sie)<\/p>\n\n\n\n<p>Am\u00e9rique du Sud (Argentine, Equateur)<\/p>\n\n\n\n<p>Oc\u00e9anie (Australie, Nouvelle-Z\u00e9lande)<\/p>\n\n\n\n<p>L\u00e9vonorgestrel combin\u00e9 \u00e0<\/p>\n\n\n\n<p>l\u2019\u00e9thinylestradiol<\/p>\n\n\n\n<p>Quasi l\u2019ensemble des pays dans le Monde (Europe, Etats-Unis, Canada\u2026)<\/p>\n\n\n\n<p>En Europe, le d\u00e9sogestrel et le l\u00e9vonorgestrel sont largement utilis\u00e9s. Les \u00e9tudes d\u2019utilisation<\/p>\n\n\n\n<p>europ\u00e9ennes disponibles font \u00e9tat d\u2019une pr\u00e9valence nationale des pilules progestatives seules de 1%<\/p>\n\n\n\n<p>des femmes au Danemark environ en 2013 (76),\u00e0 plus de 10% des femmes en Estonie et en Su\u00e8de en<\/p>\n\n\n\n<p>2019 (76\u201378). Il n\u2019existe pas de d\u00e9tails des pr\u00e9valences d\u2019utilisation en fonction de la mol\u00e9cule<\/p>\n\n\n\n<p>progestative dans ces \u00e9tudes (d\u00e9sogestrel ou l\u00e9vonorgestrel).<\/p>\n\n\n\n<p>En comparant les donn\u00e9es de ventes des pilules contenant ces progestatifs (Source : Iqvia MIDAS\u00ae),<\/p>\n\n\n\n<p>nous observons une augmentation de l\u2019utilisation du d\u00e9sogestrel en pilules progestatives seules entre<\/p>\n\n\n\n<p>2018 et 2023 en France, en Allemagne, en Italie et en Espagne (ANNEXE 3). Les ventes au Royaume-<\/p>\n\n\n\n<p>Uni sont stables sur cette p\u00e9riode (autour de 17 millions d\u2019unit\u00e9s vendues annuellement). Les pilules<\/p>\n\n\n\n<p>combin\u00e9es (que ce soit avec une association avec le d\u00e9sogestrel ou avec le l\u00e9vonorgestrel), disponibles<\/p>\n\n\n\n<p>dans ces cinq pays, sont en revanche de moins en moins vendues sur la p\u00e9riode.<\/p>\n\n\n\n<p>Enfin, les pilules progestatives seules au l\u00e9vonorgestrel ne sont commercialis\u00e9es qu\u2019en France, en<\/p>\n\n\n\n<p>Allemagne et au Royaume-Uni. Dans ces deux derniers pays, les ventes sont tr\u00e8s faibles (entre 80 et<\/p>\n\n\n\n<p>100 000 comprim\u00e9s par an).<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 27 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>2.<strong>&nbsp;<\/strong>Objectifs<\/p>\n\n\n\n<p>L\u2019objectif principal de cette \u00e9tude \u00e9tait d\u2019\u00e9valuer en vie r\u00e9elle le risque de m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien<\/p>\n\n\n\n<p>associ\u00e9 \u00e0 l\u2019utilisation des contraceptifs oraux contenant les progestatifs d\u00e9sogestrel et l\u00e9vonorgestrel<\/p>\n\n\n\n<p>en France entre 2020 et 2023.<\/p>\n\n\n\n<p>Les objectifs secondaires \u00e9taient :<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;De d\u00e9crire les caract\u00e9ristiques de ces m\u00e9ningiomes op\u00e9r\u00e9s (\u00e2ge de patientes, grades de<\/p>\n\n\n\n<p>s\u00e9v\u00e9rit\u00e9, localisations anatomique, caract\u00e8re unique ou multiple, et mortalit\u00e9)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;D\u2019estimer le nombre de femmes avec un m\u00e9ningiome trait\u00e9 par chirurgie attribuable \u00e0<\/p>\n\n\n\n<p>l&rsquo;utilisation de ces progestatifs (sous hypoth\u00e8se que les associations estim\u00e9es dans l\u2019analyse<\/p>\n\n\n\n<p>principale refl\u00e8tent des liens causaux).<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 28 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>3.<strong>&nbsp;<\/strong>Population et m\u00e9thodes<\/p>\n\n\n\n<p>3.1. Sch\u00e9ma d\u2019\u00e9tude<\/p>\n\n\n\n<p>Cette \u00e9tude a suivi le sch\u00e9ma d\u2019une \u00e9tude cas-t\u00e9moins r\u00e9alis\u00e9e \u00e0 partir du syst\u00e8me national des<\/p>\n\n\n\n<p>donn\u00e9es de sant\u00e9 (SNDS).<\/p>\n\n\n\n<p>L\u2019\u00e9tude a compar\u00e9 la fr\u00e9quence d\u2019exposition aux progestatifs chez des femmes ayant \u00e9t\u00e9 op\u00e9r\u00e9es d\u2019un<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien entre 2020 et 2023 (les \u00ab cas \u00bb) et chez des femmes \u00ab t\u00e9moins \u00bb, tir\u00e9es au<\/p>\n\n\n\n<p>sort dans la population g\u00e9n\u00e9rale et n\u2019ayant pas subi une telle op\u00e9ration. Cette approche permet<\/p>\n\n\n\n<p>d\u2019estimer l\u2019\u00e9ventuel sur-risque de m\u00e9ningiome li\u00e9 \u00e0 l\u2019exposition aux progestatifs d\u2019int\u00e9r\u00eat.<\/p>\n\n\n\n<p>Cette \u00e9tude s\u2019inscrit dans la continuit\u00e9 des \u00e9tudes de cohorte et des \u00e9tudes cas-t\u00e9moins r\u00e9alis\u00e9es \u00e0 la<\/p>\n\n\n\n<p>Cnam et au GIS EPI-PHARE sur les progestatifs et le risque de m\u00e9ningiome (ac\u00e9tate de cyprot\u00e9rone<\/p>\n\n\n\n<p>(30), ac\u00e9tate de chlormadinone et de nom\u00e9gestrol (7,9,35,36,79), prom\u00e9gestone, m\u00e9drogestone,<\/p>\n\n\n\n<p>ac\u00e9tate de m\u00e9droxyprogest\u00e9rone (8,41)).<\/p>\n\n\n\n<p>3.2. Source des donn\u00e9es<\/p>\n\n\n\n<p>Cette \u00e9tude utilise les donn\u00e9es du Syst\u00e8me National des Donn\u00e9es de Sant\u00e9 (SNDS), qui fournit<\/p>\n\n\n\n<p>l\u2019ensemble des informations de remboursement de soins pour 99,5% de la population r\u00e9sidant en<\/p>\n\n\n\n<p>France (67 millions de personnes).<\/p>\n\n\n\n<p>Cette base de donn\u00e9es inclut les informations individuelles pseudonymis\u00e9es de la base DCIR (Datamart<\/p>\n\n\n\n<p>de consommation inter-r\u00e9gime) et les informations concernant les hospitalisations (la base PMSI :<\/p>\n\n\n\n<p>Programme de M\u00e9dicalisation des Syst\u00e8mes d\u2019Information pour le secteur hospitalier) (80,81).<\/p>\n\n\n\n<p>Le DCIR contient des informations d\u00e9mographiques et sociales (Couverture M\u00e9dicale Universelle<\/p>\n\n\n\n<p>Compl\u00e9mentaire ou CMU-C avant 2019, Compl\u00e9mentaire Sant\u00e9 Solidaire ou C2S apr\u00e8s 2019, indice de<\/p>\n\n\n\n<p>d\u00e9favorisation sociale), les d\u00e9penses de soins ambulatoires, la consultation des diff\u00e9rents<\/p>\n\n\n\n<p>prescripteurs et des professionnels param\u00e9dicaux, les remboursements des m\u00e9dicaments (selon la<\/p>\n\n\n\n<p>classification Codes anatomique, th\u00e9rapeutique et chimique (ATC) ou Code Identifiant de Pr\u00e9sentation<\/p>\n\n\n\n<p>(CIP)), les actes de soins (selon la classification CCAM : Classification Commune des Actes M\u00e9dicaux),<\/p>\n\n\n\n<p>et les actes r\u00e9alis\u00e9s en laboratoire de biologie m\u00e9dicale (mais toutefois sans les r\u00e9sultats de ces<\/p>\n\n\n\n<p>examens) ou en cabinet d\u2019imagerie m\u00e9dicale.<\/p>\n\n\n\n<p>Le PMSI est la base contenant les informations venant des h\u00f4pitaux publics et priv\u00e9s. Elle contient les<\/p>\n\n\n\n<p>donn\u00e9es sur les s\u00e9jours, les dates d\u2019admission et de sortie, les diagnostics principaux, associ\u00e9s et reli\u00e9s<\/p>\n\n\n\n<p>(Classification Internationale des Maladies CIM 10), les actes de soins CCAM r\u00e9alis\u00e9s en hospitalisation,<\/p>\n\n\n\n<p>et les forfaits de passage aux urgences.<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 29 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Le SNDS est actuellement une des bases de donn\u00e9es de sant\u00e9 les plus volumineuses au monde, et un<\/p>\n\n\n\n<p>outil puissant pour la pharmaco-\u00e9pid\u00e9miologie (82\u201384). Il est largement utilis\u00e9 dans les \u00e9tudes<\/p>\n\n\n\n<p>d\u2019utilisation, d\u2019efficacit\u00e9 et de risque des m\u00e9dicaments (85\u201398).<\/p>\n\n\n\n<p>3.3. D\u00e9finition des cas et des t\u00e9moins<\/p>\n\n\n\n<p>Les cas \u00e9ligibles dans cette \u00e9tude ont \u00e9t\u00e9 toutes les femmes r\u00e9sidant en France, de tous \u00e2ges et de<\/p>\n\n\n\n<p>tous r\u00e9gimes d\u2019assurance maladie, ayant \u00e9t\u00e9 op\u00e9r\u00e9es d\u2019un m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien entre le 1er&nbsp;janvier<\/p>\n\n\n\n<p>2020 et le 31 d\u00e9cembre 2023.<\/p>\n\n\n\n<p>La chirurgie pour m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien a \u00e9t\u00e9 d\u00e9finie par la combinaison de diagnostics et d\u2019actes<\/p>\n\n\n\n<p>suivante enregistr\u00e9e pour un m\u00eame s\u00e9jour hospitalier : une tumeur m\u00e9ning\u00e9e (codes CIM-10 D32, D42<\/p>\n\n\n\n<p>ou C70) cod\u00e9e comme diagnostic principal de l&rsquo;hospitalisation et la pr\u00e9sence d\u2019un acte de chirurgie<\/p>\n\n\n\n<p>intracr\u00e2nienne [ANNEXE 4].<\/p>\n\n\n\n<p>En cas de multiples s\u00e9jours avec cette chirurgie pour une femme donn\u00e9e, le premier s\u00e9jour a \u00e9t\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>retenu ; ont donc \u00e9t\u00e9 exclues les femmes qui avaient un autre s\u00e9jour r\u00e9pondant \u00e0 ce crit\u00e8re en 2018<\/p>\n\n\n\n<p>et 2019 (pour ne s\u00e9lectionner que le tout premier s\u00e9jour). Nous avons \u00e9galement exclu les<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiomes op\u00e9r\u00e9s de personnes ayant un num\u00e9ro d\u2019inscription au r\u00e9pertoire (NIR) provisoire<\/p>\n\n\n\n<p>(arriv\u00e9e r\u00e9cente sur le territoire Fran\u00e7ais), ou qui comportait des erreurs de codage dans leurs<\/p>\n\n\n\n<p>caract\u00e9ristiques d\u00e9mographiques ou encore \u00ab consid\u00e9r\u00e9 fictif \u00bb afin d\u2019assurer la tra\u00e7abilit\u00e9 des<\/p>\n\n\n\n<p>personnes incluses.<\/p>\n\n\n\n<p>Pour chaque cas, la date d\u2019entr\u00e9e du s\u00e9jour hospitalier retenu marquait la date index.<\/p>\n\n\n\n<p>Par ailleurs, les femmes ayant eu un d\u00e9but de grossesse dans les trois ans avant la date index ont \u00e9t\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>exclues de l\u2019\u00e9tude (ceci a concern\u00e9 toute grossesse hors interruption volontaire de grossesse, fausse-<\/p>\n\n\n\n<p>couche spontan\u00e9e ou grossesse extra-ut\u00e9rine, c\u2019est-\u00e0-dire ayant eu comme issues de grossesse un<\/p>\n\n\n\n<p>accouchement ou une interruption m\u00e9dicale de grossesse au-del\u00e0 de 22 semaines d\u2019am\u00e9norrh\u00e9e). La<\/p>\n\n\n\n<p>grossesse est en effet un moment particulier, \u00e0 la fois car elle contre-indique l\u2019utilisation de progestatif,<\/p>\n\n\n\n<p>mais aussi parce qu\u2019elle influe sur l\u2019apparition et\/ou l\u2019augmentation de volume d\u2019un m\u00e9ningiome (13\u2013<\/p>\n\n\n\n<p>15), et sur la r\u00e9alisation d\u2019une chirurgie.<\/p>\n\n\n\n<p>\u00c0 chaque cas ont \u00e9t\u00e9 associ\u00e9es al\u00e9atoirement 10 femmes t\u00e9moins gr\u00e2ce \u00e0 un appariement sur l\u2019ann\u00e9e<\/p>\n\n\n\n<p>de naissance et sur le d\u00e9partement de r\u00e9sidence. L\u2019approche d\u2019appariement a \u00e9t\u00e9 celle du risk set<\/p>\n\n\n\n<p>sampling (99). Ainsi, selon cette approche, chaque t\u00e9moin retenu \u00e0 une date index donn\u00e9e pouvait<\/p>\n\n\n\n<p>devenir un cas dans le futur.<\/p>\n\n\n\n<p>Par ailleurs, chaque t\u00e9moin devait \u00eatre vivant \u00e0 la date index du cas. Pour garantir la tra\u00e7abilit\u00e9 des<\/p>\n\n\n\n<p>t\u00e9moins et des cas dans le SNDS, ils devaient avoir au moins une prestation de soins rembours\u00e9e dans<\/p>\n\n\n\n<p>l\u2019ann\u00e9e calendaire avant la date index ainsi que dans les 2 \u00e0 3 ans avant la date index.<\/p>\n\n\n\n<p>3.4. D\u00e9finition de l\u2019exposition<\/p>\n\n\n\n<p>L\u2019exposition aux progestatifs d\u2019int\u00e9r\u00eat dans cette \u00e9tude a \u00e9t\u00e9 d\u00e9finie \u00e0 partir des d\u00e9livrances de<\/p>\n\n\n\n<p>produits pr\u00e9c\u00e9demment d\u00e9crits et cit\u00e9s en annexe selon les classifications ATC (codes ATC :<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 30 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>l\u00e9vonorgestrel seul, G03AD01 ; l\u00e9vonorgestrel combin\u00e9 \u00e0 l\u2019EE, G03AA07 ; D\u00e9sogestrel seul, G03AC09)<\/p>\n\n\n\n<p>et CIP [ANNEXE 5].<\/p>\n\n\n\n<p>L\u2019exposition aux progestatifs oraux a \u00e9t\u00e9 d\u00e9finie par au moins une d\u00e9livrance rembours\u00e9e du<\/p>\n\n\n\n<p>progestatif contraceptif d\u2019int\u00e9r\u00eat dans l\u2019ann\u00e9e glissante (365 jours) avant la date index. Une exposition<\/p>\n\n\n\n<p>courte (&lt; un an) a \u00e9t\u00e9 d\u00e9finie par une exposition dans l\u2019ann\u00e9e avant la date index mais sans d\u00e9livrance<\/p>\n\n\n\n<p>dans la 2\u00e8me ann\u00e9e avant la date index. Une exposition prolong\u00e9e (\u2265 1 an) a \u00e9t\u00e9 d\u00e9finie par une<\/p>\n\n\n\n<p>exposition dans l\u2019ann\u00e9e avant la date index avec au moins une d\u00e9livrance dans la 2\u00e8me&nbsp;ann\u00e9e avant la<\/p>\n\n\n\n<p>date index.<\/p>\n\n\n\n<p>Pour chaque progestatif, trois modalit\u00e9s d\u2019exposition ont \u00e9t\u00e9 calcul\u00e9es par ordre croissant de priorit\u00e9:<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;1) Exposition au progestatif consid\u00e9r\u00e9 et absence d\u2019exposition dans les six ans avant la date<\/p>\n\n\n\n<p>index \u00e0 au moins un des six progestatifs connus pour \u00eatre associ\u00e9s \u00e0 un sur-risque de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiome (ac\u00e9tate de chlormadinone, de nom\u00e9gestrol, et de cyprot\u00e9rone, m\u00e9drogestone,<\/p>\n\n\n\n<p>prom\u00e9gestone et ac\u00e9tate de m\u00e9droxyprogest\u00e9rone),<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;2) Exposition dans les six ans avant la date index \u00e0 au moins un des six progestatifs connus \u00e0<\/p>\n\n\n\n<p>risque de m\u00e9ningiome, qu\u2019il y ait ou non exposition \u00e0 un progestatif d\u2019int\u00e9r\u00eat par ailleurs,<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;3) Absence d\u2019exposition au progestatif consid\u00e9r\u00e9 et absence d\u2019exposition aux six progestatifs<\/p>\n\n\n\n<p>connus \u00e0 risque (qui \u00e9tait la m\u00e9thode de r\u00e9f\u00e9rence dans les analyses).<\/p>\n\n\n\n<p>L\u2019utilisation de la modalit\u00e9 2) \u00e9tait n\u00e9cessaire pour corriger l\u2019erreur qu\u2019une \u00e9ventuelle exposition<\/p>\n\n\n\n<p>diff\u00e9rentielle aux progestatifs connus pour un sur-risque d\u00e9montr\u00e9 de m\u00e9ningiome pourrait induire.<\/p>\n\n\n\n<p>Dans la suite de ce rapport, les analyses principales font r\u00e9f\u00e9rence \u00e0 la modalit\u00e9 1), c\u2019est-\u00e0-dire une<\/p>\n\n\n\n<p>exposition isol\u00e9e au progestatif d\u2019int\u00e9r\u00eat.<\/p>\n\n\n\n<p>3.5.<strong>&nbsp;<\/strong>Covariables<\/p>\n\n\n\n<p>Les caract\u00e9ristiques sociod\u00e9mographiques et m\u00e9dicales des cas et des t\u00e9moins ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9crites : \u00e2ge,<\/p>\n\n\n\n<p>d\u00e9partement de r\u00e9sidence (regroup\u00e9s en groupes de r\u00e9gions), statut CMU-C\/C2S, indice de<\/p>\n\n\n\n<p>d\u00e9favorisation sociale (en quintiles, du premier quintile \u2013 zones les plus favoris\u00e9es, au 5\u00e8me&nbsp;quintile \u2013<\/p>\n\n\n\n<p>zones les plus d\u00e9favoris\u00e9es, variable : FDep 2015), ann\u00e9e de la chirurgie du m\u00e9ningiome, localisation<\/p>\n\n\n\n<p>intracr\u00e2nienne du m\u00e9ningiome (\u00e9tage ant\u00e9rieur, moyen ou post\u00e9rieur de la base du cr\u00e2ne, convexit\u00e9,<\/p>\n\n\n\n<p>faux du cerveau et tente du cervelet, autres) (ANNEXE 6), grade de s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 du m\u00e9ningiome (selon le<\/p>\n\n\n\n<p>diagnostic principal du s\u00e9jour hospitalier ; D32 : grade I de l\u2019OMS &#8211; b\u00e9nin, D42 : grade II \u2013 atypique, C70<\/p>\n\n\n\n<p>: grade III \u2013 malin) (ANNEXE 7), localisation unique ou multiple (d\u00e9finie par l\u2019enregistrement de<\/p>\n\n\n\n<p>plusieurs localisations lors du m\u00eame acte ou lors du m\u00eame s\u00e9jour hospitalier, selon les actes CCAM de<\/p>\n\n\n\n<p>neurochirurgie (ANNEXE 4)).<\/p>\n\n\n\n<p>Par ailleurs, la mortalit\u00e9 \u00e0 2 ans apr\u00e8s la date index a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e chez les cas et les t\u00e9moins dont la<\/p>\n\n\n\n<p>date index \u00e9tait comprise entre le 01\/01\/2020 et le 31\/12\/2021.<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 31 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>3.6.<strong>&nbsp;<\/strong>Analyses<\/p>\n\n\n\n<p>Apr\u00e8s appariement des cas et des t\u00e9moins, une r\u00e9gression logistique conditionnelle a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9e pour<\/p>\n\n\n\n<p>calculer les odds ratios (OR) et leurs intervalles de confiance \u00e0 95% afin d\u2019estimer les associations entre<\/p>\n\n\n\n<p>le risque de m\u00e9ningiome et l\u2019utilisation ant\u00e9rieure des diff\u00e9rents progestatifs d\u2019int\u00e9r\u00eat. De fa\u00e7on<\/p>\n\n\n\n<p>classique, chaque cas constituait avec ses dix t\u00e9moins une des strates de cette r\u00e9gression logistique<\/p>\n\n\n\n<p>conditionnelle. Les OR ont \u00e9t\u00e9 calcul\u00e9s quand l\u2019effectif de cas expos\u00e9s a \u00e9t\u00e9 sup\u00e9rieur ou \u00e9gal \u00e0 6 (100).<\/p>\n\n\n\n<p>Pour chaque progestatif, le risque de m\u00e9ningiome associ\u00e9 \u00e0 l&rsquo;exposition \u00e0 ce contraceptif progestatif<\/p>\n\n\n\n<p>oral a \u00e9t\u00e9 \u00e9galement estim\u00e9 en consid\u00e9rant la dur\u00e9e d\u2019utilisation (exposition isol\u00e9e r\u00e9cente: au moins<\/p>\n\n\n\n<p>une d\u00e9livrance dans l&rsquo;ann\u00e9e avant la date index et absence d\u2019exposition \u00e0 ac\u00e9tate de chlormadinone,<\/p>\n\n\n\n<p>de nom\u00e9gestrol et de cyprot\u00e9rone, de m\u00e9drogestone, de prom\u00e9gestone et d\u2019ac\u00e9tate de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9droxyprogest\u00e9rone dans les 6 ans avant la date index ; exposition courte : exposition isol\u00e9e r\u00e9cente,<\/p>\n\n\n\n<p>sans d\u00e9livrance dans la 2\u00e8me ann\u00e9e avant la date index (utilisation dans l\u2019ann\u00e9e avant la date index et<\/p>\n\n\n\n<p>pas d\u2019utilisation dans la 2\u00e8me ann\u00e9e avant la date index), exposition prolong\u00e9e : exposition isol\u00e9e<\/p>\n\n\n\n<p>r\u00e9cente, avec au moins une d\u00e9livrance dans la 2\u00e8me ann\u00e9e avant la date index (utilisation dans l\u2019ann\u00e9e<\/p>\n\n\n\n<p>avant la date index et dans la 2\u00e8me ann\u00e9e avant la date index).<\/p>\n\n\n\n<p>Le risque de m\u00e9ningiome associ\u00e9 \u00e0 la prise du progestatif dans l\u2019ann\u00e9e avant la date index et \u00e0<\/p>\n\n\n\n<p>l\u2019exposition \u00e0 au moins un des six progestatifs connus pour risque de m\u00e9ningiome (m\u00e9drogestone,<\/p>\n\n\n\n<p>prom\u00e9gestone, ac\u00e9tates de m\u00e9droxyprogest\u00e9rone, de chlormadinone, de nom\u00e9gestrol et de<\/p>\n\n\n\n<p>cyprot\u00e9rone) dans les six ann\u00e9es avant la chirurgie du m\u00e9ningiome a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9.<\/p>\n\n\n\n<p>La fraction de cas attribuables dans la population (FAP) a \u00e9t\u00e9 estim\u00e9e \u00e0 partir de l&rsquo;OR obtenu pour<\/p>\n\n\n\n<p>chaque progestatif. La formule utilis\u00e9e est la suivante (101) : FAP = pc&nbsp;x (1-1\/OR), o\u00f9 pc&nbsp;d\u00e9signe la<\/p>\n\n\n\n<p>pr\u00e9valence de l\u2019utilisation du progestatif consid\u00e9r\u00e9 parmi les cas. Le nombre de cas attribuable \u00e0<\/p>\n\n\n\n<p>chaque progestatif a \u00e9t\u00e9 obtenu en multipliant cette FAP avec le nombre total de cas observ\u00e9s dans<\/p>\n\n\n\n<p>cette \u00e9tude.<\/p>\n\n\n\n<p>Le nombre moyen de personnes trait\u00e9es par un progestatif donn\u00e9 pour observer un cas de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiome op\u00e9r\u00e9 intracr\u00e2nien a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 estim\u00e9.<\/p>\n\n\n\n<p>Enfin, des analyses de sensibilit\u00e9 ont \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9es. Des analyses stratifi\u00e9es par \u00e2ge (5 classes d\u2019\u00e2ge :<\/p>\n\n\n\n<p>&lt;35 ans, 35-44 ans, 45-54 ans, \u2265 55 ans), par localisation, par le caract\u00e8re unique ou multiple des<\/p>\n\n\n\n<p>localisations des tumeurs, et par grade de s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9es en cas d\u2019association positive entre<\/p>\n\n\n\n<p>l\u2019hospitalisation pour chirurgie de m\u00e9ningiome et l\u2019exposition \u00e0 un des progestatifs. Les cas et les<\/p>\n\n\n\n<p>t\u00e9moins ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9crits selon les pathologies ou ant\u00e9c\u00e9dents d\u2019endom\u00e9triose, d\u2019ob\u00e9sit\u00e9, d\u2019utilisation<\/p>\n\n\n\n<p>de m\u00e9dicaments substitutifs nicotiniques (en proxy du tabagisme), cardiovasculaires (HTA,<\/p>\n\n\n\n<p>dyslipid\u00e9mie, diab\u00e8te, AVC, coronaropathies). Le risque de m\u00e9ningiome a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9 dans des sous-<\/p>\n\n\n\n<p>groupes sans ces pathologies ou ant\u00e9c\u00e9dents.<\/p>\n\n\n\n<p>Les donn\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 analys\u00e9es \u00e0 l\u2019aide du logiciel SAS, version 9.4 (SAS Institute Inc.). Une valeur P&lt;0,05<\/p>\n\n\n\n<p>a \u00e9t\u00e9 consid\u00e9r\u00e9e comme statistiquement significative (tests bidirectionnels).<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 32 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>3.7.<strong>&nbsp;<\/strong>Aspects \u00e9thiques et r\u00e9glementaires<\/p>\n\n\n\n<p>Cette \u00e9tude a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e dans le cadre du D\u00e9cret no&nbsp;2016-1871 du 26 d\u00e9cembre 2016 relatif au<\/p>\n\n\n\n<p>traitement de donn\u00e9es \u00e0 caract\u00e8re personnel (d\u00e9nomm\u00e9 \u00absyst\u00e8me national des donn\u00e9es de sant\u00e9\u00bb)<\/p>\n\n\n\n<p>et des articles R. 1461-13 et 14 du code de la sant\u00e9 publique (102).<\/p>\n\n\n\n<p>Ce travail a \u00e9t\u00e9 d\u00e9clar\u00e9 le 9 janvier 2024 avant sa mise en \u0153uvre sur le registre des \u00e9tudes du GIS EPI-<\/p>\n\n\n\n<p>PHARE ANSM-Cnam n\u00e9cessitant l\u2019utilisation du SNDS (r\u00e9f\u00e9rence registre de d\u00e9claration de l\u2019\u00e9tude T-<\/p>\n\n\n\n<p>2024-01-493).<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 33 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>4.<strong>&nbsp;<\/strong>R\u00e9sultats<\/p>\n\n\n\n<p>Entre 2020 et 2023, 8 645 femmes ayant eu un premier s\u00e9jour hospitalier pour chirurgie de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9es dans le SNDS. Nous avons exclu de cette population 106<\/p>\n\n\n\n<p>femmes qui n\u2019avaient aucune prestation rembours\u00e9e dans l\u2019ann\u00e9e calendaire avant la date index et\/ou<\/p>\n\n\n\n<p>dans les 2 \u00e0 3 ann\u00e9es avant la date index, et 148 femmes ayant eu un d\u00e9but de grossesse dans les trois<\/p>\n\n\n\n<p>ans avant la date index.<\/p>\n\n\n\n<p>Au total 92 301 participantes ont \u00e9t\u00e9 incluses dans cette \u00e9tude dont 8 391 cas avec chirurgie de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiome appari\u00e9es \u00e0 83 910 t\u00e9moins sans chirurgie de m\u00e9ningiome \u00e0 la date index (Figure 12).<\/p>\n\n\n\n<p>Figure 12. Diagramme de flux de l&rsquo;\u00e9tude<\/p>\n\n\n\n<p>Abr\u00e9viation : SA, semaines d\u2019am\u00e9norrh\u00e9e<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 34 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>4.1. Caract\u00e9ristiques de la population d\u2019inclusion<\/p>\n\n\n\n<p>Les caract\u00e9ristiques des 92 301 femmes incluses sont d\u00e9crites dans le tableau 4. Les femmes \u00e9taient<\/p>\n\n\n\n<p>\u00e2g\u00e9es de 59,7 ans en moyenne (\u00e9cart-type= 12,9 ans).<\/p>\n\n\n\n<p>Les caract\u00e9ristiques sociales \u00e9taient proches entre les cas et les t\u00e9moins (9,6% des cas \u00e9taient affili\u00e9s<\/p>\n\n\n\n<p>\u00e0 la C2S contre 9,9% des t\u00e9moins ; 20,5% des cas vivaient dans les communes les plus favoris\u00e9es contre<\/p>\n\n\n\n<p>20,6% des t\u00e9moins).<\/p>\n\n\n\n<p>Le nombre de chirurgie annuelle de m\u00e9ningiome \u00e9tait le plus bas en 2020 avec 1 843 cas, puis stable<\/p>\n\n\n\n<p>entre 2021 et 2023 (2 181 \u00e0 2 186). Les m\u00e9ningiomes \u00e9taient le plus souvent localis\u00e9s dans la convexit\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>(37,3%) suivi par l\u2019\u00e9tage ant\u00e9rieur de la base du cr\u00e2ne (22,3%). L\u2019immense majorit\u00e9 des m\u00e9ningiomes<\/p>\n\n\n\n<p>\u00e9taient b\u00e9nins (89,8%), 7,7% des m\u00e9ningiomes \u00e9taient atypiques et 2,4% \u00e9taient malins. La mortalit\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>\u00e0 2 ans \u00e9tait plus \u00e9lev\u00e9e chez les cas (3,4% vs 0,8% pour les t\u00e9moins).<\/p>\n\n\n\n<p>Chez les cas, 363 (4,3%) femmes ont \u00e9t\u00e9 op\u00e9r\u00e9es pour m\u00e9ningiomes multiples (plusieurs localisations<\/p>\n\n\n\n<p>op\u00e9r\u00e9es sur un m\u00eame s\u00e9jour). Les caract\u00e9ristiques de ces femmes sont pr\u00e9sent\u00e9es en&nbsp;ANNEXE 8.<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 35 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 4. Description des cas et des t\u00e9moins (N= 92 301)<\/p>\n\n\n\n<p>Cas T\u00e9moins Ensemble<\/p>\n\n\n\n<p>N=8 391 N=83 910 N=92 301<\/p>\n\n\n\n<p>Age moyen (\u00e9cart-type) 59,7 (12.9) 59,7 (12.9) 59,7 (12.9)<\/p>\n\n\n\n<p>Age m\u00e9dian (IIQ) 60,0 (50.0-70.0) 60,0 (50.0-70.0) 60,0 (50.0-70.0)<\/p>\n\n\n\n<p>Classes d\u2019\u00e2ge (ann\u00e9es)<\/p>\n\n\n\n<p>\u226419 18 (0,2) 180 (0,2) 198 (0,2)<\/p>\n\n\n\n<p>20-34 173 (2,1) 1 730 (2,1) 1 903 (2,1)<\/p>\n\n\n\n<p>35-44 860 (10,2) 8 600 (10,2) 9 460 (10,2)<\/p>\n\n\n\n<p>45-54 2 014 (24,0) 20 140 (24,0) 22 154 (24,0)<\/p>\n\n\n\n<p>\u2265 55 5 326 (63,5) 53 260 (63,5) 58 586 (63,5)<\/p>\n\n\n\n<p>R\u00e9gion g\u00e9ographique<\/p>\n\n\n\n<p>\u00cele-de-France 1 532 (18,3) 15 320 (18,3) 16 852 (18,3)<\/p>\n\n\n\n<p>Nord-Ouest 1 662 (19,8) 16 620 (19,8) 18 282 (19,8)<\/p>\n\n\n\n<p>Nord-Est 1 604 (19,1) 16 040 (19,1) 17 644 (19,1)<\/p>\n\n\n\n<p>Sud-Ouest 1 187 (14,1) 11 870 (14,1) 13 057 (14,1)<\/p>\n\n\n\n<p>Sud-Est 2 192 (26,1) 21 920 (26,1) 24 112 (26,1)<\/p>\n\n\n\n<p>DROM 214 (2,6) 2 140 (2,6) 2 354 (2,6)<\/p>\n\n\n\n<p>R\u00e9gion administrative<\/p>\n\n\n\n<p>\u00cele-de-France 1 532 (18,3) 15 320 (18,3) 16 852 (18,3)<\/p>\n\n\n\n<p>Centre-Val de Loire 379 (4,5) 3 790 (4,5) 4 169 (4,5)<\/p>\n\n\n\n<p>Bourgogne-Franche-Comt\u00e9 353 (4,2) 3 530 (4,2) 3 883 (4,2)<\/p>\n\n\n\n<p>Normandie 420 (5,0) 4 200 (5,0) 4 620 (5,0)<\/p>\n\n\n\n<p>Hauts-de-France 650 (7,7) 6 500 (7,7) 7 150 (7,7)<\/p>\n\n\n\n<p>Grand Est 601 (7,2) 6 010 (7,2) 6 611 (7,2)<\/p>\n\n\n\n<p>Pays de la Loire 425 (5,1) 4 250 (5,1) 4 675 (5,1)<\/p>\n\n\n\n<p>Bretagne 438 (5,2) 4 380 (5,2) 4 818 (5,2)<\/p>\n\n\n\n<p>Nouvelle-Aquitaine 781 (9,3) 7 810 (9,3) 8 591 (9,3)<\/p>\n\n\n\n<p>Occitanie 802 (9,6) 8 020 (9,6) 8 822 (9,6)<\/p>\n\n\n\n<p>Auvergne-Rh\u00f4ne-Alpes 1 030 (12,3) 10 300 (12,3) 11 330 (12,3)<\/p>\n\n\n\n<p>Provence-Alpes-C\u00f4te d\u2019Azur 723 (8,6) 7230 (8,6) 7 953 (8,6)<\/p>\n\n\n\n<p>Corse 43 (0,5) 430 (0,5) 473 (0,5)<\/p>\n\n\n\n<p>DROM 214 (2,6) 2 140 (2,6) 2 354 (2,6)<\/p>\n\n\n\n<p>Compl\u00e9mentaire sant\u00e9 solidaire (C2S) 802 (9,6) 8353 (9,9) 9155 (9,9)<\/p>\n\n\n\n<p>Indice de d\u00e9favorisation sociale<\/p>\n\n\n\n<p>1 (plus favoris\u00e9s) 1 722 (20,5) 17 298 (20,6) 19 020 (20,6)<\/p>\n\n\n\n<p>2 1 697 (20,2) 16 193 (19,3) 17 890 (19,4)<\/p>\n\n\n\n<p>3 1 629 (19,4) 16 120 (19,2) 17 749 (19,2)<\/p>\n\n\n\n<p>4 1 582 (18,9) 15 993 (19,1) 17 575 (19,0)<\/p>\n\n\n\n<p>5 (plus d\u00e9favoris\u00e9s) 1 430 (17,0) 15 085 (18,0) 16 515 (17,9)<\/p>\n\n\n\n<p>DROM ou IDF manquant 331 (3,9) 3 221 (3,8) 3 552 (3,8)<\/p>\n\n\n\n<p>Ann\u00e9e de chirurgie du m\u00e9ningiome<\/p>\n\n\n\n<p>2020 1 843 (22,0) N\/A N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>2021 2 181 (26,0) N\/A N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>2022 2 186 (26,1) N\/A N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>2023 2 181 (26,0) N\/A N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Localisation du m\u00e9ningiome*<\/p>\n\n\n\n<p>\u00c9tage ant\u00e9rieur 1 867 (22,3) N\/A N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>\u00c9tage moyen 1 535 (18,3) N\/A N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>\u00c9tage post\u00e9rieur 1 052 (12,5) N\/A N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Convexit\u00e9 3 132 (37,3) N\/A N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 36 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Cas T\u00e9moins Ensemble<\/p>\n\n\n\n<p>Faux du cerveau et tente du cervelet 732 (8,7) N\/A N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Autres 73 (0,9) N\/A N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Localisations multiples** 363 (4,3) N\/A N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Grade du m\u00e9ningiome<\/p>\n\n\n\n<p>Benin 7 538 (89,8) N\/A N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Atypique 649 (7,7) N\/A N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Malin 204 (2,4) N\/A N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Mortalit\u00e9 deux ans apr\u00e8s la date index***<\/p>\n\n\n\n<p>Tout grade 138\/4 024 (3,4) 634 (0,8) 772 (0,8)<\/p>\n\n\n\n<p>Benin 111\/3 572 (3,1) N\/A N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Atypique 14\/336 (4,2) N\/A N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Malin 13\/116 (11,2) N\/A N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Abr\u00e9viations : C2S, compl\u00e9mentaire sant\u00e9 solidaire ; DROM, d\u00e9partement et r\u00e9gion d\u2019outre-mer ; IDF, indice de d\u00e9favorisation sociale<\/p>\n\n\n\n<p>* Nombre de femmes ayant eu plusieurs chirurgies avec actes CCAM diff\u00e9rents pour un m\u00eame s\u00e9jour.<\/p>\n\n\n\n<p>** Dans les cas de localisations multiples pendant le m\u00eame s\u00e9jour, la localisation principale a \u00e9t\u00e9 retenue selon cette r\u00e8gle : s\u2019il s\u2019agit d\u2019une<\/p>\n\n\n\n<p>ex\u00e9r\u00e8se ant\u00e9rieure\/moyenne ou post\u00e9rieure associ\u00e9e \u00e0 un acte de d\u00e9compression ou sous la tente du cervelet\/faux, c\u2019est la localisation de<\/p>\n\n\n\n<p>l\u2019ex\u00e9r\u00e8se qui prime. S\u2019il y a diff\u00e9rentes localisations d\u2019ex\u00e9r\u00e8se ant\u00e9rieure, moyenne ou post\u00e9rieure enregistr\u00e9es, c\u2019est l\u2019argument de<\/p>\n\n\n\n<p>fr\u00e9quence des localisations uniques qui prime, \u00e0 savoir ant\u00e9rieure &gt; moyenne &gt; post\u00e9rieure (exemple : si ant\u00e9rieure + moyenne, alors on<\/p>\n\n\n\n<p>attribue \u00ab ant\u00e9rieure \u00bb). S\u2019il y a un acte enregistr\u00e9 concernant la convexit\u00e9, cette localisation prime sur toutes les autres (l\u2019atteinte ou non<\/p>\n\n\n\n<p>du sinus veineux dural donne une indication indirecte de l\u2019ex\u00e9r\u00e8se \u00b1 compl\u00e8te).<\/p>\n\n\n\n<p>*** Analyse sur la mortalit\u00e9 des sujets pour lesquels deux ann\u00e9es de suivi \u00e9taient possibles : m\u00e9ningiomes op\u00e9r\u00e9s en 2020\/2021, N= 4 024.<\/p>\n\n\n\n<p>Parmi ces m\u00e9ningiomes, 6 572 \u00e9taient b\u00e9nins, 336 \u00e9taient atypiques et 116 \u00e9taient b\u00e9nins.<\/p>\n\n\n\n<p>4.2. Associations entre l&rsquo;exposition aux progestatifs oraux \u00e9tudi\u00e9s et le risque de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiome op\u00e9r\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>Parmi les 8 391 femmes hospitalis\u00e9es pour chirurgie d\u2019un ou de plusieurs m\u00e9ningiome(s)<\/p>\n\n\n\n<p>intracr\u00e2nien(s) entre 2020 et 2023, 287 (3,4%) ont utilis\u00e9 du d\u00e9sogestrel 75\u00b5g, 157 (1,9%) du<\/p>\n\n\n\n<p>l\u00e9vonorgestrel sous forme combin\u00e9e avec de l\u2019\u00e9thinylestradiol, 17 (0,2%) du l\u00e9vonorgestrel 30\u00b5g (non<\/p>\n\n\n\n<p>combin\u00e9) (tableau 5).<\/p>\n\n\n\n<p>Ces effectifs ont exclu les femmes ayant \u00e9t\u00e9 expos\u00e9es \u00e0 l\u2019ac\u00e9tate de cyprot\u00e9rone, nom\u00e9gestrol,<\/p>\n\n\n\n<p>chlormadinone et\/ou m\u00e9droxyprogest\u00e9rone, \u00e0 la prom\u00e9gestone et \u00e0 la m\u00e9drogestone dans les 6 ans<\/p>\n\n\n\n<p>auparavant, au nombre de 1 037 (12,3%). Parmi celles-ci, 114 \u00e9taient expos\u00e9es au d\u00e9sogestrel l\u2019ann\u00e9e<\/p>\n\n\n\n<p>avant la date index (et 387 t\u00e9moins), 11 au l\u00e9vonorgestrel sous forme combin\u00e9e (111 t\u00e9moins) et 6 au<\/p>\n\n\n\n<p>l\u00e9vonorgestrel seul (16 t\u00e9moins).<\/p>\n\n\n\n<p>En d\u00e9crivant plus particuli\u00e8rement les 114 femmes ayant \u00e9t\u00e9 expos\u00e9es au d\u00e9sogestrel et \u00e0 un des six<\/p>\n\n\n\n<p>progestatifs \u00e0 risque dans les 6 ans auparavant, l\u2019analyse des dates d\u2019IRM montre que 105 femmes sur<\/p>\n\n\n\n<p>ces 114 (et 386 t\u00e9moins) ont eu une IRM c\u00e9r\u00e9brale (ayant donc pu faire le diagnostic de m\u00e9ningiome)<\/p>\n\n\n\n<p>avant le switch du progestatif \u00e0 risque vers le d\u00e9sogestrel. En d\u2019autres termes, une femme expos\u00e9e<\/p>\n\n\n\n<p>plusieurs ann\u00e9es \u00e0 un progestatif \u00e0 risque (ac\u00e9tates de cyprot\u00e9rone, nom\u00e9gestrol etc,) a tr\u00e8s bien pu<\/p>\n\n\n\n<p>avoir par exemple une IRM en 2020 avec un m\u00e9ningiome mis en \u00e9vidence conduisant \u00e0 l\u2019arr\u00eat du<\/p>\n\n\n\n<p>progestatif \u00e0 risque et un switch vers d\u00e9sogestrel avant l\u2019op\u00e9ration.<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 37 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>114 femmes expos\u00e9es au d\u00e9sogestrel 75\u00b5g au moins<\/p>\n\n\n\n<p>une fois dans l\u2019ann\u00e9e avant la date index<\/p>\n\n\n\n<p>ET \u00e0 un des six progestatifs \u00e0 risque de m\u00e9ningiomes<\/p>\n\n\n\n<p>dans les six ans avant la date index<\/p>\n\n\n\n<p>9 femmes ayant eu une IRM c\u00e9r\u00e9brale AVANT<\/p>\n\n\n\n<p>de commencer le d\u00e9sogestrel 75\u00b5g<\/p>\n\n\n\n<p>105 femmes expos\u00e9es au d\u00e9sogestrel 75\u00b5g au moins<\/p>\n\n\n\n<p>une fois dans l\u2019ann\u00e9e avant la date index<\/p>\n\n\n\n<p>ET \u00e0 un des six progestatifs \u00e0 risque de m\u00e9ningiomes<\/p>\n\n\n\n<p>dans les six ans avant la date index<\/p>\n\n\n\n<p>ET avec une date d\u2019IRM post\u00e9rieure au d\u00e9but du<\/p>\n\n\n\n<p>traitement par d\u00e9sogestrel 75\u00b5g<\/p>\n\n\n\n<p>Figure 13. Diagramme de flux repr\u00e9sentant le nombre de femmes de l&rsquo;\u00e9tude r\u00e9cemment expos\u00e9es au d\u00e9sogestrel 75 \u00b5g et<\/p>\n\n\n\n<p>\u00e0 un des progestatifs \u00e0 risque de m\u00e9ningiome dans les six ans avant la date index<\/p>\n\n\n\n<p>Abr\u00e9viations : IRM, imagerie par r\u00e9sonnance magn\u00e9tique ; \u00b5g, microgrammes.<\/p>\n\n\n\n<p>Les expositions au l\u00e9vonorgestrel, sous forme combin\u00e9e ou non-combin\u00e9e, n\u2019ont pas \u00e9t\u00e9 associ\u00e9es<\/p>\n\n\n\n<p>significativement \u00e0 un sur-risque de chirurgie de m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien (respectivement : OR = 0,92<\/p>\n\n\n\n<p>[intervalle de confiance \u00e0 95% 0,77-1,09], OR = 1,44 [0,87-2,40]). Les r\u00e9sultats ne mettent pas en<\/p>\n\n\n\n<p>\u00e9vidence de sur-risque de m\u00e9ningiome quelle que soit la dur\u00e9e d\u2019exposition \u00e0 ce progestatif.<\/p>\n\n\n\n<p>Un sur-risque de m\u00e9ningiome a \u00e9t\u00e9 en revanche observ\u00e9 avec l\u2019exposition en cours au d\u00e9sogestrel 75<\/p>\n\n\n\n<p>(OR = 1,25 [1,10-1,42]. Ce risque \u00e9tait retrouv\u00e9 pour les expositions de plus d\u2019une ann\u00e9e (OR = 1,32<\/p>\n\n\n\n<p>[1,14-1,53] mais n\u2019\u00e9tait pas constat\u00e9 pour les expositions plus courtes (OR = 1,02 |0,77-1,34]). Le risque<\/p>\n\n\n\n<p>augmentait avec la dur\u00e9e d\u2019utilisation [et donc la dose cumul\u00e9e] pour atteindre 1,93 [1,36-2,73] entre<\/p>\n\n\n\n<p>6 et 7 ann\u00e9es d\u2019utilisation et 2,09 [1,51-2,90] au-del\u00e0 de 7 ann\u00e9es.<\/p>\n\n\n\n<p>En revanche nous n\u2019avons pas observ\u00e9 de sur-risque de m\u00e9ningiome pour le l\u00e9vonogestrel combin\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>(150\/30, 100\/20, 250\/50-100 \u00b5g) (OR exposition \u2265 1 an = 1,01 [0,85-1,22]) et pour le l\u00e9vonogestrel seul<\/p>\n\n\n\n<p>(OR exposition \u2265 1 an = 1,37 [0,75-2,50]) avec toutefois pour ce dernier une puissance nettement<\/p>\n\n\n\n<p>inf\u00e9rieure de notre \u00e9tude.<\/p>\n\n\n\n<p>Enfin, comme attendu, il existait \u00e9galement un sur-risque de m\u00e9ningiome pour les femmes atteintes<\/p>\n\n\n\n<p>de neurofibromatose de type 2 (OR = 18,75 [10,22-34,39]).<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 38 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 5. Associations entre l&rsquo;exposition au d\u00e9sogestrel et au l\u00e9vonorgestrel et le risque de m\u00e9ningiome<\/p>\n\n\n\n<p>Cas T\u00e9moins OR (IC95%)*<\/p>\n\n\n\n<p>N = 8 391 N = 83 910<\/p>\n\n\n\n<p>D\u00e9sogestrel (75 \u00b5g)<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition en cours 287 (3,4) 2 769 (3,3) 1,25 (1,10-1,42)<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition courte &lt; 1 an 57 (0,7) 665 (0,8) 1,02 (0,77-1,34)<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition prolong\u00e9e \u2265 1 an 230 (2,7) 2 104 (2,5) 1,32 (1,14-1,53)<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition [1; 2[ Exposition [2; 3[ Exposition [3; 4[ Exposition [4; 5[ Exposition \u2265 5 Exposition [5; 7[ Exposition [5; 6[ Exposition [6; 7[ Exposition \u2265 7 24 (0,3) 424 (0,5) 0,67 (0,44-1,01)<\/p>\n\n\n\n<p>31 (0,4) 307 (0,4) 1,23 (0,85-1,78)<\/p>\n\n\n\n<p>30 (0,3) 264 (0,3) 1,36 (0,93-1,99)<\/p>\n\n\n\n<p>30 (0,3) 287 (0,3) 1,28 (0,88-1,88)<\/p>\n\n\n\n<p>115 (1,4) 822 (1,0) 1,70 (1,39-2,08)<\/p>\n\n\n\n<p>71 (0,8) 572 (0,7) 1,51 (1,17-1,94)<\/p>\n\n\n\n<p>33 (0,4) 330 (0,4) 1,22 (0,85-1,76)<\/p>\n\n\n\n<p>38 (0,4) 242 (0,3) 1,93 (1,36-2,73)<\/p>\n\n\n\n<p>44 (0,5) 250 (0,3) 2,09 (1,51-2,90)<\/p>\n\n\n\n<p>L\u00e9vonorgestrel seul (30 \u00b5g)<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition en cours 17 (0,2) 140 (0,2) 1,44 (0,87-2,40)<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition courte &lt; 1 an 5 (0,0) 35 (0,0) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition prolong\u00e9e \u2265 1 an 12 (0,1) 105 (0,1) 1,37 (0,75-2,50)<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition [1; 2[ 0 (0,0) 14 (0,0) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition [2; 3[ 3 (0,0) 10 (0,0) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition [3; 4[ 0 (0) 9 (0,0) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition [4; 5[ 1 (0,0) 2 (0,0) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition \u2265 5 8 (0,1) 70 (0,1) 1,40 (0,67-2,91)<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition [5; 6[ 1 (0,0) 9 (0,0) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition [6; 7[ 1 (0,0) 5 (0,0) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition \u2265 7 6 (0,1) 56 (0,1) 1,29 (0,55-3,01)<\/p>\n\n\n\n<p>L\u00e9vonorgestrel combin\u00e9 (50 \u00e0 150 \u00b5g, avec l\u2019\u00e9thinylestradiol)<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition en cours 157 (1,9) 1 933 (2,3) 0,92 (0,77-1,09)<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition courte &lt; 1 an 14 (0,2) 332 (0,4) 0,47 (0,27-0,81)<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition prolong\u00e9e \u2265 1 an 143 (1,7) 1 601 (1,9) 1,01 (0,85-1,22)<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition [1; 2[ Exposition [2; 3[ Exposition [3; 4[ Exposition [4; 5[ Exposition \u2265 5 Exposition [5; 6[ Exposition [6; 7[ Exposition \u2265 7 15 (0,2) 202 (0,2) 0,82 (0,48-1,40)<\/p>\n\n\n\n<p>14 (0,2) 135 (0,2) 1,16 (0,67-2,03)<\/p>\n\n\n\n<p>14 (0,2) 147 (0,2) 1,11 (0,63-1,93)<\/p>\n\n\n\n<p>8 (0,1) 91 (0,1) 1,04 (0,50-2,15)<\/p>\n\n\n\n<p>92 (1,1) 1 026 (1,2) 1,04 (0,83-1,29)<\/p>\n\n\n\n<p>7 (0,1) 97 (0,1) 0,81 (0,37-1,76)<\/p>\n\n\n\n<p>7 (0,1) 110 (0,1) 0,73 (0,34-1,58)<\/p>\n\n\n\n<p>78 (0,9) 819 (1,0) 1,11 (0,87-1,40)<\/p>\n\n\n\n<p>Neurofibromatose de type 2 30 (0,4) 16 (0,0) 18,75 (10,22-34,39)<\/p>\n\n\n\n<p>Abr\u00e9viations : IC 95, intervalle de confiance \u00e0 95%; OR, odds ratio.<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition isol\u00e9e r\u00e9cente: au moins une d\u00e9livrance dans l&rsquo;ann\u00e9e avant la date index et absence d\u2019exposition \u00e0 ac\u00e9tate de chlormadinone, de<\/p>\n\n\n\n<p>nom\u00e9gestrol et de cyprot\u00e9rone, de m\u00e9drogestone, de prom\u00e9gestone et d\u2019ac\u00e9tate de m\u00e9droxyprogest\u00e9rone dans les 6 ans avant la date index<\/p>\n\n\n\n<p>(voir ANNEXE 9 pour les r\u00e9sultats de l\u2019ensemble des modalit\u00e9s d\u2019exposition d\u00e9crites dans la partie \u00ab Population et m\u00e9thode \u00bb)<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition courte : exposition isol\u00e9e r\u00e9cente, sans d\u00e9livrance dans la 2\u00e8me ann\u00e9e avant la date index (utilisation dans l\u2019ann\u00e9e avant la date<\/p>\n\n\n\n<p>index et pas d\u2019utilisation dans la 2\u00e8me ann\u00e9e avant la date index)<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition prolong\u00e9e : exposition isol\u00e9e r\u00e9cente, avec au moins une d\u00e9livrance dans la 2\u00e8me ann\u00e9e avant la date index (utilisation dans<\/p>\n\n\n\n<p>l\u2019ann\u00e9e avant la date index et dans la 2\u00e8me ann\u00e9e avant la date index)<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 39 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>*Les odds ratios qui concernaient de tr\u00e8s faibles effectifs (moins de 6 cas expos\u00e9s) ne sont pas affich\u00e9s<\/p>\n\n\n\n<p>Parmi les femmes op\u00e9r\u00e9es d\u2019un m\u00e9ningiome entre 2020 et 2023 et expos\u00e9es au d\u00e9sogestrel ou au<\/p>\n\n\n\n<p>l\u00e9vonorgestrel, celles qui ont \u00e9t\u00e9 expos\u00e9es sur une dur\u00e9e prolong\u00e9e d\u2019au moins 5 ans repr\u00e9sentent la<\/p>\n\n\n\n<p>part la plus importante : 40,0% (115\/287) pour les femmes expos\u00e9es au d\u00e9sogestrel, 58,6% (92\/157)<\/p>\n\n\n\n<p>pour les femmes expos\u00e9es au l\u00e9vonorgestrel associ\u00e9 \u00e0 un \u0153strog\u00e8ne, et 47,1% (8\/17) pour les femmes<\/p>\n\n\n\n<p>expos\u00e9es au l\u00e9vonorgestrel seul (Tableau 6).<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 6. Dur\u00e9e d\u2019exposition en ann\u00e9es au d\u00e9sogestrel et au l\u00e9vonorgestrel chez les cas et les t\u00e9moins<\/p>\n\n\n\n<p>Dur\u00e9e d\u2019exposition<\/p>\n\n\n\n<p>(ann\u00e9es)<\/p>\n\n\n\n<p>Cas T\u00e9moins<\/p>\n\n\n\n<p>N % N %<\/p>\n\n\n\n<p>D\u00e9sogestrel (75 \u00b5g) Exposition courte &lt; 1 an 57 19.9 665 24.0<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition prolong\u00e9e [1; 2[ ans 24 8.3 424 15.3<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition prolong\u00e9e [2; 3[ ans 31 10.8 307 11.1<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition prolong\u00e9e [3; 4[ ans 30 10.5 264 9.5<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition prolong\u00e9e [4; 5[ ans 30 10.5 287 10.4<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition prolong\u00e9e \u2265 5 ans 115 40.0 822 29.7<\/p>\n\n\n\n<p>Toutes dur\u00e9es 287 100.0 2 769 100.0<\/p>\n\n\n\n<p>L\u00e9vonorgestrel (30 \u00b5g) Exposition courte &lt; 1 an 5 29.4 35 25.0<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition prolong\u00e9e [1; 2[ ans 0 0.0 14 10.0<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition prolong\u00e9e [2; 3[ ans 3 17.6 10 7.2<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition prolong\u00e9e [3; 4[ ans 0 0.0 9 6.4<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition prolong\u00e9e [4; 5[ ans 1 5.9 2 1.4<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition prolong\u00e9e \u2265 5 ans 8 47.1 70 50.0<\/p>\n\n\n\n<p>Toutes dur\u00e9es 17 100.0 140 100.0<\/p>\n\n\n\n<p>L\u00e9vonorgestrel combin\u00e9 (50 \u00e0<\/p>\n\n\n\n<p>150 \u00b5g, avec l\u2019\u00e9thinylestradiol)<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition courte &lt; 1 an 14 8.9 332 17.2<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition prolong\u00e9e [1; 2[ ans 15 9.6 202 10.4<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition prolong\u00e9e [2; 3[ ans 14 8.9 135 7.0<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition prolong\u00e9e [3; 4[ ans 14 8.9 147 7.6<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition prolong\u00e9e [4; 5[ ans 8 5.1 91 4.7<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition prolong\u00e9e \u2265 5 ans 92 58.6 1 026 53.1<\/p>\n\n\n\n<p>Toutes dur\u00e9es 157 100.0 1 933 100.0<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition courte : exposition d\u2019un an (365 jours) maximum<\/p>\n\n\n\n<p>4.3. Analyses compl\u00e9mentaires<\/p>\n\n\n\n<p>4.3.1. Non exposition l\u2019ann\u00e9e avant la date index<\/p>\n\n\n\n<p>En cas d\u2019arr\u00eat depuis plus d\u2019une ann\u00e9e du d\u00e9sogestrel 75 \u00b5g le sur-risque de m\u00e9ningiome disparait<\/p>\n\n\n\n<p>(OR= 0,83 [0,63-1,09], exposition au d\u00e9sogestrel dans la deuxi\u00e8me ann\u00e9e avant la date index (A-2),<\/p>\n\n\n\n<p>mais pas dans l\u2019ann\u00e9e A-1).<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 40 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 7. Associations entre l&rsquo;exposition au d\u00e9sogestrel et au l\u00e9vonorgestrel dans l\u2019ann\u00e9e A-2 (et pas A-1) et le risque de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiome<\/p>\n\n\n\n<p>Progestatifs Cas T\u00e9moins Odds Ratio (IC95%)<\/p>\n\n\n\n<p>8 391 83 910<\/p>\n\n\n\n<p>D\u00e9sogestrel (75\u00b5G) 58 (0,7) 800 (1,0) 0,83 (0,63-1,09)<\/p>\n\n\n\n<p>L\u00e9vonorgestrel Combin\u00e9 66 (0,8) 667 (0,8) 1,14 (0,88-1,48)<\/p>\n\n\n\n<p>L\u00e9vonorgestrel (30 \u00b5G) 8 (0,1) 56 (0,1) 1,67 (0,79-3,50)<\/p>\n\n\n\n<p>4.3.2. Exposition ant\u00e9rieure \u00e0 un progestatif \u00e0 risque<\/p>\n\n\n\n<p>L\u2019analyse des 105 femmes cas de m\u00e9ningiome expos\u00e9es au d\u00e9sogestrel et \u00e0 l\u2019un des six progestatifs \u00e0<\/p>\n\n\n\n<p>risque dans les six ans avant la date index est pr\u00e9sent\u00e9e en ANNEXE 10.<\/p>\n\n\n\n<p>Les 105 femmes expos\u00e9es au d\u00e9sogestrel et \u00e0 un autre progestatif \u00e0 risque avaient utilis\u00e9 ce dernier<\/p>\n\n\n\n<p>dans l\u2019ann\u00e9e avant la date index pour 40,0% (42\/105) d\u2019entre elles, et moins d\u2019un an s\u00e9parait la<\/p>\n\n\n\n<p>d\u00e9livrance du progestatif \u00e0 risque et celle du d\u00e9sogestrel pour 50,5% des cas (53\/105). Il s\u2019agissait donc<\/p>\n\n\n\n<p>d\u2019un switch vers le d\u00e9sogestrel dans l\u2019ann\u00e9e avant l\u2019op\u00e9ration pour la moiti\u00e9 des cas.<\/p>\n\n\n\n<p>Le progestatif \u00e0 risque utilis\u00e9 avant le d\u00e9sogestrel \u00e9tait l\u2019ac\u00e9tate de nom\u00e9gestrol (seul) dans un quart<\/p>\n\n\n\n<p>des cas, nom\u00e9gestrol et chlormadinone dans un autre quart des cas, et l\u2019ac\u00e9tate de chlormadinone<\/p>\n\n\n\n<p>seul dans 20,0% des cas.<\/p>\n\n\n\n<p>Le risque de m\u00e9ningiome associ\u00e9 \u00e0 l\u2019exposition au d\u00e9sogestrel 75 \u00b5g dans l\u2019ann\u00e9e pr\u00e9c\u00e9dente (Ann\u00e9e<\/p>\n\n\n\n<p>de la chirurgie A \u2013 1 an) \u00e9tait augment\u00e9 en cas d\u2019exposition \u00e0 au moins un des six progestatifs connus<\/p>\n\n\n\n<p>\u00e0 risque de m\u00e9ningiome dans les 6 ans pr\u00e9c\u00e9dents (OR = 3,30 [2,64-4,11]) (tableau 8).<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 8. Association entre l&rsquo;exposition au d\u00e9sogestrel dans l\u2019ann\u00e9e pr\u00e9c\u00e9dente et le risque de m\u00e9ningiome, en cas<\/p>\n\n\n\n<p>d\u2019exposition \u00e0 la prom\u00e9gestone, la m\u00e9drogestone, les ac\u00e9tates de m\u00e9droxyprogest\u00e9rone, de chlormadinone, de<\/p>\n\n\n\n<p>nom\u00e9gestrol et\/ou de cyprot\u00e9rone dans les 6 ann\u00e9es pr\u00e9c\u00e9dentes (N = 105)<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition Cas T\u00e9moins OR (IC 95%)<\/p>\n\n\n\n<p>8 391 83 910<\/p>\n\n\n\n<p>D\u00e9sogestrel (75\u00b5G) et au moins un des six progestatifs connus \u00e0 risque (A-1 \u00e0 A-6) 105 (1,3) 386 (0,5) 3,30 (2,64-4,11)<\/p>\n\n\n\n<p>Le risque de m\u00e9ningiome associ\u00e9 \u00e0 l\u2019exposition au d\u00e9sogestrel \u00e9tait \u00e9galement augment\u00e9 en cas<\/p>\n\n\n\n<p>d\u2019exposition au d\u00e9sogestrel dans l\u2019ann\u00e9e A-1 et \u00e0 au moins un des six progestatifs connus \u00e0 risque<\/p>\n\n\n\n<p>entre entre A-2 et A-6 avant la date index mais pas dans l\u2019ann\u00e9e A-1 (OR = 2,47 [1,88-3,25]) (tableau<\/p>\n\n\n\n<p>9).<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 9. Associations entre l&rsquo;exposition au d\u00e9sogestrel dans l\u2019ann\u00e9e pr\u00e9c\u00e9dente et le risque de m\u00e9ningiome en cas<\/p>\n\n\n\n<p>d\u2019exposition \u00e0 la prom\u00e9gestone, la m\u00e9drogestone, les ac\u00e9tates de m\u00e9droxyprogest\u00e9rone, de chlormadinone, de<\/p>\n\n\n\n<p>nom\u00e9gestrol et\/ou de cyprot\u00e9rone dans les 2 \u00e0 6 ann\u00e9es pr\u00e9c\u00e9dentes (mais pas A-1)<\/p>\n\n\n\n<p>Progestatifs Cas T\u00e9moins OR (IC 95%)<\/p>\n\n\n\n<p>8 391 83 910<\/p>\n\n\n\n<p>D\u00e9sogestrel (75\u00b5G) et au moins un des six progestatifs connus \u00e0 risque (A-2 \u00e0 A-6) 64 (0,8) 313 (0,4) 2,47 (1,88-3,25)<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 41 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>4.3.2. Unique ou multiple localisation(s)<\/p>\n\n\n\n<p>Le risque de m\u00e9ningiome associ\u00e9 \u00e0 l\u2019exposition au d\u00e9sogestrel \u00e9tait \u00e9galement augment\u00e9 en cas de<\/p>\n\n\n\n<p>localisations multiples de m\u00e9ningiomes : OR = 1,89 [1,13-3,16]&nbsp;(tableau 10).<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 10. Localisations uniques ou multiples lors d&rsquo;un m\u00eame s\u00e9jour pour chirurgie de m\u00e9ningiome(s) en 2020-2023<\/p>\n\n\n\n<p>chez les cas et chez les t\u00e9moins (N = 8 391)<\/p>\n\n\n\n<p>Chirurgie de m\u00e9ningiome<\/p>\n\n\n\n<p>sur une seule localisation<\/p>\n\n\n\n<p>N = 8 028 Chirurgie de m\u00e9ningiome<\/p>\n\n\n\n<p>sur plusieurs localisations (\u2265 2)<\/p>\n\n\n\n<p>Cas T\u00e9moins OR (IC 95%) Cas T\u00e9moins OR (IC 95%)<\/p>\n\n\n\n<p>N = 80 280 N = 363 N = 3 630<\/p>\n\n\n\n<p>D\u00e9sogestrel (75\u00b5G)<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition en cours 267 (3,32) 2 628 (3,27) 1,22 (1,06-1,39) 20 (5,50) 141 (3,88) 1,89 (1,13-3,16)<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition courte 55 (0,68) 636 (0,79) 1,02 (0,77-1,35) 2 (0,55) 29 (0,79) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition prolong\u00e9e \u2265 1 an 212 (2,64) 1 992 (2,48) 1,28 (1,10-1,49) 18 (4,95) 112 (3,08) 2,14 (1,24-3,67)<\/p>\n\n\n\n<p>L\u00e9vonorgestrel (30\u00b5G)<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition en cours 17 (0,21) 133 (0,16) 1,51 (0,91-2,51) 0 (0,0) 7 (0,19) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition courte 14 (0,17) 127 (0,15) 1,30 (0,75-2,27) 0 (0,0) 7 (0,19) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition prolong\u00e9e \u2265 1 an 3 (0,03) 6 (0,0) N\/A 0 (0,0) 0 (0,0) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>L\u00e9vonorgestrel forme combin\u00e9e<\/p>\n\n\n\n<p>(50 \u00e0 150 \u00b5g)<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition en cours 146 (1,81) 1 841 (2,29) 0,89 (0,75-1,07) 11 (3,03) 92 (2,53) 1,58 (0,79-3,13)<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition courte 12 (0,14) 317 (0,39) 0,42 (0,23-0,76) 2 (0,55) 15 (0,41) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition prolong\u00e9e \u2265 1 an 134 (1,66) 1524 (1,89) 0,99 (0,82-1,19) 9 (2,47) 77 (2,12) 1,57 (0,74-3,33)<\/p>\n\n\n\n<p>4.3.3. Ant\u00e9c\u00e9dents m\u00e9dicaux et gestit\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>Il existait une diff\u00e9rence significative dans la proportion de femmes trait\u00e9e pour endom\u00e9triose entre<\/p>\n\n\n\n<p>les cas (223\/8391, 2,7%) et les t\u00e9moins (1288\/83 910, 1,5%), ainsi que concernant les ant\u00e9c\u00e9dents de<\/p>\n\n\n\n<p>radioth\u00e9rapie pour tumeur c\u00e9r\u00e9brale, notamment dans l\u2019enfance (562\/8391, 6,7% chez les cas vs<\/p>\n\n\n\n<p>3 710\/83 910, 4,4% chez les t\u00e9moins), et les maladies cardiovasculaires (3 671\/8391, 43,8% vs<\/p>\n\n\n\n<p>29 723\/83 910, 35,4%) ANNEXE 11.<\/p>\n\n\n\n<p>Toutes les autres morbidit\u00e9s et la gestit\u00e9 \u00e9taient similaires entre les deux groupes. Le fait d\u2019exclure des<\/p>\n\n\n\n<p>analyses les femmes en sous-groupes sans ant\u00e9c\u00e9dents ne modifiait pas l\u2019amplitude de l\u2019association<\/p>\n\n\n\n<p>entre la prise de d\u00e9sogestrel en cours et le risque de m\u00e9ningiome op\u00e9r\u00e9 (ANNEXE 11).<\/p>\n\n\n\n<p>4.3.4. Caract\u00e9ristiques des m\u00e9ningiomes<\/p>\n\n\n\n<p>Les localisations les plus fr\u00e9quentes des m\u00e9ningiomes chez les cas expos\u00e9s au d\u00e9sogestrel ont \u00e9t\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>l\u2019\u00e9tage ant\u00e9rieur (82\/287, 28,6%) et l\u2019\u00e9tage moyen de la base du cr\u00e2ne (79\/287, 27,5%) (Tableau 11).<\/p>\n\n\n\n<p>En ce qui concerne les grades de s\u00e9v\u00e9rit\u00e9, 268\/287 (93%) m\u00e9ningiomes chez les femmes expos\u00e9es au<\/p>\n\n\n\n<p>d\u00e9sogestrel \u00e9taient b\u00e9nins, 14\/287 (5%) \u00e9taient atypiques, 5\/287 (2%) \u00e9taient malins.<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 42 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Le risque de m\u00e9ningiome associ\u00e9 \u00e0 l\u2019utilisation de d\u00e9sogestrel \u00e9tait plus important en cas d\u2019\u00e2ge compris<\/p>\n\n\n\n<p>entre 45 et 54 ans (OR = 1,42 [1,20-1,69]). Le nombre de cas de m\u00e9ningiome chez les femmes de 45<\/p>\n\n\n\n<p>ans et plus en cours d\u2019utilisation du d\u00e9sogestrel 75 \u00e9tait de 182. Il n\u2018existait pas de sur-risque avant 45<\/p>\n\n\n\n<p>ans.<\/p>\n\n\n\n<p>Le risque de m\u00e9ningiome associ\u00e9 \u00e0 l\u2019utilisation de d\u00e9sogestrel augmentait en cas de localisation dans<\/p>\n\n\n\n<p>l\u2019\u00e9tage ant\u00e9rieur (OR = 1,50 [1,17-1,93]) ou moyen de la base du cr\u00e2ne (OR = 1,90 [1,47-2,46]).<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 43 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition en cours au D\u00e9sogestrel (75\u00b5G) N (%)&nbsp;Tableau 11. Association entre l\u2019exposition au d\u00e9sogestrel et au l\u00e9vonorgestrel et risque de m\u00e9ningiome : analyses par classe d\u2019\u00e2ge, par localisation et par grade de s\u00e9v\u00e9rit\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition en cours au L\u00e9vonorgestrel combin\u00e9 Cas T\u00e9moins OR (IC95%) 157 (1,9) 1 933 (2,30) 0,92 (0,77-1,09) Total Cas T\u00e9moins 8 391 83 910 Exposition en cours au L\u00e9vonorgestrel seul (30 \u00b5G)<\/p>\n\n\n\n<p>Cas T\u00e9moins OR (IC95%) Cas T\u00e9moins OR (IC95%)<\/p>\n\n\n\n<p>287 (3,4) 2 769 (3,3) 1,25 (1,10-1,42) 17 (0,2) 140 (0,2) 1,44 (0,87-2,40)<\/p>\n\n\n\n<p>Age (en ann\u00e9es)<\/p>\n\n\n\n<p>&lt;35 35-44 45-54 \u2265 55 191 1 910 860 8 600 2 014 20 140 5 326 53 260 15 (7,9) 165 (8,6) 0,92 (0,52-1,61) 90 (10,5) 989 (11,5) 1,01 (0,80-1,27) 174 (8,6) 1552 (7,7) 1,42 (1,20-1,69) 8 (0,1) 63 (0,1) 1,54 (0,73-3,24) 31 (16,2) 400 (20,9) 0,73 (0,48-1,11) 56 (6,5) 896 (10,4) 0,66 (0,49-0,87) 64 (3,2) 595 (3,0) 1,34 (1,02-1,74) 6 (0,1) 42 (0,1) 1,61 (0,68-3,81) 0 (0,0) 2 (0,1) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>3 (0,3) 41 (0,5) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>12 (0,6) 92 (0,4) 1,60 (0,87-2,93)<\/p>\n\n\n\n<p>2 (0,1) 5 (0,0) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Grade de la Tumeur<\/p>\n\n\n\n<p>B\u00e9nigne Atypique Maligne 7 538 75 380 649 6 490 204 2 040 268 (3,6) 2 533 (3,4) 1,29 (1,13-1,47) 14 (2,1) 194 (3,0) 0,78 (0,44-1,37) 5 (2,4) 42 (2,0) N\/A 145 (2,0) 1 764 (2,3) 0,94 (0,78-1,13) 9 (1,4) 125 (2,0) 0,77 (0,38-1,55) 3 (1,5) 44 (2,1) N\/A 17 (0,2) 132 (0,2) 1,55 (0,93-2,57)<\/p>\n\n\n\n<p>0 (0,0) 7 (1,1) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>0 (0,0) 1 (0,0) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Etage ant\u00e9rieur de la base du cr\u00e2ne 1 867 18 670 Exclusion de la zone optochiasmatique 1 391 13 910 Avec la zone optochiasmatique 476 4 760 Exclusion de l\u2019ASO et de la selle turcique 613 6 130 Tiers m\u00e9dial avec atteinte de l&rsquo;ASO 882 8 820 Selle turcique 40 400 Localisation du m\u00e9ningiome<\/p>\n\n\n\n<p>15 350 Etage post\u00e9rieur de la base du cr\u00e2ne 1 052 82 (4,4) 684 (3,7) 1,50 (1,17-1,93) 60 (4,3) 507 (3,6) 1,48 (1,11-1,98) 22 (4,6) 177 (3,7) 1,56 (0,97-2,53) 41 (2,2) 447 (2,4) 1,07 (0,76-1,51) 29 (2,1) 323 (2,3) 1,03 (0,69-1,55) 12 (2,5) 124 (2,6) 1,17 (0,62-2,20) 1 (0,0) 31 (0,2) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>1 (0,1) 17 (0,1) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>0 (0,0) 14 (0,3) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Etage moyen de la base du cr\u00e2ne 1 535 10 520 79 (5,1) 587 (3,8) 1,90 (1,47-2,46) 35 (2,3) 419 (2,7) 1,04 (0,72-1,50) 2 (0,1) 37 (0,2) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>20 (3,6) 208 (3,4) 1,23 (0,75-2,01) 58 (6,6) 362 (4,1) 2,44 (1,79-3,33) 1 (2,5) 17 (4,2) N\/A 12 (2,0) 152 (2,5) 0,96 (0,51-1,78) 22 (2,5) 255 (2,9) 1,10 (0,69-1,76) 1 (2,5) 12 (3,0) N\/A 0 (0,0) 12 (0,2) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>2 (0,22) 25 (0,3) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>0 (0,0) 0 (0,0) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>29 (2,7) 348 (3,3) 0,88 (0,59-1,31) 22 (2,1) 233 (2,2) 1,00 (0,63-1,59) 1 (0,1) 12 (0,1) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Angle ponto-c\u00e9r\u00e9belleux et\/ou m\u00e9at acoustique<\/p>\n\n\n\n<p>519 5 190 interne<\/p>\n\n\n\n<p>Convexit\u00e9 c\u00e9r\u00e9belleuse avec ou sans invasion du<\/p>\n\n\n\n<p>sinus veineux dural<\/p>\n\n\n\n<p>Clivus 348 3 480 32 320 Foramen jugulaire 9 90 Foramen magnum 99 990 R\u00e9gion p\u00e9troclivale 45 450 Convexit\u00e9 3132 31 320 16 (3,1) 191 (3,7) 0,91 (0,53-1,57) 6 (1,7) 106 (3,0) 0,56 (0,24-1,32) 4 (12,5) 13 (4,1) N\/A 0 (0,0) 3 (3,3) N\/A 3 (3,0) 23 (2,3) N\/A 0 (0,0) 12 (2,7) N\/A 76 (2,4) 940 (3,0) 0,92 (0,72-1,18) 13 (2,5) 109 (2,1) 1,34 (0,72-2,49) 7 (2,0) 75 (2,1) 0,96 (0,42-2,18) 1 (3,1) 11 (3,4) N\/A 0 (0,0) 5 (5,6) N\/A 1 (1,0) 19 (1,9) N\/A 0 (0,0) 14 (3,1) N\/A 45 (1,4) 635 (2,0) 0,78 (0,57-1,07) 1 (0,2) 5 (0,1) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>0 (0,0) 3 (0,1) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>0 (0,0) 1 (0,3) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>0 (0,0) 0 (0,0) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>0 (0,0) 1 (0,1) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>0 (0,0) 2 (0,4) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>11 (0,3) 51 (0,2) 2,51 (1,30-4,83)<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 44 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Sans atteinte du sinus veineux dural 2248 22 480 Avec atteinte du sinus veineux dural 884 8 840 Faux du cerveau et tente 732 7 320 Faux du cerveau 499 4 990 Tente du cervelet 141 1 410 Incisure tentorielle 92 920 Autres 73 730 57 (2,5) 674 (3,0) 0,99 (0,74-1,32) 19 (2,1) 266 (3,0) 0,75 (0,46-1,22) 19 (2,6) 179 (2,4) 1,23 (0,75-2,04) 13 (2,6) 132 (2,6) 1,13 (0,62-2,08) 0 (0,0) 18 (1,27) N\/A 6 (6,5) 29 (3,1) 2,60 (0,99-6,79) 2 (2,7) 31 (4,2) N\/A 33 (1,5) 445 (2,0) 0,84 (0,58-1,22) 12 (1,3) 190 (2,1) 0,64 (0,35-1,19) 9 (1,2) 148 (2,0) 0,63 (0,31-1,30) 5 (1,0) 101 (2,0) N\/A 2 (1,4) 29 (2,0) N\/A 2 (2,2) 18 (2,0) 1,24 (0,24-6,46) 5 (6,8) 51 (7,0) N\/A 10 (0,4) 37 (0,2) 3,29 (1,62-6,66)<\/p>\n\n\n\n<p>1 (0,1) 14 (0,1) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>1 (0,1) 9 (0,1) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>1 (0,2) 7 (0,1) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>0 (0,0) 0 (0,0) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>0 (0,0) 2 (0,2) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>1 (1,4) 0 (0,0) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Abr\u00e9viations : ASO, angle sph\u00e9no-orbitaire ; IC 95, intervalle de confiance \u00e0 95%; OR, odds ratio ; N\/A, Non Applicable<\/p>\n\n\n\n<p>Les pourcentages pour les cas ont \u00e9t\u00e9 calcul\u00e9s par rapport au nombre total de cas dans l\u2019analyse consid\u00e9r\u00e9e (exemple, pour la classe d\u2019\u00e2ge 45-54 ans : par rapport \u00e0 N=2 014). Idem pour les t\u00e9moins.<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition isol\u00e9e r\u00e9cente : au moins une d\u00e9livrance dans l&rsquo;ann\u00e9e avant la date index et absence d\u2019exposition \u00e0 l\u2019ac\u00e9tate de chlormadinone, de nom\u00e9gestrol et de cyprot\u00e9rone, de m\u00e9droxyprogest\u00e9rone, de m\u00e9drogestone<\/p>\n\n\n\n<p>et de prom\u00e9gestone dans les 6 ans avant la date index<\/p>\n\n\n\n<p>Exemple de lecture 1 (analyse pour les femmes de 45 \u00e0 54 ans) : parmi les 2 014 femmes avec un m\u00e9ningiome op\u00e9r\u00e9, 174 (8,6%) \u00e9taient expos\u00e9es au d\u00e9sogestrel; l\u2019OR estim\u00e9 pour le risque de m\u00e9ningiome op\u00e9r\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>comparant l\u2019exposition au d\u00e9sogestrel \u00e0 la non-exposition \u00e9tait de 1,42 (1,20-1,69)<\/p>\n\n\n\n<p>Exemple de lecture 2 (analyse du risque de m\u00e9ningiome de l\u2019\u00e9tage moyen op\u00e9r\u00e9) : parmi les 1 535 femmes avec un m\u00e9ningiome de l\u2019\u00e9tage moyen op\u00e9r\u00e9, 79 (5,1%) \u00e9taient expos\u00e9es au d\u00e9sogestrel;; l\u2019OR estim\u00e9 pour<\/p>\n\n\n\n<p>le risque de m\u00e9ningiome de l\u2019\u00e9tage moyen op\u00e9r\u00e9 comparant l\u2019exposition au d\u00e9sogestrel \u00e0 la non exposition \u00e9tait de 1,90 (1,47-2,46)<\/p>\n\n\n\n<p>*Les odds ratios qui ne concernaient que de tr\u00e8s faibles effectifs (moins de 6 cas expos\u00e9s) ne sont pas affich\u00e9s<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 45 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>4.3.5. Fractions attribuables<\/p>\n\n\n\n<p>Enfin, selon nos estimations, la fraction attribuable cas de m\u00e9ningiome \u00e0 l\u2019exposition de d\u00e9sogestrel<\/p>\n\n\n\n<p>\u00e9tait de 0,7%. Pr\u00e9sent\u00e9 autrement, 59 femmes ont eu une chirurgie de m\u00e9ningiomes attribuable \u00e0<\/p>\n\n\n\n<p>l\u2019utilisation prolong\u00e9e de d\u00e9sogestrel, sur les 287 m\u00e9ningiomes op\u00e9r\u00e9s chez ces femmes entre 2020 et<\/p>\n\n\n\n<p>2023 selon nos r\u00e9sultats.<\/p>\n\n\n\n<p>En ce qui concerne le calcul du number needed to harm (NNH), nous estimons qu\u2019il est n\u00e9cessaire<\/p>\n\n\n\n<p>d\u2019exposer en moyenne 67 287 femmes au d\u00e9sogestrel 75 \u00b5g pour observer un cas de m\u00e9ningiome<\/p>\n\n\n\n<p>op\u00e9r\u00e9. En cas d\u2019exposition de plus de 5 ans, 17 331 femmes expos\u00e9es sont n\u00e9cessaires pour observer<\/p>\n\n\n\n<p>un cas de m\u00e9ningiome op\u00e9r\u00e9 (Tableaux 12 et 13).<\/p>\n\n\n\n<p>Il est \u00e0 noter, \u00e0 titre de comparaison, que ce nombre est bien inf\u00e9rieur en cas d\u2019exposition de plus de<\/p>\n\n\n\n<p>5 ans pour l\u2019ac\u00e9tate de cyprot\u00e9rone avec seulement 40 femmes expos\u00e9es n\u00e9cessaires (cf. tableau 13,<\/p>\n\n\n\n<p>qui r\u00e9capitule les r\u00e9sultats de toutes les \u00e9tudes r\u00e9alis\u00e9es par EPI-PHARE sur le risque de m\u00e9ningiome<\/p>\n\n\n\n<p>op\u00e9r\u00e9 associ\u00e9 aux progestatifs). L\u2019\u00e2ge moyen des femmes expos\u00e9es au d\u00e9sogestrel dans cette \u00e9tude<\/p>\n\n\n\n<p>est inf\u00e9rieur \u00e0 celui observ\u00e9 dans les \u00e9tudes concernant les ac\u00e9tates de cyprot\u00e9rone, de nom\u00e9gestrol<\/p>\n\n\n\n<p>et de chlormadinone.<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 46 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 12. Tableau r\u00e9capitulatif des r\u00e9sultats des \u00e9tudes cas-t\u00e9moins sur le risque de m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien associ\u00e9 \u00e0 l&rsquo;utilisation de l&rsquo;ac\u00e9tate de cyprot\u00e9rone de nom\u00e9gestrol, de<\/p>\n\n\n\n<p>chlormadinone, de m\u00e9droxyprogest\u00e9rone, la prom\u00e9gestone, la m\u00e9drogestone et le d\u00e9sogestrel (populations : femmes, de tout \u00e2ge et de tout r\u00e9gime)<\/p>\n\n\n\n<p>Ac\u00e9tate de<\/p>\n\n\n\n<p>Cyprot\u00e9rone<\/p>\n\n\n\n<p>Ac\u00e9tate de<\/p>\n\n\n\n<p>Nom\u00e9gestrol<\/p>\n\n\n\n<p>Ac\u00e9tate de<\/p>\n\n\n\n<p>Chlormadinone<\/p>\n\n\n\n<p>P\u00e9riode d\u2019\u00e9tude 2009-2018 2009-2018 2009-2018 Type d\u2019\u00e9tude Cas-t\u00e9moins&nbsp;Cas-t\u00e9moins&nbsp;Cas-t\u00e9moins&nbsp;Cas-t\u00e9moins Cas-t\u00e9moins Cas-t\u00e9moins Cas-t\u00e9moins<\/p>\n\n\n\n<p>Population expos\u00e9e (Na)&nbsp;1&nbsp;2009-2018 89 143 3 969 943<\/p>\n\n\n\n<p>470 320&nbsp;36,7 1 387 295&nbsp;2009-2018 2009-2018 2020-2023<\/p>\n\n\n\n<p>1 241 771&nbsp;40,6 39,8 Ac\u00e9tate de<\/p>\n\n\n\n<p>M\u00e9droxyprogest\u00e9rone Prom\u00e9gestone M\u00e9drogestone D\u00e9sogestrel<\/p>\n\n\n\n<p>42,7 22 854 355 487 Population expos\u00e9e pendant 5 ans (Nb) ? ? ? ? ? ? 866 562<\/p>\n\n\n\n<p>\u00c2ge moyen \u00e0 l\u2019instauration du traitement (ans) 30,8 41,5 33,1<\/p>\n\n\n\n<p>\u00c2ge moyen au diagnostic du m\u00e9ningiome (ans) ? ? ? ? ? ? 46,2<\/p>\n\n\n\n<p>Nombre de m\u00e9ningiomes (Cas, a) 891 925 628 9 83 42 287<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Nombre de m\u00e9ningiomes chez les sujets<\/p>\n\n\n\n<p>? ? ? ? ? ? 115<\/p>\n\n\n\n<p>expos\u00e9s au moins 5 ann\u00e9es (b)<\/p>\n\n\n\n<p>Nombre de cas attribuable au progestatif (nca) 845 737 466 7 48 30 59 (5 ans = 50)<\/p>\n\n\n\n<p>Odd Ratio 19,2 (16,6-22,2)2&nbsp;4,9 (4,5-5,4)2&nbsp;3,9 (3,5-4,3)2&nbsp;5,5 (2,3-13,6)2&nbsp;2,4 (1,8-3,1)2&nbsp;3,5 (2,4-5,1)2&nbsp;1,2 (1,1-1,4)<\/p>\n\n\n\n<p>Nombre de sujets expos\u00e9s au progestatif pour<\/p>\n\n\n\n<p>observer un cas de m\u00e9ningiome op\u00e9r\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Toute dur\u00e9e d\u2019exposition (Na\/nca) 557 1 882 2 665 3 265 7 406 2 971 67 287<\/p>\n\n\n\n<p>1&nbsp;Calcul \u00e0 partir du SNDS<\/p>\n\n\n\n<p>2&nbsp;R\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude cas-t\u00e9moins \u00ab Utilisation des progestatifs et risque de m\u00e9ningiome \u00bb, 2024<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 47 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 13. Tableau r\u00e9capitulatif des r\u00e9sultats des \u00e9tudes de cohortes et de cas-t\u00e9moins sur le risque de m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien associ\u00e9 \u00e0 l&rsquo;utilisation de l&rsquo;ac\u00e9tate de cyprot\u00e9rone de<\/p>\n\n\n\n<p>nom\u00e9gestrol, de chlormadinone, de m\u00e9droxyprogest\u00e9rone, la prom\u00e9gestone, la m\u00e9drogestone et le d\u00e9sogestrel<\/p>\n\n\n\n<p>Ac\u00e9tate de<\/p>\n\n\n\n<p>Cyprot\u00e9rone<\/p>\n\n\n\n<p>Ac\u00e9tate de<\/p>\n\n\n\n<p>Nom\u00e9gestrol<\/p>\n\n\n\n<p>P\u00e9riode d\u2019\u00e9tude 2007-2014 2007-2017 2007-2017 Type d\u2019\u00e9tude Cohorte\u00b9&nbsp;Cohorte\u00b9&nbsp;Cohorte\u00b9&nbsp;Cas-t\u00e9moins Cas-t\u00e9moins Cas-t\u00e9moins Cas-t\u00e9moins<\/p>\n\n\n\n<p>Champ de l\u2019\u00e9tude 7-70 ans,<\/p>\n\n\n\n<p>10-70 ans,<\/p>\n\n\n\n<p>R\u00e9gime g\u00e9n\u00e9ral<\/p>\n\n\n\n<p>R\u00e9gime g\u00e9n\u00e9ral<\/p>\n\n\n\n<p>Ac\u00e9tate de<\/p>\n\n\n\n<p>Chlormadinone<\/p>\n\n\n\n<p>Ac\u00e9tate de<\/p>\n\n\n\n<p>M\u00e9droxyprogest\u00e9rone Prom\u00e9gestone M\u00e9drogestone D\u00e9sogestrel<\/p>\n\n\n\n<p>2009-2018 2009-2018 2009-2018 2020-2023<\/p>\n\n\n\n<p>Tout \u00e2ge,<\/p>\n\n\n\n<p>Tout \u00e2ge,<\/p>\n\n\n\n<p>Tout r\u00e9gime<\/p>\n\n\n\n<p>10-70 ans,<\/p>\n\n\n\n<p>Tout \u00e2ge,<\/p>\n\n\n\n<p>Tout \u00e2ge,<\/p>\n\n\n\n<p>R\u00e9gime g\u00e9n\u00e9ral<\/p>\n\n\n\n<p>Tout r\u00e9gime<\/p>\n\n\n\n<p>Tout r\u00e9gime<\/p>\n\n\n\n<p>Tout r\u00e9gime<\/p>\n\n\n\n<p>Population expos\u00e9e (Na)&nbsp;\u00b2&nbsp;385 262 1 423 843 1 082 732 22 854 355 487 89 143 3 969 943<\/p>\n\n\n\n<p>Population expos\u00e9e pendant 5 ans (Nb) 8 340 28 426 48 821 ? ? ? ?<\/p>\n\n\n\n<p>\u00c2ge moyen \u00e0 l\u2019instauration du traitement (ans) 29,4 39,6 38,8 30,8 41,5 42,7 33,1<\/p>\n\n\n\n<p>Age moyen au diagnostic du m\u00e9ningiome 46,4 49,3 48,9 ? ? ? ?<\/p>\n\n\n\n<p>Nombre de m\u00e9ningiomes (Cas, a) 552 945 552 9 83 42 287<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Nombre de m\u00e9ningiomes chez les<\/p>\n\n\n\n<p>210 376 282 ? ? ? 115<\/p>\n\n\n\n<p>sujets expos\u00e9s au moins 5 ann\u00e9es (b)<\/p>\n\n\n\n<p>Nombre de cas attribuable au progestatif (nca) &#8211; &#8211; &#8211; 7 48 30 59<\/p>\n\n\n\n<p>Odd Ratio 24,5 (20,9-28,9)3&nbsp;7,5 (6,8-8,4)3&nbsp;5,6 (4,9-6,3)3&nbsp;5,5 (2,3-13,6)&nbsp;3&nbsp;2,4 (1,8-3,1)&nbsp;3&nbsp;3,5 (2,4-5,1)&nbsp;3&nbsp;1,2 (1,1-1,4)<\/p>\n\n\n\n<p>Nombre de sujets expos\u00e9s au progestatif pour<\/p>\n\n\n\n<p>observer un cas de m\u00e9ningiome op\u00e9r\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Toute dur\u00e9e d\u2019exposition (Na\/nca) 5573&nbsp;1 8823&nbsp;2 6653&nbsp;3 265 7 406 2 971 67 287<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Expos\u00e9s au moins 5 ann\u00e9es (Nb\/b) 40&nbsp;76&nbsp;173&nbsp;? ? ? 17 331<\/p>\n\n\n\n<p>1&nbsp;Cohortes incidente et pr\u00e9valente<\/p>\n\n\n\n<p>2&nbsp;Calcul \u00e0 partir du SNDS<\/p>\n\n\n\n<p>3&nbsp;R\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude cas-t\u00e9moins \u00ab Utilisation des progestatifs et risque de m\u00e9ningiome \u00bb, 2024<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 48 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>4.<strong>&nbsp;<\/strong>Discussion<\/p>\n\n\n\n<p>5.1.<strong>&nbsp;<\/strong>Principaux r\u00e9sultats<\/p>\n\n\n\n<p>Cette \u00e9tude sur l\u2019utilisation de contraceptifs oraux contenant du d\u00e9sogestrel et du l\u00e9vonorgestrel et le<\/p>\n\n\n\n<p>risque de m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien a montr\u00e9 un risque augment\u00e9 lors de l\u2019utilisation en cours et<\/p>\n\n\n\n<p>prolong\u00e9e du d\u00e9sogestrel 75 \u00b5g au-del\u00e0 de cinq ans continus d\u2019utilisation (OR 1,7 [1,4-2,1]). Ce risque<\/p>\n\n\n\n<p>n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 retrouv\u00e9 en cas d\u2019arr\u00eat du d\u00e9sogestrel depuis plus d\u2019une ann\u00e9e. Le risque associ\u00e9 au<\/p>\n\n\n\n<p>d\u00e9sogestrel \u00e9tait augment\u00e9 \u00e0 partir de 45 ans ou en cas de localisation pr\u00e9f\u00e9rentielle sur la partie<\/p>\n\n\n\n<p>ant\u00e9rieure ou moyenne de la base du cr\u00e2ne.<\/p>\n\n\n\n<p>L\u2019amplitude du risque de m\u00e9ningiome que nous avons retrouv\u00e9e associ\u00e9e au d\u00e9sogestrel 75 \u00b5g est tr\u00e8s<\/p>\n\n\n\n<p>inf\u00e9rieure \u00e0 celle retrouv\u00e9e lors de l\u2019\u00e9tude de l\u2019utilisation prolong\u00e9e d\u2019autres progestatifs utilis\u00e9s \u00e0<\/p>\n\n\n\n<p>fortes doses comme les ac\u00e9tates de cyprot\u00e9rone, chlormadinone, nom\u00e9gestrol,<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9droxyprogest\u00e9rone, la m\u00e9drogestone et la prom\u00e9gestone. Nous avons estim\u00e9 qu\u2019il \u00e9tait n\u00e9cessaire<\/p>\n\n\n\n<p>d\u2019exposer 67 000 femmes au d\u00e9sogestrel 75 \u00b5g pour observer un cas de m\u00e9ningiome op\u00e9r\u00e9 et 17 000<\/p>\n\n\n\n<p>femmes en cas d\u2019exposition de plus de 5 ans. Le nombre de cas de m\u00e9ningiomes attribuables \u00e0<\/p>\n\n\n\n<p>l\u2019exposition au d\u00e9sogestrel, avec pr\u00e8s de 1,3 million d\u2019utilisatrices pour un mois donn\u00e9 en France, a \u00e9t\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>estim\u00e9 \u00e0 15 par an.<\/p>\n\n\n\n<p>En revanche, l\u2019utilisation m\u00eame tr\u00e8s prolong\u00e9e de l\u00e9vonorgestrel, que ce soit sous forme combin\u00e9e<\/p>\n\n\n\n<p>(contraceptif oral le plus utilis\u00e9 en France avec 2,4 millions de femmes utilisatrices en 2022) ou en<\/p>\n\n\n\n<p>formulation seule, n\u2019\u00e9tait pas associ\u00e9e \u00e0 un sur-risque de m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien op\u00e9r\u00e9.<\/p>\n\n\n\n<p>5.2.<strong>&nbsp;<\/strong>Comparaisons avec la litt\u00e9rature<\/p>\n\n\n\n<p>Il s\u2019agit de la premi\u00e8re \u00e9tude nationale \u00e9valuant le risque de m\u00e9ningiome associ\u00e9 \u00e0 la prise de<\/p>\n\n\n\n<p>contraceptifs contenant du d\u00e9sogestrel et du l\u00e9vonorgestrel, en fonction du progestatif.<\/p>\n\n\n\n<p>Globalement, les m\u00e9ta-analyses disponibles sur le sujet du m\u00e9ningiome associ\u00e9 \u00e0 l\u2019utilisation de la<\/p>\n\n\n\n<p>contraception orale ne retrouvaient pas de sur-risque (25,48). N\u00e9anmoins, ces \u00e9tudes ne<\/p>\n\n\n\n<p>diff\u00e9renciaient pas les expositions selon le type de contraceptifs (progestatif seul ou en association<\/p>\n\n\n\n<p>avec l\u2019ethinylestradiol) et selon le type de mol\u00e9cule. Une seule \u00e9tude \u00e9tats-unienne avait auparavant<\/p>\n\n\n\n<p>\u00e9tudi\u00e9 le risque sp\u00e9cifique des contraceptions progestatives seules entre 1990 et 2013 (50), et<\/p>\n\n\n\n<p>concluait sur une plus grande fr\u00e9quence des m\u00e9ningiomes sous contraception progestative seule par<\/p>\n\n\n\n<p>rapport aux contraceptions combin\u00e9es. Cette \u00e9tude \u00e9tait monocentrique et n\u2019incluait que des femmes<\/p>\n\n\n\n<p>pr\u00e9-m\u00e9nopaus\u00e9es atteintes d&rsquo;un m\u00e9ningiome de grade I. En concordance avec notre constat, une<\/p>\n\n\n\n<p>\u00e9tude europ\u00e9enne de cohorte Michaud et coll. publi\u00e9e en 2010 retrouvait un sur-risque de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiome des \u00ab utilisatrices actuelles \u00bb de contraception orale vs \u00ab jamais utilisatrices \u00bb (HR, 3.61;<\/p>\n\n\n\n<p>95% CI, 1.75-7.46) (22). En revanche, les anciennes utilisatrices de contraception orale, comme dans<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 49 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>notre \u00e9tude, n\u2019avaient pas de sur-risque (HR, 1.20 ; 95% CI, 0.86-1.68). Les diff\u00e9rents types de<\/p>\n\n\n\n<p>contraception orale n\u2019\u00e9taient toutefois pas pr\u00e9sent\u00e9s.<\/p>\n\n\n\n<p>Notre \u00e9tude s\u2019est int\u00e9ress\u00e9e au d\u00e9sogestrel et au l\u00e9vonorgestrel \u00e0 des doses sp\u00e9cifiques. Dans d\u2019autres<\/p>\n\n\n\n<p>pays, comme aux \u00c9tats-Unis ou au Canada, le d\u00e9sogestrel 75 \u00b5g en contraceptif n\u2019est pas<\/p>\n\n\n\n<p>commercialis\u00e9. Il conviendrait de ne pas n\u00e9gliger un \u00e9ventuel risque associ\u00e9 aux pilules<\/p>\n\n\n\n<p>oestroprogestatives qui comprennent une combinaison d\u2019ethinylestradiol et de d\u00e9sogestrel \u00e0 100 ou<\/p>\n\n\n\n<p>150 \u00b5g. Le risque de m\u00e9ningiome suite \u00e0 l\u2019utilisation de formulations hormonales combin\u00e9es semble<\/p>\n\n\n\n<p>port\u00e9 essentiellement voire uniquement par le progestatif, comme nous l\u2019avons montr\u00e9 dans des<\/p>\n\n\n\n<p>\u00e9tudes ant\u00e9rieures sur le nom\u00e9gestrol (avec impact de l\u2019estrog\u00e8ne associ\u00e9 estim\u00e9 \u00e0 : Hazard Ratio (HR)<\/p>\n\n\n\n<p>= 1,0 [0,7-0,9] et la chlormadinone (impact de l\u2019estrog\u00e8ne associ\u00e9 : HR = 0,8 [0,5-1,3]) (36,37).<\/p>\n\n\n\n<p>L\u2019anciennet\u00e9 de l\u2019exposition au progestatif, le dosage journalier, la dose cumul\u00e9e, et les switchs<\/p>\n\n\n\n<p>\u00e9ventuels vers d\u2019autres progestatifs \u00e0 risque sont des \u00e9l\u00e9ments essentiels \u00e0 prendre en compte pour<\/p>\n\n\n\n<p>\u00e9valuer le risque individuel de survenue de m\u00e9ningiome (8,35,36,41).<\/p>\n\n\n\n<p>Enfin, les m\u00e9ningiomes expos\u00e9s au d\u00e9sogestrel que nous d\u00e9crivons dans cette \u00e9tude sont plus<\/p>\n\n\n\n<p>volontiers localis\u00e9s dans la partie ant\u00e9rieure et moyenne de la base du cr\u00e2ne. Ceci est coh\u00e9rent avec<\/p>\n\n\n\n<p>les localisations pr\u00e9f\u00e9rentielles des m\u00e9ningiomes expos\u00e9s aux progestatifs d\u00e9crits dans de pr\u00e9c\u00e9dentes<\/p>\n\n\n\n<p>\u00e9tudes (9,11,30,32,35\u201337,41). Cette localisation est en faveur d\u2019une relation causale.<\/p>\n\n\n\n<p>5.3.<strong>&nbsp;<\/strong>Consid\u00e9rations sur l\u2019usage de la contraception orale progestative pure<\/p>\n\n\n\n<p>La mise en \u00e9vidence d\u2019un risque de m\u00e9ningiome li\u00e9 \u00e0 l\u2019utilisation prolong\u00e9e du d\u00e9sogestrel intervient<\/p>\n\n\n\n<p>alors que les pilules progestatives seules (surtout \u00e0 base d\u00e9sogestrel) sont de plus en plus utilis\u00e9es en<\/p>\n\n\n\n<p>France (66) (de plus de 600 000 utilisatrices en 2012 pour un mois donn\u00e9 \u00e0 plus de 1,3 million en 2022).<\/p>\n\n\n\n<p>L\u2019utilisation de la pilule progestative, alors qu\u2019elle \u00e9tait souvent r\u00e9serv\u00e9e \u00e0 des indications particuli\u00e8res<\/p>\n\n\n\n<p>comme les situations de contre-indications aux \u0153strog\u00e8nes ou le post-partum, s\u2019est diffus\u00e9e beaucoup<\/p>\n\n\n\n<p>plus largement ces derni\u00e8res ann\u00e9es, apr\u00e8s une certaine d\u00e9fiance vis-\u00e0-vis des contraceptions orales<\/p>\n\n\n\n<p>combin\u00e9es.<\/p>\n\n\n\n<p>En France la \u201ccrise de la pilule\u201d fin 2012 et d\u00e9but 2013 faisait suite \u00e0 une m\u00e9diatisation importante du<\/p>\n\n\n\n<p>sur-risque d\u2019accidents cardiovasculaires chez les femmes utilisant une pilule combin\u00e9e de 3\u00e8me&nbsp;ou de<\/p>\n\n\n\n<p>4\u00e8me&nbsp;g\u00e9n\u00e9ration, compar\u00e9 \u00e0 celui des pilules avec un contraceptif combin\u00e9 de 2\u00e8me&nbsp;g\u00e9n\u00e9ration (103), ce<\/p>\n\n\n\n<p>qui a abouti \u00e0 leur d\u00e9remboursement et \u00e0 une moindre utilisation. Les prescriptions se sont report\u00e9es<\/p>\n\n\n\n<p>sur les autres contraceptions orales et sur les contraceptions de longue dur\u00e9e d\u2019action (104), ce qui<\/p>\n\n\n\n<p>d\u2019ailleurs a entrain\u00e9 une r\u00e9duction importante des \u00e9v\u00e8nements thromboemboliques veineux chez les<\/p>\n\n\n\n<p>jeunes femmes en France (105,106). Le fait qu\u2019il y ait moins de contre-indications des contraceptions<\/p>\n\n\n\n<p>orales progestatives par rapport aux contraceptions combin\u00e9es a pu \u00e9galement favoriser un report<\/p>\n\n\n\n<p>progressif des prescriptions et des demandes de contraception vers les contraceptions orales<\/p>\n\n\n\n<p>progestatives (107,108). En cas de pathologie cardiovasculaire et apr\u00e8s 35 ans chez les femmes<\/p>\n\n\n\n<p>fumeuses ou migraineuses, l\u2019alternative progestative orale ou intra-ut\u00e9rine (DIU) est \u00e9galement<\/p>\n\n\n\n<p>privil\u00e9gi\u00e9e par les recommandations professionnelles. Par ailleurs, les pilules progestatives seules<\/p>\n\n\n\n<p>peuvent \u00e9galement convenir \u00e0 des femmes pour des indications extra-contraceptives, comme les<\/p>\n\n\n\n<p>saignements abondants menstruels (hors AMM). Une \u00e9tude a m\u00eame propos\u00e9 le doublement de la dose<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 50 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>habituelle de pilules progestatives pour les adolescentes pour lutter contre les m\u00e9trorragies (109).<\/p>\n\n\n\n<p>Enfin, en 2017, la HAS a aussi recommand\u00e9 le d\u00e9sogestrel en traitement de l\u2019endom\u00e9triose (hors AMM)<\/p>\n\n\n\n<p>(63).<\/p>\n\n\n\n<p>Les femmes peuvent \u00eatre expos\u00e9es trente ans de leur vie en moyenne \u00e0 la contraception orale (110).<\/p>\n\n\n\n<p>Nos r\u00e9sultats montrent d\u2019ailleurs de longues utilisations du d\u00e9sogestrel et du l\u00e9vonorgestrel chez<\/p>\n\n\n\n<p>certaines femmes de notre \u00e9tude, au-del\u00e0 de six ans continus, m\u00eame en cas de d\u00e9passement d\u2019un \u00e2ge<\/p>\n\n\n\n<p>th\u00e9orique de m\u00e9nopause. Il est possible que cette continuation des pilules microprogestatives seules<\/p>\n\n\n\n<p>corresponde \u00e0 un m\u00e9susage, les progestatifs contraceptifs \u00e9tant alors peut-\u00eatre prescrits comme<\/p>\n\n\n\n<p>traitements de sympt\u00f4mes peri-m\u00e9nopausiques (bien que n\u2019en ayant pas l\u2019indication). Des \u00e9tudes<\/p>\n\n\n\n<p>compl\u00e9mentaires de terrain seraient n\u00e9cessaires pour mesurer cette utilisation tardive.<\/p>\n\n\n\n<p>Les pilules progestatives seules ont de nombreux avantages, \u00e0 commencer par leur bonne efficacit\u00e9,<\/p>\n\n\n\n<p>la possibilit\u00e9 de faire renouveler une fois le contraceptif oral pour une p\u00e9riode suppl\u00e9mentaire de 6<\/p>\n\n\n\n<p>mois par le pharmacien ou l\u2019infirmi\u00e8re sur pr\u00e9sentation d\u2019une ordonnance datant de moins de 1 an, et<\/p>\n\n\n\n<p>l\u2019absence de suivi biologique au d\u00e9but et pendant leur utilisation (contrairement aux pilules<\/p>\n\n\n\n<p>combin\u00e9es) (111). \u00c0 noter que dans le monde, l\u2019utilisation des pilules progestatives seules a pu<\/p>\n\n\n\n<p>augmenter du fait d\u2019une mise en disponibilit\u00e9 croissante des pilules sans ordonnance dans diff\u00e9rents<\/p>\n\n\n\n<p>pays, acc\u00e9l\u00e9r\u00e9e par la crise sanitaire due au COVID-19. La possibilit\u00e9 d\u2019acc\u00e9der aux pilules progestatives<\/p>\n\n\n\n<p>seules sans prescription, \u00ab over-the-counter (OTC)\u00bb, propos\u00e9e dans un but de favoriser l\u2019acc\u00e8s \u00e0 la<\/p>\n\n\n\n<p>contraception des femmes (112) mais aussi dans un but \u00e9conomique (113), a \u00e9t\u00e9 d\u00e9cid\u00e9e en Nouvelle-<\/p>\n\n\n\n<p>Z\u00e9lande (114), au Canada (115), aux Pays-Bas (116), plus r\u00e9cemment au Royaume-Uni (117), et est en<\/p>\n\n\n\n<p>discussion dans d\u2019autres pays (108,118). Face \u00e0 l\u2019utilisation croissante de ces pilules, les r\u00e9sultats de<\/p>\n\n\n\n<p>notre \u00e9tude doivent \u00eatre diffus\u00e9s largement pour informer les prescripteurs, les pharmaciens et les<\/p>\n\n\n\n<p>utilisatrices sur la n\u00e9cessit\u00e9 d\u2019une vigilance quant \u00e0 la d\u00e9livrance de longue dur\u00e9e de pilules<\/p>\n\n\n\n<p>microprogestatives seules au d\u00e9sogestrel, notamment apr\u00e8s l\u2019\u00e2ge de 45 ans.<\/p>\n\n\n\n<p>5.4.<strong>&nbsp;<\/strong>Forces et limites<\/p>\n\n\n\n<p>5.4.1.<strong>&nbsp;<\/strong>Forces de l\u2019\u00e9tude<\/p>\n\n\n\n<p>Il s\u2019agit \u00e0 ce jour de la premi\u00e8re \u00e9tude de risque de m\u00e9ningiome li\u00e9 sp\u00e9cifiquement \u00e0 la contraception<\/p>\n\n\n\n<p>progestative orale qui diff\u00e9rencie l\u00e9vonorgestrel et d\u00e9sogestrel. Cette \u00e9tude a \u00e9t\u00e9 conduite \u00e0 une<\/p>\n\n\n\n<p>\u00e9chelle nationale et pour toutes les femmes, de tout r\u00e9gime d\u2019assurance maladie et de tout \u00e2ge.<\/p>\n\n\n\n<p>En utilisant des donn\u00e9es de vie r\u00e9elle, nous \u00e9vitons les biais de s\u00e9lection avec l\u2019int\u00e9gration de toutes<\/p>\n\n\n\n<p>les femmes ayant eu un premier m\u00e9ningiome op\u00e9r\u00e9 dans la p\u00e9riode d\u2019inclusion 2020-2023 ainsi que la<\/p>\n\n\n\n<p>prise en compte de l\u2019ensemble des d\u00e9livrances des progestatifs d\u2019int\u00e9r\u00eat rembours\u00e9s (119,120). En<\/p>\n\n\n\n<p>effet, selon les donn\u00e9es de vente, seules 1% des utilisatrices de pilules progestatives utilisaient du<\/p>\n\n\n\n<p>d\u00e9sogestrel non rembours\u00e9 (C\u00e9razette \u00ae) en 20232<\/p>\n\n\n\n<p>. L\u2019utilisation du SNDS, avec des donn\u00e9es quasi-<\/p>\n\n\n\n<p>exhaustives sur les remboursements et remontant jusqu\u2019\u00e0 2006, permet d\u2019\u00e9viter les biais de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9morisation. L\u2019exposition \u00e0 l\u2019ac\u00e9tate de cyprot\u00e9rone (OR de 19,2), de m\u00e9droxyprogest\u00e9rone (OR de<\/p>\n\n\n\n<p>2&nbsp;Source des donn\u00e9es : OpenHealth\u00ae<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 51 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>5,5), de nom\u00e9gestrol (OR de 4,9), de chlormadinone (OR de 3,9), \u00e0 la m\u00e9drogestone (OR de 3,5) et \u00e0 la<\/p>\n\n\n\n<p>prom\u00e9gestone (OR de 2,4) a \u00e9t\u00e9 prise en compte pour mod\u00e9liser l\u2019exposition aux progestatifs d\u2019int\u00e9r\u00eat,<\/p>\n\n\n\n<p>avec la cr\u00e9ation d\u2019une modalit\u00e9 \u00e0 part enti\u00e8re pour l\u2019exposition ant\u00e9rieure et\/ou simultan\u00e9e \u00e0 au moins<\/p>\n\n\n\n<p>un des six progestatifs \u00e0 sur-risque connu. Ainsi nous avons limit\u00e9 au maximum le biais de confusion<\/p>\n\n\n\n<p>li\u00e9 \u00e0 ce facteur.<\/p>\n\n\n\n<p>Deux \u00e9l\u00e9ments de m\u00e9thode qui avaient prouv\u00e9 leur validit\u00e9 et leur fiabilit\u00e9 ant\u00e9rieurement (41) ont<\/p>\n\n\n\n<p>\u00e9t\u00e9 utilis\u00e9s dans cette \u00e9tude.<\/p>\n\n\n\n<p>D\u2019abord, l\u2019exclusion des femmes enceintes a contribu\u00e9 \u00e0 une meilleure estimation du risque des<\/p>\n\n\n\n<p>progestatifs de synth\u00e8se, la grossesse influant \u00e0 la fois sur l\u2019exposition et sur la chirurgie de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiome. Pour cette \u00e9tude cette exclusion a \u00e9t\u00e9 port\u00e9e aux trois ann\u00e9es pr\u00e9c\u00e9dant la date index<\/p>\n\n\n\n<p>(deux ans dans l\u2019\u00e9tude pr\u00e9c\u00e9dente) (41).<\/p>\n\n\n\n<p>Ensuite, le design cas-t\u00e9moins a \u00e9t\u00e9 appliqu\u00e9 avec une prise en compte du temps \u00e0 la fois lors du tirage<\/p>\n\n\n\n<p>au sort des t\u00e9moins \u00e0 partir de la population g\u00e9n\u00e9rale qui est dynamique (risk set sampling) et lors<\/p>\n\n\n\n<p>l\u2019analyse, ce qui permet l\u2019interpr\u00e9tation de l\u2019odds ratio comme ratio des taux d\u2019incidence (121).<\/p>\n\n\n\n<p>Un autre point fort de notre \u00e9tude est la sp\u00e9cificit\u00e9 de l\u2019\u00e9v\u00e8nement d\u2019int\u00e9r\u00eat. Comme pour les \u00e9tudes<\/p>\n\n\n\n<p>cas t\u00e9moin sur d\u2019autres progestatifs (7,9), utiliser l\u2019hospitalisation avec un acte neurochirurgical<\/p>\n\n\n\n<p>classant d\u2019ex\u00e9r\u00e8se ou de d\u00e9compression, associ\u00e9 au diagnostic principal de \u00ab Tumeur b\u00e9nigne des<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ninges \u00bb, \u00ab Tumeur des m\u00e9ninges \u00e0 \u00e9volution impr\u00e9visible ou inconnue \u00bb, ou \u00ab Tumeur maligne des<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ninges \u00bb cod\u00e9 lors du s\u00e9jour hospitalier permettait de garantir la sp\u00e9cificit\u00e9 de l\u2019\u00e9v\u00e8nement \u00e9tudi\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>et donc de limiter les biais de classement (122). Le traitement chirurgical est le traitement de premi\u00e8re<\/p>\n\n\n\n<p>intention dans la grande majorit\u00e9 des m\u00e9ningiomes en croissance ou symptomatique (2). La<\/p>\n\n\n\n<p>radioth\u00e9rapie seule est rarement utilis\u00e9e. Pour les m\u00e9ningiomes hormono-d\u00e9pendants, l\u2019arr\u00eat du<\/p>\n\n\n\n<p>progestatif peut suffire avec une surveillance simple, tout en notant que le d\u00e9sogestrel n\u2019\u00e9tait pas<\/p>\n\n\n\n<p>connu comme progestatif \u00e0 risque de m\u00e9ningiome \u00e0 l\u2019\u00e9poque de l\u2019\u00e9tude.<\/p>\n\n\n\n<p>5.4.2.<strong>&nbsp;<\/strong>Limites de l\u2019\u00e9tude<\/p>\n\n\n\n<p>Cependant, comme toute \u00e9tude observationnelle, cette \u00e9tude comporte plusieurs limites.<\/p>\n\n\n\n<p>Premi\u00e8rement, le SNDS ne renseigne pas sur les utilisations des m\u00e9dicaments non rembours\u00e9s, dont<\/p>\n\n\n\n<p>les pilules oestroprogestatives de troisi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration contenant du d\u00e9sogestrel. L\u2018utilisation des<\/p>\n\n\n\n<p>pilules combin\u00e9es \u00e0 base de d\u00e9sogestrel pendant une fen\u00eatre de remboursement relativement courte<\/p>\n\n\n\n<p>(de septembre 2009 \u00e0 mars 2013) n\u2019a pas pu nous permettre d\u2019\u00e9tudier cette formulation dans le cadre<\/p>\n\n\n\n<p>du risque de m\u00e9ningiome op\u00e9r\u00e9 (123). Le risque de m\u00e9ningiome que nous avons mis en \u00e9vidence<\/p>\n\n\n\n<p>concerne la pilule microprogestative (d\u00e9sogestrel seul) dos\u00e9e \u00e0 75 \u00b5g, inf\u00e9rieure \u00e0 celui contenu dans<\/p>\n\n\n\n<p>les pilules combin\u00e9es qui est deux fois plus important (150 \u00b5g). Ceci doit conduire \u00e0 la prudence dans<\/p>\n\n\n\n<p>leur utilisation puisqu\u2019une dose cumul\u00e9e importante de d\u00e9sogestrel pouvant \u00eatre atteinte plus<\/p>\n\n\n\n<p>rapidement.<\/p>\n\n\n\n<p>Deuxi\u00e8mement, le SNDS ne renseigne pas non plus sur les \u00e9l\u00e9ments cliniques et sur les indications pour<\/p>\n\n\n\n<p>lesquelles le d\u00e9sogestrel et le l\u00e9vonorgestrel ont \u00e9t\u00e9 prescrits. M\u00eame si une grande majorit\u00e9 des<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 52 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>femmes les utilisent comme contraceptifs, le d\u00e9sogestrel peut \u00eatre recommand\u00e9 (hors AMM) par<\/p>\n\n\n\n<p>exemple dans le traitement de l\u2019endom\u00e9triose (63). Ceci entra\u00eene une impossibilit\u00e9 de se prononcer<\/p>\n\n\n\n<p>\u00e9ventuellement sur le rapport b\u00e9n\u00e9fice-risque des prescriptions, qui pourrait par ailleurs \u00eatre<\/p>\n\n\n\n<p>favorable en cas d\u2019absence d\u2019alternative efficace, si l\u2019on veille \u00e0 utiliser les mol\u00e9cules \u00e0 la dose<\/p>\n\n\n\n<p>minimale efficace et selon la dur\u00e9e la plus courte (124,125). D\u2019autres \u00e9tudes centr\u00e9es autour de<\/p>\n\n\n\n<p>l\u2019utilisation du d\u00e9sogestrel seraient n\u00e9cessaires.<\/p>\n\n\n\n<p>Troisi\u00e8mement, il subsiste des facteurs de confusion que nous n\u2019avons pas pu prendre en compte. Les<\/p>\n\n\n\n<p>deux principaux facteurs de risque identifi\u00e9s pour les m\u00e9ningiomes, outre l&rsquo;\u00e2ge (pris en compte dans<\/p>\n\n\n\n<p>cette \u00e9tude), et le sexe f\u00e9minin (uniquement \u00e9tudi\u00e9 ici), sont la pr\u00e9disposition g\u00e9n\u00e9tique, notamment<\/p>\n\n\n\n<p>attribu\u00e9e aux mutations h\u00e9r\u00e9ditaires du g\u00e8ne de la neurofibromatose de type 2 (que nous avons pu<\/p>\n\n\n\n<p>prendre en compte dans cette \u00e9tude), et l&rsquo;exposition intracr\u00e2nienne m\u00e9dicale ou environnementale \u00e0<\/p>\n\n\n\n<p>de fortes doses de rayonnements ionisants (non prise en compte). Parmi toutes les raisons m\u00e9dicales<\/p>\n\n\n\n<p>possibles de l&rsquo;exposition intracr\u00e2nienne aux rayonnements, la radioth\u00e9rapie pour un cancer c\u00e9r\u00e9bral<\/p>\n\n\n\n<p>(notamment pendant l&rsquo;enfance) est probablement la plus importante. Toutefois, ces deux facteurs de<\/p>\n\n\n\n<p>risque ne repr\u00e9sentent que 1 \u00e0 2 % de l&rsquo;ensemble des m\u00e9ningiomes (32). Nos donn\u00e9es ne fournissaient<\/p>\n\n\n\n<p>pas d&rsquo;informations sur l&rsquo;exposition ant\u00e9rieure, notamment dans l\u2019enfance, aux radiations<\/p>\n\n\n\n<p>intrac\u00e9r\u00e9brales et nous n&rsquo;avons donc pas pu prendre en compte ce facteur dans notre \u00e9tude.<\/p>\n\n\n\n<p>N\u00e9anmoins, m\u00eame si l\u2019irradiation intrac\u00e9r\u00e9brale dans l\u2019enfance est un facteur de risque important de<\/p>\n\n\n\n<p>d\u00e9velopper un m\u00e9ningiome \u00e0 l\u2019\u00e2ge adulte (97,126\u2013128), le fait d\u2019avoir subi une radioth\u00e9rapie c\u00e9r\u00e9brale<\/p>\n\n\n\n<p>ou d\u2019avoir souffert d\u2019une tumeur c\u00e9r\u00e9brale maligne dans l\u2019enfance (environ 250 cas chez les filles par<\/p>\n\n\n\n<p>an en France (129)) reste tr\u00e8s rare dans la population g\u00e9n\u00e9rale et peu susceptible de d\u2019influencer nos<\/p>\n\n\n\n<p>r\u00e9sultats.<\/p>\n\n\n\n<p>Enfin, la p\u00e9riode d\u2019\u00e9tude peut apporter \u00e9galement des biais : il y a pu avoir un acc\u00e8s in\u00e9gal aux<\/p>\n\n\n\n<p>d\u00e9pistages par IRM et aux soins des m\u00e9ningiomes durant la pand\u00e9mie COVID-19 d\u2019une part, mais avec<\/p>\n\n\n\n<p>un possible report de ces actes en 2021.<\/p>\n\n\n\n<p>5.5.<strong>&nbsp;<\/strong>Implications cliniques et perspectives<\/p>\n\n\n\n<p>Le risque de m\u00e9ningiome associ\u00e9 \u00e0 l\u2019utilisation prolong\u00e9e de d\u00e9sogestrel reste tr\u00e8s faible<\/p>\n\n\n\n<p>comparativement \u00e0 celui retrouv\u00e9 pour d\u2019autres progestatifs. En cas de d\u00e9couverte d\u2019un m\u00e9ningiome<\/p>\n\n\n\n<p>sous d\u00e9sogestrel, l\u2019arr\u00eat imm\u00e9diat du progestatif et la surveillance clinique et radiologique avec un avis<\/p>\n\n\n\n<p>neurochirurgical devraient \u00eatre recommand\u00e9es. Des recommandations internationales et<\/p>\n\n\n\n<p>multidisciplinaires sur la prise en charge des m\u00e9ningiomes hormono-induits sont devenues n\u00e9cessaires<\/p>\n\n\n\n<p>\u00e0 l\u2019instar de la publication de d\u00e9cembre 2024 de l\u2019European Association of Neurosurgical Society (130).<\/p>\n\n\n\n<p>Par ailleurs, une r\u00e9flexion plus g\u00e9n\u00e9rale sur l\u2019utilisation de la contraception progestative au-del\u00e0 de 45<\/p>\n\n\n\n<p>ans serait \u00e9galement \u00e0 pr\u00e9voir, du fait de prescriptions possiblement hors AMM du d\u00e9sogestrel sur<\/p>\n\n\n\n<p>cette tranche d\u2019\u00e2ge.<\/p>\n\n\n\n<p>Une vigilance est n\u00e9cessaire en cas de prise ant\u00e9rieure de progestatifs \u00e0 risque avant le d\u00e9sogestrel,<\/p>\n\n\n\n<p>comme cela est le cas pour 105 femmes de notre \u00e9tude. Le risque de m\u00e9ningiome est en effet<\/p>\n\n\n\n<p>augment\u00e9 m\u00eame en cas de dose cumul\u00e9e faible de d\u00e9sogestrel. Des \u00e9tudes plus pr\u00e9cises sur la<\/p>\n\n\n\n<p>mod\u00e9lisation du risque de m\u00e9ningiome associ\u00e9 aux changements successifs et aux doses cumul\u00e9es des<\/p>\n\n\n\n<p>diff\u00e9rents progestatifs \u00e0 risque tout au long de la vie seraient souhaitables.<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 53 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Au regard de ce constat, plusieurs \u00e9cueils et risques de sant\u00e9 publique doivent \u00eatre \u00e9vit\u00e9s dans toute<\/p>\n\n\n\n<p>la mesure du possible.<\/p>\n\n\n\n<p>En premier lieu, il est souhaitable d\u2019enrayer un \u00e9ventuel transfert pour des femmes \u00e2g\u00e9es de plus de<\/p>\n\n\n\n<p>40 ans et utilisatrices de d\u00e9sogestrel vers une contraception orale combin\u00e9e, qui pr\u00e9senterait un risque<\/p>\n\n\n\n<p>thromboembolique art\u00e9riel et veineux pr\u00e9judiciable \u00e0 cet \u00e2ge. Le risque d\u2019un abandon de la<\/p>\n\n\n\n<p>contraception en g\u00e9n\u00e9ral serait aussi \u00e0 \u00e9viter, pour ne pas exposer des femmes au risque de grossesse<\/p>\n\n\n\n<p>non d\u00e9sir\u00e9e.<\/p>\n\n\n\n<p>Par ailleurs, un report vers des progestatifs au risque connu de m\u00e9ningiome (m\u00e9drogestone) ou au<\/p>\n\n\n\n<p>risque encore inconnu (di\u00e9nogest, drospir\u00e9none) ne serait pas souhaitable. Le risque de m\u00e9ningiome<\/p>\n\n\n\n<p>devra \u00eatre \u00e9valu\u00e9 lors de l\u2019utilisation en continu de progestatifs en prenant en compte les switchs entre<\/p>\n\n\n\n<p>les diff\u00e9rents progestatifs au risque connu de m\u00e9ningiome, que ce soit en traitement<\/p>\n\n\n\n<p>pr\u00e9m\u00e9nopausique (contraception, endom\u00e9triose\u2026) ou post-m\u00e9nopausique (THM), ainsi que les<\/p>\n\n\n\n<p>p\u00e9riodes plus ou moins longues d\u2019interruption : c\u2019est l\u2019histoire globale d\u2019exposition cumul\u00e9e et plus ou<\/p>\n\n\n\n<p>moins continue de chaque femme aux progestatifs qui devra \u00eatre prise en compte. D\u2019autres pays qui<\/p>\n\n\n\n<p>utilisent davantage les pilules combin\u00e9es \u00e0 base de d\u00e9sogestrel (et qui ont acc\u00e8s aux donn\u00e9es<\/p>\n\n\n\n<p>d\u2019utilisation de ces pilules) doivent envisager d\u2019\u00e9valuer le risque de m\u00e9ningiome associ\u00e9 \u00e0 ces pilules,<\/p>\n\n\n\n<p>en fonction de la dose cumul\u00e9e, comme cela a \u00e9t\u00e9 fait aux Etats-Unis pour l\u2019ac\u00e9tate de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9droxyprogest\u00e9rone suite \u00e0 notre \u00e9tude cas t\u00e9moin de 2023 (41,46,131). L\u2019EMA pourrait avoir un<\/p>\n\n\n\n<p>r\u00f4le moteur en incitant les pays membres \u00e0 r\u00e9aliser en Europe ce type d\u2019\u00e9tude. Enfin, l\u2019utilisation du<\/p>\n\n\n\n<p>d\u00e9sogestrel 75 \u00b5g hors contraception pour des femmes de plus de 45 ans devrait n\u00e9cessiter un<\/p>\n\n\n\n<p>encadrement plus strict.<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 54 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>5.<strong>&nbsp;<\/strong>Conclusion<\/p>\n\n\n\n<p>Cette \u00e9tude a montr\u00e9 un risque de m\u00e9ningiome associ\u00e9 \u00e0 l\u2019utilisation prolong\u00e9e, continue et en cours<\/p>\n\n\n\n<p>de la pilule progestative d\u00e9sogestrel 75 \u00b5g au-del\u00e0 de cinq ans. Ce risque significatif restait tr\u00e8s faible<\/p>\n\n\n\n<p>(67 000 femmes utilisatrices pour un cas de m\u00e9ningiome op\u00e9r\u00e9), par comparaison \u00e0 celui observ\u00e9 pour<\/p>\n\n\n\n<p>les six progestatifs d\u00e9j\u00e0 connus pour \u00eatre \u00e0 risque de m\u00e9ningiome. Ce risque concernait plus<\/p>\n\n\n\n<p>particuli\u00e8rement les femmes de plus de 45 ans et augmentait avec la dur\u00e9e d\u2019utilisation du d\u00e9sogestrel.<\/p>\n\n\n\n<p>Un risque \u00e9tait aussi observ\u00e9 en cas d\u2019utilisation du d\u00e9sogestrel 75 dans les suites d\u2019une utilisation d\u2019un<\/p>\n\n\n\n<p>autre progestatif \u00e0 risque, notamment les ac\u00e9tates de nom\u00e9gestrol et de chlormadinone. En revanche<\/p>\n\n\n\n<p>les r\u00e9sultats concernant le l\u00e9vonorgestrel oral 30 \u00b5g sont rassurants et en faveur de l\u2019absence de risque<\/p>\n\n\n\n<p>de m\u00e9ningiome. Des \u00e9tudes confirmatoires \u00e0 l\u2019\u00e9chelle d\u2019autres pays apparaissent souhaitables.<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 55 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Bibliographie<\/p>\n\n\n\n<p>1. Price M, Ballard C, Benedetti J, Neff C, Cioffi G, Waite KA, et al. CBTRUS Statistical Report:<\/p>\n\n\n\n<p>Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2017-<\/p>\n\n\n\n<p>2021. Neuro Oncol. 6 oct 2024;26(Supplement_6):vi1\u201185.<\/p>\n\n\n\n<p>2. Goldbrunner R, Stavrinou P, Jenkinson MD, Sahm F, Mawrin C, Weber DC, et al. EANO guideline<\/p>\n\n\n\n<p>on the diagnosis and management of meningiomas. Neuro Oncol. 2 nov 2021;23(11):1821\u201134.<\/p>\n\n\n\n<p>3. Kshettry VR, Ostrom QT, Kruchko C, Al-Mefty O, Barnett GH, Barnholtz-Sloan JS. Descriptive<\/p>\n\n\n\n<p>epidemiology of World Health Organization grades II and III intracranial meningiomas in the<\/p>\n\n\n\n<p>United States. Neuro-Oncology. 1 ao\u00fbt 2015;17(8):1166\u201173.<\/p>\n\n\n\n<p>4. Cao J, Yan W, Li G, Zhan Z, Hong X, Yan H. Incidence and survival of benign, borderline, and<\/p>\n\n\n\n<p>malignant meningioma patients in the United States from 2004 to 2018. 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Disponible sur:<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-embed is-type-wp-embed is-provider-epi-phare wp-block-embed-epi-phare\"><div class=\"wp-block-embed__wrapper\">\n<blockquote class=\"wp-embedded-content\" data-secret=\"scZFqaOQlY\"><a href=\"https:\/\/www.epi-phare.fr\/rapports-detudes-et-publications\/progestatifs-meningiomes\/\">Progestatifs et risque de m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien<\/a><\/blockquote><iframe loading=\"lazy\" class=\"wp-embedded-content\" sandbox=\"allow-scripts\" security=\"restricted\" style=\"position: absolute; visibility: hidden;\" title=\"\u00ab\u00a0Progestatifs et risque de m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien\u00a0\u00bb &#8212; EPI-PHARE\" src=\"https:\/\/www.epi-phare.fr\/rapports-detudes-et-publications\/progestatifs-meningiomes\/embed\/#?secret=AHEfYImBT4#?secret=scZFqaOQlY\" data-secret=\"scZFqaOQlY\" width=\"600\" height=\"338\" frameborder=\"0\" marginwidth=\"0\" marginheight=\"0\" scrolling=\"no\"><\/iframe>\n<\/div><\/figure>\n\n\n\n<p>intracraniens\/<\/p>\n\n\n\n<p>9. Nguyen P, Roland N, Neumann A, Hoisnard L, Passeri T, Duranteau L, et al. Prolonged use of<\/p>\n\n\n\n<p>nomegestrol acetate and risk of intracranial meningioma: a population-based cohort study. The<\/p>\n\n\n\n<p>Lancet Regional Health \u2013 Europe [Internet]. 1 juill 2024 [cit\u00e9 23 mai 2024];42. Disponible sur:<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-embed\"><div class=\"wp-block-embed__wrapper\">\nhttps:\/\/www.thelancet.com\/journals\/lanepe\/article\/PIIS2666-7762(24)00095-4\/fulltext\n<\/div><\/figure>\n\n\n\n<p>10. Maiuri F, Mariniello G, Guadagno E, Barbato M, Corvino S, Del Basso De Caro M. WHO grade,<\/p>\n\n\n\n<p>proliferation index, and progesterone receptor expression are different according to the location<\/p>\n\n\n\n<p>of meningioma. Acta Neurochir (Wien). d\u00e9c 2019;161(12):2553\u201161.<\/p>\n\n\n\n<p>11. Peyre M, Gaillard S, de Marcellus C, Giry M, Bielle F, Villa C, et al. Progestin-associated shift of<\/p>\n\n\n\n<p>meningioma mutational landscape. Ann Oncol. 1 mars 2018;29(3):681\u20116.<\/p>\n\n\n\n<p>12. Kerschbaumer J, Freyschlag CF, Stockhammer G, Taucher S, Maier H, Thom\u00e9 C, et al. Hormone-<\/p>\n\n\n\n<p>dependent shrinkage of a sphenoid wing meningioma after pregnancy: case report. J Neurosurg.<\/p>\n\n\n\n<p>janv 2016;124(1):137\u201140.<\/p>\n\n\n\n<p>13. Casabella AM, Urakov TM, Basil G, Morcos JJ. Management of Foramen Magnum Meningioma<\/p>\n\n\n\n<p>During Pregnancy: Literature Review and Case Report. World Neurosurg. janv 2017;97:752.e15-<\/p>\n\n\n\n<p>752.e18.<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 56 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>14. Laviv Y, Ohla V, Kasper EM. Unique features of pregnancy-related meningiomas: lessons learned<\/p>\n\n\n\n<p>from 148 reported cases and theoretical implications of a prolactin modulated pathogenesis.<\/p>\n\n\n\n<p>Neurosurg Rev. 1 janv 2018;41(1):95\u2011108.<\/p>\n\n\n\n<p>15. Quddusi A, Shamim MS, Virani Q. Effect of pregnancy on growth of intracranial meningiomas. J<\/p>\n\n\n\n<p>Pak Med Assoc. juill 2019;69(7):1057\u20118.<\/p>\n\n\n\n<p>16. Claus EB, Calvocoressi L, Bondy ML, Wrensch M, Wiemels JL, Schildkraut JM. Exogenous<\/p>\n\n\n\n<p>hormone use, reproductive factors, and risk of intracranial meningioma in females: Clinical<\/p>\n\n\n\n<p>article. Journal of Neurosurgery. 1 mars 2013;118(3):649\u201156.<\/p>\n\n\n\n<p>17. Custer BS, Koepsell TD, Mueller BA. The association between breast carcinoma and meningioma<\/p>\n\n\n\n<p>in women. Cancer. 15 mars 2002;94(6):1626\u201135.<\/p>\n\n\n\n<p>18. Hosseinzadeh M, Ketabchi SM, Ahmadi SA, Hendi K, Alimohamadi M. Meningioma as the host for<\/p>\n\n\n\n<p>metastatic breast cancer: A rare occurrence with important therapeutic impact. Surg Neurol Int.<\/p>\n\n\n\n<p>2021;12:314.<\/p>\n\n\n\n<p>19. Degeneffe A, De Maertelaer V, De Witte O, Lefranc F. 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Korhonen K, Raitanen J, Isola J, Haapasalo H, Salminen T, Auvinen A. Exogenous sex hormone use<\/p>\n\n\n\n<p>and risk of meningioma: a population-based case\u2013control study in Finland. Cancer Causes<\/p>\n\n\n\n<p>Control. 1 d\u00e9c 2010;21(12):2149\u201156.<\/p>\n\n\n\n<p>24. Benson VS, Kirichek O, Beral V, Green J. Menopausal hormone therapy and central nervous<\/p>\n\n\n\n<p>system tumor risk: Large UK prospective study and meta-analysis. International Journal of<\/p>\n\n\n\n<p>Cancer. 2015;136(10):2369\u201177.<\/p>\n\n\n\n<p>25. Yang X, Liu F, Zheng J, Cheng W, Zhao C, Di J. Relationship Between Oral Contraceptives and the<\/p>\n\n\n\n<p>Risk of Gliomas and Meningiomas: A Dose-Response Meta-Analysis and Systematic Review.<\/p>\n\n\n\n<p>World Neurosurg. mars 2021;147:e148\u201162.<\/p>\n\n\n\n<p>26. Froelich S, Pham QT, Boyer P, Kehrli P, Maitrot D, Auwerx J, et al. L\u2019ac\u00e9tate de cyprot\u00e9rone<\/p>\n\n\n\n<p>(Androcur) favorise-t-il la m\u00e9ningiomatose ? La Revue de M\u00e9decine Interne. 2007;28S:S317\u201189.<\/p>\n\n\n\n<p>27. Gazzeri R, Galarza M, Gazzeri G. Growth of a meningioma in a transsexual patient after estrogen-<\/p>\n\n\n\n<p>progestin therapy. N Engl J Med. 6 d\u00e9c 2007;357(23):2411\u20112.<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 57 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>28. Gil M, Oliva B, Timoner J, Maci\u00e1 MA, Bryant V, de Abajo FJ. Risk of meningioma among users of<\/p>\n\n\n\n<p>high doses of cyproterone acetate as compared with the general population: evidence from a<\/p>\n\n\n\n<p>population-based cohort study. Br J Clin Pharmacol. d\u00e9c 2011;72(6):965\u20118.<\/p>\n\n\n\n<p>29. Nota NM, Wiepjes CM, de Blok CJM, Gooren LJG, Peerdeman SM, Kreukels BPC, et al. The<\/p>\n\n\n\n<p>occurrence of benign brain tumours in transgender individuals during cross-sex hormone<\/p>\n\n\n\n<p>treatment. Brain. 1 juill 2018;141(7):2047\u201154.<\/p>\n\n\n\n<p>30. Weill A, Cadier B, Nguyen P, Coste J. Exposition prolong\u00e9e \u00e0 de fortes doses d\u2019ac\u00e9tate de<\/p>\n\n\n\n<p>cyprot\u00e9rone et risque de m\u00e9ningiome chez la femme. &#8211; Etude pharmaco-\u00e9pid\u00e9miologique de<\/p>\n\n\n\n<p>cohorte \u00e0 partir des donn\u00e9es du SNDS. CNAM et GIS EPI-PHARE. Rapport final juin 2019. 2019<\/p>\n\n\n\n<p>juill.<\/p>\n\n\n\n<p>31. Samarut E, Lugat A, Amelot A, Scharbarg E, Hadjadj S, Primot C, et al. Meningiomas and<\/p>\n\n\n\n<p>cyproterone acetate: a retrospective, monocentric cohort of 388 patients treated by surgery or<\/p>\n\n\n\n<p>radiotherapy for intracranial meningioma. J Neurooncol. mars 2021;152(1):115\u201123.<\/p>\n\n\n\n<p>32. Weill A, Nguyen P, Labidi M, Cadier B, Passeri T, Duranteau L, et al. Use of high dose cyproterone<\/p>\n\n\n\n<p>acetate and risk of intracranial meningioma in women: cohort study. BMJ. 3 f\u00e9vr 2021;372:n37.<\/p>\n\n\n\n<p>33. Devalckeneer A, Aboukais R, Bourgeois P, De Witte O, Racape J, Caron S, et al. Preliminary report<\/p>\n\n\n\n<p>of patients with meningiomas exposed to Cyproterone Acetate, Nomegestrol Acetate and<\/p>\n\n\n\n<p>Chlormadinone Acetate &#8211; Monocentric ongoing study on progestin related meningiomas. Clin<\/p>\n\n\n\n<p>Neurol Neurosurg. nov 2021;210:106959.<\/p>\n\n\n\n<p>34. Mikkelsen AP, Greiber IK, Scheller NM, Hilden M, Lidegaard \u00d8. Cyproterone acetate and risk of<\/p>\n\n\n\n<p>meningioma: a nationwide cohort study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. f\u00e9vr 2022;93(2):222\u20113.<\/p>\n\n\n\n<p>35. Nguyen P, Hoisnard L, Neumann A, Zureik M, Weill A. Utilisation prolong\u00e9e de l\u2019ac\u00e9tate de<\/p>\n\n\n\n<p>nom\u00e9gestrol et risque de m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien. Une \u00e9tude men\u00e9e \u00e0 partir des donn\u00e9es du<\/p>\n\n\n\n<p>SNDS. [Internet]. 2021 avr [cit\u00e9 6 mars 2023]. Disponible sur: https:\/\/www.epi-phare.fr\/rapports-<\/p>\n\n\n\n<p>detudes-et-publications\/https-www-epi-phare-fr-app-uploads-2021-04-epi-<\/p>\n\n\n\n<p>phare_rapport_acetate_nomegestrol_et_meningiome_20210420-pdf\/<\/p>\n\n\n\n<p>36. Nguyen P, Hoisnard L, Neumann A, Zureik M, Weill A. Utilisation prolong\u00e9e de l\u2019ac\u00e9tate de<\/p>\n\n\n\n<p>chlormadinone et risque de m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien. Une \u00e9tude men\u00e9e \u00e0 partir des donn\u00e9es du<\/p>\n\n\n\n<p>SNDS. [Internet]. 2021 avr [cit\u00e9 6 mars 2023]. Disponible sur: https:\/\/www.epi-phare.fr\/rapports-<\/p>\n\n\n\n<p>detudes-et-publications\/https-www-epi-phare-fr-app-uploads-2021-04-epi-<\/p>\n\n\n\n<p>phare_rapport_acetate_chlormadinone_et_meningiome_20210420-pdf\/<\/p>\n\n\n\n<p>37. Roland N, Nguyen P, Neumann A, Hoisnard L, Passeri T, Duranteau L, et al. Prolonged use of<\/p>\n\n\n\n<p>chlormadinone acetate and risk of intracranial meningioma: A population-based cohort study.<\/p>\n\n\n\n<p>European Journal of Neurology. 2024;n\/a(n\/a):e16505.<\/p>\n\n\n\n<p>38. Bernat AL, Oyama K, Hamdi S, Mandonnet E, Vexiau D, Pocard M, et al. Growth stabilization and<\/p>\n\n\n\n<p>regression of meningiomas after discontinuation of cyproterone acetate: a case series of 12<\/p>\n\n\n\n<p>patients. Acta Neurochir (Wien). oct 2015;157(10):1741\u20116.<\/p>\n\n\n\n<p>39. Malaize H, Samoyeau T, Zanello M, Roux A, Benzakoun J, Peeters S, et al. Evolution of the<\/p>\n\n\n\n<p>neurosurgical management of progestin-associated meningiomas: a 23-year single-center<\/p>\n\n\n\n<p>experience. J Neurooncol. avr 2021;152(2):279\u201188.<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 58 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>40. Samoyeau T, Provost C, Roux A, Legrand L, Dezamis E, Plu-Bureau G, et al. Meningioma in<\/p>\n\n\n\n<p>patients exposed to progestin drugs: results from a real-life screening program. J Neurooncol. 1<\/p>\n\n\n\n<p>oct 2022;160(1):127\u201136.<\/p>\n\n\n\n<p>41. Roland N, Neumann A, Hoisnard L, Duranteau L, Froelich S, Zureik M, et al. Use of progestogens<\/p>\n\n\n\n<p>and the risk of intracranial meningioma: national case-control study. BMJ. 27 mars<\/p>\n\n\n\n<p>2024;384:e078078.<\/p>\n\n\n\n<p>42. APM. De nouvelles recommandations pr\u00e9liminaires de l\u2019ANSM pour r\u00e9duire le risque de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiome avec trois autres progestatifs [Internet]. 2023 [cit\u00e9 29 juin 2024]. Disponible sur:<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-embed\"><div class=\"wp-block-embed__wrapper\">\nhttps:\/\/www.apmnews.com:443\/story.php?objet=398867\n<\/div><\/figure>\n\n\n\n<p>43. ANSM. Actualit\u00e9 &#8211; Progestatifs et risque de m\u00e9ningiome : recommandations pour limiter ce<\/p>\n\n\n\n<p>risque [Internet]. 2023 [cit\u00e9 27 juin 2024]. Disponible sur:<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-embed\"><div class=\"wp-block-embed__wrapper\">\nhttps:\/\/ansm.sante.fr\/actualites\/progestatifs-et-risque-de-meningiome-recommandations-pour-\n<\/div><\/figure>\n\n\n\n<p>limiter-ce-risque<\/p>\n\n\n\n<p>44. APM. Progestatifs et m\u00e9ningiome: les conditions de prescription et d\u00e9livrance de la<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9droxyprogest\u00e9rone et la m\u00e9drogestone renforc\u00e9es d\u00e8s lundi [Internet]. 2024 [cit\u00e9 29 juin<\/p>\n\n\n\n<p>2024]. Disponible sur: https:\/\/www.apmnews.com:443\/story.php?objet=412114<\/p>\n\n\n\n<p>45. EMA. Meeting highlights from the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) 2-5<\/p>\n\n\n\n<p>September 2024 | European Medicines Agency (EMA) [Internet]. 2024 [cit\u00e9 24 sept 2024].<\/p>\n\n\n\n<p>Disponible sur: https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/news\/meeting-highlights-pharmacovigilance-<\/p>\n\n\n\n<p>risk-assessment-committee-prac-2-5-september-2024<\/p>\n\n\n\n<p>46. AlDoheyan TA, Del Bigio MR. Regression of multiple intracranial meningiomas after cessation of<\/p>\n\n\n\n<p>long-term synthetic progesterone (megestrol) medication: case report and autopsy. Free<\/p>\n\n\n\n<p>Neuropathol. janv 2024;5:27.<\/p>\n\n\n\n<p>47. Bailey DS, John K, Daggubati LC, Zacharia BE. Regression of Multiple Intracranial Meningiomas<\/p>\n\n\n\n<p>With Cessation of Progesterone Agonist Therapy: A Case Report. Cureus. janv<\/p>\n\n\n\n<p>2024;16(1):e52479.<\/p>\n\n\n\n<p>48. Qi ZY, Shao C, Huang YL, Hui GZ, Zhou YX, Wang Z. Reproductive and exogenous hormone factors<\/p>\n\n\n\n<p>in relation to risk of meningioma in women: a meta-analysis. PLoS One. 2013;8(12):e83261.<\/p>\n\n\n\n<p>49. Hatch EE, Linet MS, Zhang J, Fine HA, Shapiro WR, Selker RG, et al. Reproductive and hormonal<\/p>\n\n\n\n<p>factors and risk of brain tumors in adult females. Int J Cancer. 1 mai 2005;114(5):797\u2011805.<\/p>\n\n\n\n<p>50. Harland TA, Freeman JL, Davern M, McCracken DJ, Celano EC, Lillehei K, et al. Progesterone-only<\/p>\n\n\n\n<p>contraception is associated with a shorter progression-free survival in premenopausal women<\/p>\n\n\n\n<p>with WHO Grade I meningioma. J Neurooncol. janv 2018;136(2):327\u201133.<\/p>\n\n\n\n<p>51. Hage M, Plesa O, Lemaire I, Raffin Sanson ML. Estrogen and Progesterone Therapy and<\/p>\n\n\n\n<p>Meningiomas. Endocrinology. 1 f\u00e9vr 2022;163(2):bqab259.<\/p>\n\n\n\n<p>52. Robin G, Ardaens Y, Bigot J, Levaillant JM, Gu\u00e9rin B. Contraception. 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DESOGESTREL BIOGARAN 75 microgrammes, comprim\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>pellicul\u00e9 &#8211; Base de donn\u00e9es publique des m\u00e9dicaments [Internet]. 2021 [cit\u00e9 14 mai 2024].<\/p>\n\n\n\n<p>Disponible sur: https:\/\/base-donnees-<\/p>\n\n\n\n<p>publique.medicaments.gouv.fr\/affichageDoc.php?specid=66428489&amp;typedoc=R<\/p>\n\n\n\n<p>55. Cw S, Ls M, Lv K, \u00d8 L. Association of Hormonal Contraception With Depression. JAMA psychiatry<\/p>\n\n\n\n<p>[Internet]. 11 janv 2016 [cit\u00e9 4 janv 2022];73(11). Disponible sur:<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-embed\"><div class=\"wp-block-embed__wrapper\">\nhttps:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/27680324\n<\/div><\/figure>\n\n\n\n<p>56. Lidegaard \u00d8, Nielsen LH, Skovlund CW, Skjeldestad FE, L\u00f8kkegaard E. Risk of venous<\/p>\n\n\n\n<p>thromboembolism from use of oral contraceptives containing different progestogens and<\/p>\n\n\n\n<p>oestrogen doses: Danish cohort study, 2001-9. BMJ. 25 oct 2011;343:d6423.<\/p>\n\n\n\n<p>57. Fitzpatrick D, Pirie K, Reeves G, Green J, Beral V. Combined and progestagen-only hormonal<\/p>\n\n\n\n<p>contraceptives and breast cancer risk: A UK nested case\u2013control study and meta-analysis. PLOS<\/p>\n\n\n\n<p>Medicine. 21 mars 2023;20(3):e1004188.<\/p>\n\n\n\n<p>58. IQVIA. MIDAS\u00ae [Internet]. 2024 [cit\u00e9 8 d\u00e9c 2024]. Disponible sur:<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-embed\"><div class=\"wp-block-embed__wrapper\">\nhttps:\/\/www.iqvia.com\/solutions\/commercialization\/brand-strategy-and-management\/market-\n<\/div><\/figure>\n\n\n\n<p>measurement\/midas<\/p>\n\n\n\n<p>59. Zuniga C, Blanchard K, Harper CC, Wollum A, Key K, Henderson JT. Effectiveness and efficacy<\/p>\n\n\n\n<p>rates of progestin-only pills: A comprehensive literature review. Contraception [Internet]. 16 d\u00e9c<\/p>\n\n\n\n<p>2022 [cit\u00e9 27 janv 2023];0(0). Disponible sur:<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-embed\"><div class=\"wp-block-embed__wrapper\">\nhttps:\/\/www.contraceptionjournal.org\/article\/S0010-7824(22)00448-6\/fulltext\n<\/div><\/figure>\n\n\n\n<p>60. Haute Autorit\u00e9 de Sant\u00e9. Contraception chez la femme adulte et de l\u2019adolescente en \u00e2ge de<\/p>\n\n\n\n<p>procr\u00e9er (hors post-partum et post-IVG) [Internet]. 2019 [cit\u00e9 14 mai 2024]. Disponible sur:<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-embed\"><div class=\"wp-block-embed__wrapper\">\nhttps:\/\/www.has-sante.fr\/jcms\/c_1752542\/fr\/contraception-chez-la-femme-adulte-et-de-l-\n<\/div><\/figure>\n\n\n\n<p>adolescente-en-age-de-procreer-hors-post-partum-et-post-ivg<\/p>\n\n\n\n<p>61. Haute Autorit\u00e9 de Sant\u00e9. Contraception chez la femme \u00e0 risque cardiovasculaire [Internet]. 2019<\/p>\n\n\n\n<p>[cit\u00e9 23 mai 2022]. Disponible sur: https:\/\/www.has-sante.fr\/jcms\/c_1638478\/fr\/contraception-<\/p>\n\n\n\n<p>chez-la-femme-a-risque-cardiovasculaire<\/p>\n\n\n\n<p>62. Haute Autorit\u00e9 de Sant\u00e9. Contraception chez la femme en post-partum [Internet]. 2019 [cit\u00e9 14<\/p>\n\n\n\n<p>mai 2024]. Disponible sur: https:\/\/www.has-sante.fr\/jcms\/c_1369193\/fr\/contraception-chez-la-<\/p>\n\n\n\n<p>femme-en-post-partum<\/p>\n\n\n\n<p>63. HAS. Prise en charge de l\u2019endom\u00e9triose [Internet]. 2018 [cit\u00e9 14 mai 2024]. Disponible sur:<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-embed\"><div class=\"wp-block-embed__wrapper\">\nhttps:\/\/www.has-sante.fr\/jcms\/c_2819733\/fr\/prise-en-charge-de-l-endometriose\n<\/div><\/figure>\n\n\n\n<p>64. Rice CF, Killick SR, Dieben T, Coelingh Bennink H. A comparison of the inhibition of ovulation<\/p>\n\n\n\n<p>achieved by desogestrel 75 micrograms and levonorgestrel 30 micrograms daily. Hum Reprod.<\/p>\n\n\n\n<p>avr 1999;14(4):982\u20115.<\/p>\n\n\n\n<p>65. Duijkers IJM, Klipping C, Rautenberg T, Schug BS, Kochhar PS, Osterwald H, et al. Effect on<\/p>\n\n\n\n<p>ovarian activity and ovulation inhibition of different oral dosages of levonorgestrel.<\/p>\n\n\n\n<p>Contraception. juin 2022;110:6\u201115.<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 60 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>66. ANSM [Internet]. 2022 [cit\u00e9 27 avr 2024]. Dossier th\u00e9matique &#8211; Contraception. Disponible sur:<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-embed\"><div class=\"wp-block-embed__wrapper\">\nhttps:\/\/ansm.sante.fr\/dossiers-thematiques\/contraception\n<\/div><\/figure>\n\n\n\n<p>67. Inserm-ANRS-MIE. Contexte des Sexualit\u00e9s en France. Premiers r\u00e9sultats de l\u2019enqu\u00eate CSF-2023<\/p>\n\n\n\n<p>[Internet]. 2024. Disponible sur: https:\/\/presse.inserm.fr\/wp-<\/p>\n\n\n\n<p>content\/uploads\/2024\/11\/rapp_CSF_web.pdf<\/p>\n\n\n\n<p>68. O\u2019Mahony L, Liddy AM, Barry M, Bennett K. Hormonal contraceptive use in Ireland: trends and<\/p>\n\n\n\n<p>co-prescribing practices. Br J Clin Pharmacol. d\u00e9c 2015;80(6):1315\u201123.<\/p>\n\n\n\n<p>69. French RS, Geary R, Jones K, Glasier A, Mercer CH, Datta J, et al. Where do women and men in<\/p>\n\n\n\n<p>Britain obtain contraception? Findings from the third National Survey of Sexual Attitudes and<\/p>\n\n\n\n<p>Lifestyles (Natsal-3). BMJ Sex Reprod Health. 1 janv 2018;44(1):16\u201126.<\/p>\n\n\n\n<p>70. Kavanaugh ML, Jerman J. Contraceptive method use in the United States: trends and<\/p>\n\n\n\n<p>characteristics between 2008, 2012 and 2014. Contraception. janv 2018;97(1):14\u201121.<\/p>\n\n\n\n<p>71. United Nations. Contraceptive Use by Method 2019: Data Booklet [Internet]. UN; 2019 [cit\u00e9 20<\/p>\n\n\n\n<p>mai 2021]. Disponible sur: https:\/\/www.un-ilibrary.org\/content\/books\/9789210046527<\/p>\n\n\n\n<p>72. Farmer RD, Todd JC, Lewis MA, MacRae KD, Williams TJ. The risks of venous thromboembolic<\/p>\n\n\n\n<p>disease among German women using oral contraceptives: a database study. Contraception. f\u00e9vr<\/p>\n\n\n\n<p>1998;57(2):67\u201170.<\/p>\n\n\n\n<p>73. Hall KS, Trussell J, Schwarz EB. Progestin-only contraceptive pill use among women in the United<\/p>\n\n\n\n<p>States. Contraception. 1 d\u00e9c 2012;86(6):653\u20118.<\/p>\n\n\n\n<p>74. Huvinen E, Holopainen E, Heikinheimo O. Norethisterone and its acetate \u2013 what\u2019s so special<\/p>\n\n\n\n<p>about them? BMJ Sex Reprod Health. 1 avr 2021;47(2):102\u20119.<\/p>\n\n\n\n<p>75. Rosano GMC, Rodriguez-Martinez MA, Spoletini I, Regidor PA. Obesity and contraceptive use:<\/p>\n\n\n\n<p>impact on cardiovascular risk. ESC Heart Failure. 2022;9(6):3761\u20117.<\/p>\n\n\n\n<p>76. Hognert H, Skjeldestad FE, Gemzell-Danielsson K, Heikinheimo O, Milsom I, Lidegaard \u00d8, et al.<\/p>\n\n\n\n<p>High birth rates despite easy access to contraception and abortion: a cross-sectional study. Acta<\/p>\n\n\n\n<p>Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 2017;96(12):1414\u201122.<\/p>\n\n\n\n<p>77. Lindh I, Skjeldestad FE, Gemzell-Danielsson K, Heikinheimo O, Hognert H, Milsom I, et al.<\/p>\n\n\n\n<p>Contraceptive use in the Nordic countries. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica.<\/p>\n\n\n\n<p>2017;96(1):19\u201128.<\/p>\n\n\n\n<p>78. Kurvits K, Laius O, Uusk\u00fcla M, Laanpere M. Trends in the use of hormonal contraception in<\/p>\n\n\n\n<p>Estonia 2005-2019 and the risk of arterial and venous thromboembolism: a population-based<\/p>\n\n\n\n<p>study. Eur J Contracept Reprod Health Care. oct 2021;26(5):413\u201120.<\/p>\n\n\n\n<p>79. Roland N, Nguyen P, Neumann A, Hoisnard L, Duranteau L, Froelich S, et al. Prolonged use of<\/p>\n\n\n\n<p>chlormadinone acetate and risk of intracranial meningioma: a population-based study. Eur J<\/p>\n\n\n\n<p>Neurol. 2024;<\/p>\n\n\n\n<p>80. Tuppin P, de Roquefeuil L, Weill A, Ricordeau P, Merli\u00e8re Y. French national health insurance<\/p>\n\n\n\n<p>information system and the permanent beneficiaries sample. Revue d\u2019\u00c9pid\u00e9miologie et de Sant\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>Publique. 1 ao\u00fbt 2010;58(4):286\u201190.<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 61 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>81. Bezin J, Duong M, Lassalle R, Droz C, Pariente A, Blin P, et al. The national healthcare system<\/p>\n\n\n\n<p>claims databases in France, SNIIRAM and EGB: Powerful tools for pharmacoepidemiology.<\/p>\n\n\n\n<p>Pharmacoepidemiol Drug Saf. ao\u00fbt 2017;26(8):954\u201162.<\/p>\n\n\n\n<p>82. Martin-Latry K, B\u00e9gaud B. Pharmacoepidemiological research using French reimbursement<\/p>\n\n\n\n<p>databases: yes we can! Pharmacoepidemiology and Drug Safety. 2010;19(3):256\u201165.<\/p>\n\n\n\n<p>83. Palmaro A, Moulis G, Despas F, Dupouy J, Lapeyre-Mestre M. Overview of drug data within<\/p>\n\n\n\n<p>French health insurance databases and implications for pharmacoepidemiological studies.<\/p>\n\n\n\n<p>Fundam Clin Pharmacol. d\u00e9c 2016;30(6):616\u201124.<\/p>\n\n\n\n<p>84. Maillard O, Bun R, Laanani M, Verga-G\u00e9rard A, Leroy T, Gault N, et al. Use of the French National<\/p>\n\n\n\n<p>Health Data System (SNDS) in pharmacoepidemiology: A systematic review in its maturation<\/p>\n\n\n\n<p>phase. Therapie. 21 mai 2024;S0040-5957(24)00065-9.<\/p>\n\n\n\n<p>85. Roland N, Drouin J, Desplas D, Cuenot F, Dray-Spira R, Weill A, et al. Effects of the Coronavirus<\/p>\n\n\n\n<p>Disease 2019 (COVID-19) Lockdown on the Use of Contraceptives and Ovulation Inductors in<\/p>\n\n\n\n<p>France. Obstetrics &amp; Gynecology. mars 2021;137(3):415\u20117.<\/p>\n\n\n\n<p>86. Neumann A, Jabagi MJ, Zureik M. Vitamin K antagonists did not increase the risk of<\/p>\n\n\n\n<p>myelodysplastic syndrome in a large-scale cohort study. Blood. 5 ao\u00fbt 2021;138(5):417\u201120.<\/p>\n\n\n\n<p>87. Bouillon K, Bertrand M, Maura G, Bloti\u00e8re PO, Ricordeau P, Zureik M. Risk of bleeding and<\/p>\n\n\n\n<p>arterial thromboembolism in patients with non-valvular atrial fibrillation either maintained on a<\/p>\n\n\n\n<p>vitamin K antagonist or switched to a non-vitamin K-antagonist oral anticoagulant: a<\/p>\n\n\n\n<p>retrospective, matched-cohort study. Lancet Haematol. avr 2015;2(4):e150-159.<\/p>\n\n\n\n<p>88. Bouillon K, Bertrand M, Bader G, Lucot JP, Dray-Spira R, Zureik M. Association of Hysteroscopic vs<\/p>\n\n\n\n<p>Laparoscopic Sterilization With Procedural, Gynecological, and Medical Outcomes. Jama. 23 janv<\/p>\n\n\n\n<p>2018;319(4):375\u201187.<\/p>\n\n\n\n<p>89. Jabagi MJ, Botton J, Bertrand M, Weill A, Farrington P, Zureik M, et al. Myocardial Infarction,<\/p>\n\n\n\n<p>Stroke, and Pulmonary Embolism After BNT162b2 mRNA COVID-19 Vaccine in People Aged 75<\/p>\n\n\n\n<p>Years or Older. JAMA. 23 nov 2021;327(1):80\u20112.<\/p>\n\n\n\n<p>90. Billioti de Gage S, Drouin J, Desplas D, Cuenot F, Dray-Spira R, Weill A, et al. Intravitreal Anti\u2013<\/p>\n\n\n\n<p>Vascular Endothelial Growth Factor Use in France During the Coronavirus Disease 2019<\/p>\n\n\n\n<p>Pandemic. JAMA Ophthalmology. 2021;139(2):240\u20112.<\/p>\n\n\n\n<p>91. Billioti de Gage S, Desplas D, Dray-Spira R. Roll-out of HIV pre-exposure prophylaxis use in<\/p>\n\n\n\n<p>France: A nationwide observational study from 2016 to 2021. The Lancet Regional Health &#8211;<\/p>\n\n\n\n<p>Europe. 1 nov 2022;22:100486.<\/p>\n\n\n\n<p>92. Kolla E, Weill A, Zaidan M, De Martin E, Colin De Verdiere S, Semenzato L, et al. COVID-19<\/p>\n\n\n\n<p>Hospitalization in Solid Organ Transplant Recipients on Immunosuppressive Therapy. JAMA<\/p>\n\n\n\n<p>Network Open. 7 nov 2023;6(11):e2342006.<\/p>\n\n\n\n<p>93. Lassalle M, Zureik M, Dray-Spira R. Proton Pump Inhibitor Use and Risk of Serious Infections in<\/p>\n\n\n\n<p>Young Children. JAMA Pediatrics. 14 ao\u00fbt 2023;177(10):1028\u201138.<\/p>\n\n\n\n<p>94. Jabagi MJ, Bertrand M, Botton J, Le Vu S, Weill A, Dray-Spira R, et al. Stroke, Myocardial<\/p>\n\n\n\n<p>Infarction, and Pulmonary Embolism after Bivalent Booster. New England Journal of Medicine. 29<\/p>\n\n\n\n<p>mars 2023;0(0):null.<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 62 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>95. Jourdain H, Hoisnard L, Sbidian E, Zureik M. Severe Hypersensitivity Reactions at Biosimilar<\/p>\n\n\n\n<p>versus Originator Rituximab Treatment Initiation, Switch and Over Time: A Cohort Study on the<\/p>\n\n\n\n<p>French National Health Data System. BioDrugs [Internet]. 6 mars 2023 [cit\u00e9 6 mars 2023];<\/p>\n\n\n\n<p>Disponible sur: https:\/\/doi.org\/10.1007\/s40259-023-00584-8<\/p>\n\n\n\n<p>96. Swital M, Drouin J, Miranda S, Bakchine S, Botton J, Dray-Spira R. Use of multiple sclerosis<\/p>\n\n\n\n<p>disease-modifying therapies during pregnancy in France: Nationwide study between 2010 and<\/p>\n\n\n\n<p>2021. Mult Scler. 27 janv 2024;13524585231223396.<\/p>\n\n\n\n<p>97. Rios P, Herlemont P, Fauque P, Lacour B, Jouannet P, Weill A, et al. Medically Assisted<\/p>\n\n\n\n<p>Reproduction and Risk of Cancer Among Offspring. JAMA Network Open. 2 mai<\/p>\n\n\n\n<p>2024;7(5):e249429.<\/p>\n\n\n\n<p>98. Blangis F, Drouin J, Launay E, Miranda S, Zureik M, Cohen JF, et al. Maternal, prenatal and<\/p>\n\n\n\n<p>postnatal risk factors for early child physical abuse: a French nationwide cohort study. The<\/p>\n\n\n\n<p>Lancet Regional Health \u2013 Europe [Internet]. 14 mai 2024 [cit\u00e9 15 mai 2024];0(0). Disponible sur:<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-embed\"><div class=\"wp-block-embed__wrapper\">\nhttps:\/\/www.thelancet.com\/journals\/lanepe\/article\/PIIS2666-7762(24)00088-7\/fulltext\n<\/div><\/figure>\n\n\n\n<p>99. Mansournia MA, Hern\u00e1n MA, Greenland S. Matched designs and causal diagrams. International<\/p>\n\n\n\n<p>Journal of Epidemiology. 1 juin 2013;42(3):860\u20119.<\/p>\n\n\n\n<p>100. Potteg\u00e5rd A. Core concepts in pharmacoepidemiology: Fundamentals of the cohort and case\u2013<\/p>\n\n\n\n<p>control study designs. Pharmacoepidemiology and Drug Safety. 2022;31(8):817\u201126.<\/p>\n\n\n\n<p>101. Greenland S. Concepts and pitfalls in measuring and interpreting attributable fractions,<\/p>\n\n\n\n<p>prevented fractions, and causation probabilities. Ann Epidemiol. mars 2015;25(3):155\u201161.<\/p>\n\n\n\n<p>102. JORF. D\u00e9cret n\u00b0 2016-1871 du 26 d\u00e9cembre 2016 relatif au traitement de donn\u00e9es \u00e0<\/p>\n\n\n\n<p>caract\u00e8re personnel d\u00e9nomm\u00e9 \u00ab syst\u00e8me national des donn\u00e9es de sant\u00e9 \u00bb [Internet]. 2016-1871,<\/p>\n\n\n\n<p>JORF n\u00b00301 d\u00e9c 26, 2016. Disponible sur:<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-embed\"><div class=\"wp-block-embed__wrapper\">\nhttps:\/\/www.legifrance.gouv.fr\/affichTexte.do?cidTexte=JORFTEXT000033702840&#038;categorieLie\n<\/div><\/figure>\n\n\n\n<p>n=id<\/p>\n\n\n\n<p>103. Rahib D, Le Guen M, Lydi\u00e9 N. Barom\u00e8tre sant\u00e9 2016. Contraception. Quatre ans apr\u00e8s la crise<\/p>\n\n\n\n<p>de la pilule, les \u00e9volutions se poursuivent. Saint Maurice: Sant\u00e9 Publique France; 2017 p. 8.<\/p>\n\n\n\n<p>104. Emmerich J, Thomassin C, Zureik M. Contraceptive pills and thrombosis: effects of the French<\/p>\n\n\n\n<p>crisis on prescriptions and consequences for medicine agencies. J Thromb Haemost. sept<\/p>\n\n\n\n<p>2014;12(9):1388\u201190.<\/p>\n\n\n\n<p>105. Tricotel A, Raguideau F, Collin C, Zureik M. Estimate of venous thromboembolism and<\/p>\n\n\n\n<p>related-deaths attributable to the use of combined oral contraceptives in France. PLoS One.<\/p>\n\n\n\n<p>2014;9(4):e93792.<\/p>\n\n\n\n<p>106. Tricotel A, Collin C, Zureik M. Impact of the sharp changes in the use of contraception in 2013<\/p>\n\n\n\n<p>on the risk of pulmonary embolism in France. J Thromb Haemost. sept 2015;13(9):1576\u201180.<\/p>\n\n\n\n<p>107. Ahrendt HJ, Adolf D, Buhling KJ. Advantages and challenges of oestrogen-free hormonal<\/p>\n\n\n\n<p>contraception. Current Medical Research and Opinion. 1 ao\u00fbt 2010;26(8):1947\u201155.<\/p>\n\n\n\n<p>108. Nappi RE, Farris M, Gallina Toschi A, Michieli R, Moccia F, Orthmann N, et al. Overcoming<\/p>\n\n\n\n<p>barriers to oral contraception in Italy an expert opinion to empower women. Gynecological<\/p>\n\n\n\n<p>Endocrinology. 14 d\u00e9c 2023;39(1):2254400.<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 63 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>109. Burton RC, Williams CE. Double-Dose Desogestrel: Is it Effective in Adolescent Menstrual<\/p>\n\n\n\n<p>Dysfunction? J Pediatr Adolesc Gynecol. oct 2021;34(5):662\u20115.<\/p>\n\n\n\n<p>110. Bateson DJ, Lohr PA, Norman WV, Moreau C, Gemzell-Danielsson K, Blumenthal PD, et al. The<\/p>\n\n\n\n<p>impact of COVID-19 on contraception and abortion care policy and practice: experiences from<\/p>\n\n\n\n<p>selected countries. BMJ Sex Reprod Health. oct 2020;46(4):241\u20113.<\/p>\n\n\n\n<p>111. HAS. Contraception : prescriptions et conseils aux femmes [Internet]. 2013 [cit\u00e9 24 mai<\/p>\n\n\n\n<p>2024]. Disponible sur: https:\/\/www.has-sante.fr\/jcms\/c_1752432\/fr\/contraception-<\/p>\n\n\n\n<p>prescriptions-et-conseils-aux-femmes<\/p>\n\n\n\n<p>112. Brandi K, Upadhya KK, Teal SB. Over-the-Counter Oral Contraception as an Opportunity to<\/p>\n\n\n\n<p>Reduce Contraceptive Access Inequity. JAMA [Internet]. 14 juill 2023 [cit\u00e9 17 juill 2023];<\/p>\n\n\n\n<p>Disponible sur: https:\/\/doi.org\/10.1001\/jama.2023.10825<\/p>\n\n\n\n<p>113. Foster DG, Biggs MA, Phillips KA, Grindlay K, Grossman D. Potential public sector cost-savings<\/p>\n\n\n\n<p>from over-the-counter access to oral contraceptives. Contraception. mai 2015;91(5):373\u20119.<\/p>\n\n\n\n<p>114. Medsafe. Minutes of the 57th meeting of the Medicines Classification Committee &#8211; 1<\/p>\n\n\n\n<p>November 2016 [Internet]. 2017 [cit\u00e9 15 mai 2024]. Disponible sur:<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-embed\"><div class=\"wp-block-embed__wrapper\">\nhttps:\/\/www.medsafe.govt.nz\/profs\/class\/Minutes\/2016-2020\/mccMin1Nov2016.htm\n<\/div><\/figure>\n\n\n\n<p>115. Canadian Pharmacists Association. CPhA. 2020 [cit\u00e9 15 mai 2024]. More than one million<\/p>\n\n\n\n<p>Canadian women continue to face barriers accessing birth control and other health care services.<\/p>\n\n\n\n<p>Disponible sur: https:\/\/www.pharmacists.ca\/news-events\/news\/more-than-one-million-<\/p>\n\n\n\n<p>canadian-women-continue-to-face-barriers-accessing-birth-control-and-other-health-care-<\/p>\n\n\n\n<p>services\/<\/p>\n\n\n\n<p>116. Schaapveld A, Van den Vlugt I, Rutger. Contraceptive Knowledge file [Internet]. 2021.<\/p>\n\n\n\n<p>Disponible sur: https:\/\/rutgers.international\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/Knowledgefile-<\/p>\n\n\n\n<p>contraceptives.pdf<\/p>\n\n\n\n<p>117. GOV.UK. GOV.UK. 2021 [cit\u00e9 15 mai 2024]. Hana public assessment report. Disponible sur:<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-embed\"><div class=\"wp-block-embed__wrapper\">\nhttps:\/\/www.gov.uk\/government\/consultations\/hana-75-microgram-film-coated-tablets-\n<\/div><\/figure>\n\n\n\n<p>desogestrel-public-consultation\/outcome\/hana-public-assessment-report<\/p>\n\n\n\n<p>118. Over-the-Counter Access to Hormonal Contraception: ACOG Committee Opinion, Number<\/p>\n\n\n\n<p>788. Obstet Gynecol. oct 2019;134(4):e96\u2011105.<\/p>\n\n\n\n<p>119. Corrigan-Curay J, Sacks L, Woodcock J. Real-World Evidence and Real-World Data for<\/p>\n\n\n\n<p>Evaluating Drug Safety and Effectiveness. JAMA. 4 sept 2018;320(9):867\u20118.<\/p>\n\n\n\n<p>120. Fernandez J. Guide m\u00e9thodologique de la HAS. \u00c9tudes en vie r\u00e9elle pour l\u2019\u00e9valuation des<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9dicaments et dispositifs m\u00e9dicaux. HAS. 2021;51.<\/p>\n\n\n\n<p>121. Knol MJ, Vandenbroucke JP, Scott P, Egger M. What do case-control studies estimate? Survey<\/p>\n\n\n\n<p>of methods and assumptions in published case-control research. Am J Epidemiol. 1 nov<\/p>\n\n\n\n<p>2008;168(9):1073\u201181.<\/p>\n\n\n\n<p>122. Funk MJ, Landi SN. Misclassification in administrative claims data: quantifying the impact on<\/p>\n\n\n\n<p>treatment effect estimates. Curr Epidemiol Rep. d\u00e9c 2014;1(4):175\u201185.<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 64 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>123. Weill A, Dalichampt M, Raguideau F, Ricordeau P, Bloti\u00e8re PO, Rudant J, et al. Low dose<\/p>\n\n\n\n<p>oestrogen combined oral contraception and risk of pulmonary embolism, stroke, and myocardial<\/p>\n\n\n\n<p>infarction in five million French women: cohort study. BMJ. 10 mai 2016;353:i2002.<\/p>\n\n\n\n<p>124. Plu-Bureau G. Progestins and Meningiomas. Ann Endocrinol (Paris). 23 mars 2023;S0003-<\/p>\n\n\n\n<p>4266(23)00067-7.<\/p>\n\n\n\n<p>125. GEMVi, CNEGM, CNGOF, FNCGM, CNPGO-GM , SEUD, FFER, SMR. Progestatifs et risque de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiome : faut-il crier au loup ?&nbsp;\ud83d\udce3&nbsp;[Internet]. [cit\u00e9 15 mars 2023]. Disponible sur:<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-embed\"><div class=\"wp-block-embed__wrapper\">\nhttps:\/\/www.larevuedupraticien.fr\/article\/progestatifs-et-risque-de-meningiome-faut-il-crier-au-\n<\/div><\/figure>\n\n\n\n<p>loup<\/p>\n\n\n\n<p>126. Braganza MZ, Kitahara CM, Berrington de Gonz\u00e1lez A, Inskip PD, Johnson KJ, Rajaraman P.<\/p>\n\n\n\n<p>Ionizing radiation and the risk of brain and central nervous system tumors: a systematic review.<\/p>\n\n\n\n<p>Neuro Oncol. nov 2012;14(11):1316\u201124.<\/p>\n\n\n\n<p>127. Taylor AJ, Little MP, Winter DL, Sugden E, Ellison DW, Stiller CA, et al. Population-based risks<\/p>\n\n\n\n<p>of CNS tumors in survivors of childhood cancer: the British Childhood Cancer Survivor Study. J<\/p>\n\n\n\n<p>Clin Oncol. 20 d\u00e9c 2010;28(36):5287\u201193.<\/p>\n\n\n\n<p>128. Garcia CM, Ganga A, Weil RJ, Toms SA. Cranial Irradiation for Childhood Cancers and Adult<\/p>\n\n\n\n<p>Risk of Meningioma. Pediatric Neurosurgery. 14 f\u00e9vr 2023;57(6):396\u2011406.<\/p>\n\n\n\n<p>129. Lacour B, Guyot-Goubin A, Guissou S, Bellec S, D\u00e9sandes E, Clavel J. Incidence of childhood<\/p>\n\n\n\n<p>cancer in France: National Children Cancer Registries, 2000-2004. Eur J Cancer Prev. 1 mai<\/p>\n\n\n\n<p>2010;19(3):173\u201181.<\/p>\n\n\n\n<p>130. Reuter G, Potorac I, de Herdt C, Ameryckx L, Brichant G, Froelich S, et al. Recommendations<\/p>\n\n\n\n<p>on the management of meningiomas and sex hormone therapy: The results of a collaborative<\/p>\n\n\n\n<p>effort between neurosurgical, endocrine and gynecological societies. Brain and Spine. 9 d\u00e9c<\/p>\n\n\n\n<p>2024;104154.<\/p>\n\n\n\n<p>131. Griffin RL. The Association between Medroxyprogesterone Acetate Exposure and<\/p>\n\n\n\n<p>Meningioma. Cancers. janv 2024;16(19):3362.<\/p>\n\n\n\n<p>132. Al-Feghali K, Hilal L, Chung C. Review of Intracranial Meningiomas: An Update on<\/p>\n\n\n\n<p>Management from Diagnosis to Treatment. Internal Medicine Review. 1 avr 2018;4.<\/p>\n\n\n\n<p>133. Cnam. Cartographie. Rep\u00e9rage des pathologies. M\u00e9thode [Internet]. 2024 [cit\u00e9 9 oct 2024].<\/p>\n\n\n\n<p>Disponible sur: https:\/\/www.assurance-maladie.ameli.fr\/etudes-et-donnees\/par-<\/p>\n\n\n\n<p>theme\/pathologies\/cartographie-assurance-maladie\/methode-cartographie-pathologies-<\/p>\n\n\n\n<p>depenses-assurance-maladie<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 65 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>ANNEXES<\/p>\n\n\n\n<p>Annexe 1. Infographie disponible sur le site de l\u2019ANSM : traitement par progestatif<\/p>\n\n\n\n<p>et risque de m\u00e9ningiome : consignes de suivi par imagerie (18\/12\/2023) (43)<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 66 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Extrait des recommandations ANSM le 18 d\u00e9cembre 2023 :<\/p>\n\n\n\n<p>\u00ab En cas d\u2019ant\u00e9c\u00e9dent de m\u00e9ningiome ou de m\u00e9ningiome existant, la mise en place d\u2019un traitement<\/p>\n\n\n\n<p>par l\u2019un des 5 progestatifs (ac\u00e9tate de cyprot\u00e9rone, ac\u00e9tate de chlormadinone, ac\u00e9tate de<\/p>\n\n\n\n<p>nom\u00e9gestrol, m\u00e9drogestone, ac\u00e9tate de m\u00e9droxyprogest\u00e9rone) \u00e0 risque de m\u00e9ningiome est contre-<\/p>\n\n\n\n<p>indiqu\u00e9e.<\/p>\n\n\n\n<p>Pour les autres progestatifs (seuls, en association dans un contraceptif ou un Traitement Hormonal<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 67 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Substitutif de la m\u00e9nopause) il est recommand\u00e9 de ne pas les utiliser.<\/p>\n\n\n\n<p>Dans des situations exceptionnelles la prescription d\u2019un traitement progestatif est possible apr\u00e8s<\/p>\n\n\n\n<p>\u00e9valuation en r\u00e9union de concertation pluridisciplinaire (RCP), constitu\u00e9e de gyn\u00e9cologue et\/ou<\/p>\n\n\n\n<p>endocrinologue et neurochirurgien, sur la base du rapport b\u00e9n\u00e9fice\/risque individuel pour la patiente<\/p>\n\n\n\n<p>et de l\u2019existence ou non d\u2019alternatives th\u00e9rapeutiques.<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;La prescription d\u2019un nouveau progestatif en relai d\u2019un traitement ant\u00e9rieur par ac\u00e9tate de<\/p>\n\n\n\n<p>cyprot\u00e9rone, ac\u00e9tate de chlormadinone, ac\u00e9tate de nom\u00e9gestrol, m\u00e9drogestone,<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9droxyprogest\u00e9rone ou prom\u00e9gestone n\u2019exclut pas le risque de m\u00e9ningiome, sans que l\u2019on<\/p>\n\n\n\n<p>puisse actuellement le d\u00e9terminer.<\/p>\n\n\n\n<p>En cas d\u2019utilisation sup\u00e9rieure \u00e0 un an d\u2019un de ces progestatifs et de changement de traitement<\/p>\n\n\n\n<p>vers un progestatif \u00e0 risque ou vers un progestatif avec un risque de m\u00e9ningiome non connu \u00e0<\/p>\n\n\n\n<p>ce jour, une IRM c\u00e9r\u00e9brale doit \u00eatre r\u00e9alis\u00e9e \u00e0 l\u2019instauration du nouveau traitement<\/p>\n\n\n\n<p>progestatif.<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;En cas de changement de traitement pour un progestatif non associ\u00e9 \u00e0 un risque de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiome (dispositif intra ut\u00e9rin &#8211; DIU &#8211; au l\u00e9vonorgestrel, progest\u00e9rone par voie orale,<\/p>\n\n\n\n<p>vaginale ou cutan\u00e9e, dydrogest\u00e9rone) une IRM sera r\u00e9alis\u00e9e si des signes \u00e9vocateurs d\u2019un<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9ningiome apparaissent.<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Le traitement doit toujours \u00eatre prescrit \u00e0 la dose minimale efficace et pendant une dur\u00e9e<\/p>\n\n\n\n<p>d\u2019utilisation la plus courte possible.<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;L\u2019int\u00e9r\u00eat de poursuivre le traitement doit \u00eatre r\u00e9\u00e9valu\u00e9 chaque ann\u00e9e, notamment aux<\/p>\n\n\n\n<p>alentours de la m\u00e9nopause, car le risque de m\u00e9ningiome augmente fortement avec l\u2019\u00e2ge.<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Une IRM c\u00e9r\u00e9brale doit \u00eatre r\u00e9alis\u00e9e en cas de signes \u00e9vocateurs d\u2019un m\u00e9ningiome. \u00bb<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 68 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Annexe 2. Attestation annuelle d\u2019information concernant les prescriptions de<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9drogestone et d\u2019ac\u00e9tate de m\u00e9droxyprogest\u00e9rone (communication de l\u2019ANSM le<\/p>\n\n\n\n<p>28 juin 2024, mise en vigueur \u00e0 partir du 1er&nbsp;juillet 2024)<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 69 sur 86Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 70 sur 86<\/p>\n\n\n\n<p>Abr\u00e9viations : DG, d\u00e9sogestrel ; EE, \u00e9thinylestradiol ; LNG, l\u00e9vonorgestrel<\/p>\n\n\n\n<p>Figure 14. Ventes annuelles de l\u00e9vonorgestrel et de d\u00e9sogestrel dans cinq pays europ\u00e9ens entre 2018 et 2023, en nombre de comprim\u00e9s. Source : Iqvia MID<\/p>\n\n\n\n<p>LNG + EE biphasique DG seul DG+ EE LNG + EE triphasique LNG seul<\/p>\n\n\n\n<p>FRANCE<\/p>\n\n\n\n<p>ALLEMAGNE<\/p>\n\n\n\n<p>ITALIE<\/p>\n\n\n\n<p>ESPAGNE<\/p>\n\n\n\n<p>ROYAUME-UNI<\/p>\n\n\n\n<p>FRANCE<\/p>\n\n\n\n<p>ALLEMAGNE<\/p>\n\n\n\n<p>ITALIE<\/p>\n\n\n\n<p>ESPAGNE<\/p>\n\n\n\n<p>ROYAUME-UNI<\/p>\n\n\n\n<p>FRANCE<\/p>\n\n\n\n<p>ALLEMAGNE<\/p>\n\n\n\n<p>ITALIE<\/p>\n\n\n\n<p>ESPAGNE<\/p>\n\n\n\n<p>ROYAUME-UNI<\/p>\n\n\n\n<p>FRANCE<\/p>\n\n\n\n<p>ALLEMAGNE<\/p>\n\n\n\n<p>ESPAGNE<\/p>\n\n\n\n<p>ROYAUME-UNI<\/p>\n\n\n\n<p>FRANCE<\/p>\n\n\n\n<p>ALLEMAGNE<\/p>\n\n\n\n<p>ROYAUME-UNI<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;<\/p>\n\n\n\n<p>5<\/p>\n\n\n\n<p>2023<\/p>\n\n\n\n<p>Nombre d&rsquo;Unit\u00e9s standard (Millions)<\/p>\n\n\n\n<p>25<\/p>\n\n\n\n<p>20<\/p>\n\n\n\n<p>15<\/p>\n\n\n\n<p>10<\/p>\n\n\n\n<p>30<\/p>\n\n\n\n<p>2022<\/p>\n\n\n\n<p>2021<\/p>\n\n\n\n<p>2020<\/p>\n\n\n\n<p>2019<\/p>\n\n\n\n<p>2018<\/p>\n\n\n\n<p>Annexe 3. Ventes annuelles de l\u00e9vonorgestrel et de d\u00e9sogestrel dans cinq pays europ\u00e9ens entre 2018 et 2023<\/p>\n\n\n\n<p>Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femmeContraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Annexe 4. Liste des actes en rapport avec une chirurgie d\u2019ex\u00e9r\u00e8se et\/ou de<\/p>\n\n\n\n<p>d\u00e9compression du m\u00e9ningiome<\/p>\n\n\n\n<p>Libell\u00e9 de l&rsquo;acte Code<\/p>\n\n\n\n<p>Localisation fine<\/p>\n\n\n\n<p>CCAM<\/p>\n\n\n\n<p>Etage ant\u00e9rieur de la base du cr\u00e2ne<\/p>\n\n\n\n<p>Ex\u00e9r\u00e8se de tumeur de l&rsquo;\u00e9tage ant\u00e9rieur de la base du cr\u00e2ne, par craniotomie frontale unilat\u00e9rale Ex\u00e9r\u00e8se de tumeur de l&rsquo;\u00e9tage ant\u00e9rieur de la base du cr\u00e2ne, par craniotomie frontale bilat\u00e9rale Ex\u00e9r\u00e8se de tumeur de l&rsquo;\u00e9tage ant\u00e9rieur de la base du cr\u00e2ne, par craniotomie frontale bilat\u00e9rale<\/p>\n\n\n\n<p>et abord ethmo\u00efdal<\/p>\n\n\n\n<p>Ex\u00e9r\u00e8se de tumeur de la r\u00e9gion optochiasmatique et\/ou hypothalamique, par craniotomie ACFA001 ACFA015<\/p>\n\n\n\n<p>ACFA026<\/p>\n\n\n\n<p>ACFA022 Etage ant\u00e9rieure du<\/p>\n\n\n\n<p>cr\u00e2ne \u00e0 l&rsquo;exclusion<\/p>\n\n\n\n<p>de la zone<\/p>\n\n\n\n<p>optochiasmatique<\/p>\n\n\n\n<p>Zone<\/p>\n\n\n\n<p>optochiasmatique<\/p>\n\n\n\n<p>Etage moyen de la base du cr\u00e2ne<\/p>\n\n\n\n<p>Ex\u00e9r\u00e8se de tumeur de l&rsquo;\u00e9tage moyen de la base du cr\u00e2ne, par craniotomie Ex\u00e9r\u00e8se de tumeur de la pointe du rocher, par abord translabyrinthique Ex\u00e9r\u00e8se de tumeur de la pointe du rocher sans d\u00e9routement du nerf facial, par abord<\/p>\n\n\n\n<p>transp\u00e9treux<\/p>\n\n\n\n<p>Ex\u00e9r\u00e8se de tumeur de la pointe du rocher, par abord suprap\u00e9treux Ex\u00e9r\u00e8se de tumeur de la pointe du rocher avec d\u00e9routement du nerf facial, par abord<\/p>\n\n\n\n<p>transp\u00e9treux<\/p>\n\n\n\n<p>Ex\u00e9r\u00e8se de tumeur du tiers interne de l&rsquo;\u00e9tage moyen de la base du cr\u00e2ne int\u00e9ressant l&rsquo;angle<\/p>\n\n\n\n<p>sph\u00e9noorbitaire, par craniotomie<\/p>\n\n\n\n<p>Ex\u00e9r\u00e8se de l\u00e9sion de l&rsquo;orbite, par abord lat\u00e9ral Ex\u00e9r\u00e8se de l\u00e9sion de l&rsquo;orbite, par abord conjonctivopalp\u00e9bral Ex\u00e9r\u00e8se de l\u00e9sion de l&rsquo;orbite, par abord coronal Ex\u00e9r\u00e8se de l\u00e9sion de la loge hypophysaire, par abord transsph\u00e9no\u00efdal Ex\u00e9r\u00e8se de l\u00e9sion de la loge hypophysaire, par craniotomie Ex\u00e9r\u00e8se de l\u00e9sion de la loge hypophysaire, par vid\u00e9ochirurgie transsph\u00e9no\u00efdale ACFA011<\/p>\n\n\n\n<p>ACFA003<\/p>\n\n\n\n<p>ACFA006<\/p>\n\n\n\n<p>ACFA009<\/p>\n\n\n\n<p>ACFA029<\/p>\n\n\n\n<p>Etage moyen du<\/p>\n\n\n\n<p>cr\u00e2ne \u00e0 l&rsquo;exclusion<\/p>\n\n\n\n<p>de l&rsquo;angle sph\u00e9no-<\/p>\n\n\n\n<p>orbitaire et de la<\/p>\n\n\n\n<p>selle turcique<\/p>\n\n\n\n<p>ACFA013 Tiers m\u00e9dial de<\/p>\n\n\n\n<p>l\u2019\u00e9tage moyen du<\/p>\n\n\n\n<p>BKFA001<\/p>\n\n\n\n<p>BKFA002<\/p>\n\n\n\n<p>BKFA003<\/p>\n\n\n\n<p>KAFA001 KAFA002<\/p>\n\n\n\n<p>cr\u00e2ne avec atteinte<\/p>\n\n\n\n<p>de l&rsquo;angle sph\u00e9no-<\/p>\n\n\n\n<p>orbitaire<\/p>\n\n\n\n<p>Selle turcique<\/p>\n\n\n\n<p>KAFE900<\/p>\n\n\n\n<p>Etage post\u00e9rieur de la base du cr\u00e2ne<\/p>\n\n\n\n<p>Ex\u00e9r\u00e8se de tumeur de l&rsquo;angle pontoc\u00e9r\u00e9belleux et\/ou du m\u00e9at acoustique interne [conduit<\/p>\n\n\n\n<p>auditif interne], par abord r\u00e9trolabyrinthique pr\u00e9sigmo\u00efdien<\/p>\n\n\n\n<p>Ex\u00e9r\u00e8se de tumeur de l&rsquo;angle pontoc\u00e9r\u00e9belleux et\/ou du m\u00e9at acoustique interne [conduit<\/p>\n\n\n\n<p>auditif interne], par abord translabyrinthique<\/p>\n\n\n\n<p>Ex\u00e9r\u00e8se de tumeur de l&rsquo;angle pontoc\u00e9r\u00e9belleux et\/ou du m\u00e9at acoustique interne [conduit<\/p>\n\n\n\n<p>auditif interne], par abord infraoccipital r\u00e9trosigmo\u00efdien<\/p>\n\n\n\n<p>Ex\u00e9r\u00e8se de tumeur de l&rsquo;angle pontoc\u00e9r\u00e9belleux et\/ou du m\u00e9at acoustique interne [conduit<\/p>\n\n\n\n<p>auditif interne], par abord suprap\u00e9treux<\/p>\n\n\n\n<p>Ex\u00e9r\u00e8se de tumeur de l&rsquo;angle pontoc\u00e9r\u00e9belleux et\/ou du m\u00e9at acoustique interne [conduit<\/p>\n\n\n\n<p>auditif interne], par deux abords<\/p>\n\n\n\n<p>Ex\u00e9r\u00e8se de tumeur de l&rsquo;angle pontoc\u00e9r\u00e9belleux et\/ou du m\u00e9at acoustique interne [conduit<\/p>\n\n\n\n<p>auditif interne], par abord transotique<\/p>\n\n\n\n<p>Ex\u00e9r\u00e8se de tumeur de la tente du cervelet, par craniotomie soustentorielle Ex\u00e9r\u00e8se de tumeur extraparenchymateuse de la convexit\u00e9 du cervelet envahissant un sinus<\/p>\n\n\n\n<p>veineux dural, par craniotomie<\/p>\n\n\n\n<p>Ex\u00e9r\u00e8se de tumeur du clivus, par craniotomie Ex\u00e9r\u00e8se de tumeur du clivus, par abord transoral ou nasosph\u00e9no\u00efdal Ex\u00e9r\u00e8se de tumeur du foramen jugulaire, par craniotomie Ex\u00e9r\u00e8se de tumeur du foramen magnum sans d\u00e9routement de l&rsquo;art\u00e8re vert\u00e9brale, par<\/p>\n\n\n\n<p>craniotomie<\/p>\n\n\n\n<p>Ex\u00e9r\u00e8se de tumeur de la r\u00e9gion p\u00e9troclivale avec d\u00e9routement du nerf facial, par craniotomie Ex\u00e9r\u00e8se de tumeur de la r\u00e9gion p\u00e9troclivale sans d\u00e9routement du nerf facial, par abord<\/p>\n\n\n\n<p>transp\u00e9treux<\/p>\n\n\n\n<p>Ex\u00e9r\u00e8se de tumeur de la r\u00e9gion p\u00e9troclivale avec d\u00e9routement du nerf facial, par abord<\/p>\n\n\n\n<p>transp\u00e9treux<\/p>\n\n\n\n<p>ACFA005<\/p>\n\n\n\n<p>ACFA007<\/p>\n\n\n\n<p>ACFA010<\/p>\n\n\n\n<p>ACFA012<\/p>\n\n\n\n<p>Angle ponto-<\/p>\n\n\n\n<p>c\u00e9r\u00e9belleux et\/ou<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9at acoustique<\/p>\n\n\n\n<p>interne<\/p>\n\n\n\n<p>ACFA014<\/p>\n\n\n\n<p>ACFA027<\/p>\n\n\n\n<p>ACFA008 ACFA018<\/p>\n\n\n\n<p>Convexit\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>c\u00e9r\u00e9belleuse avec<\/p>\n\n\n\n<p>ou sans invasion du<\/p>\n\n\n\n<p>sinus veineux dural<\/p>\n\n\n\n<p>ACFA004 Clivus<\/p>\n\n\n\n<p>ACFA020<\/p>\n\n\n\n<p>ACFA023 Foramen jugulaire<\/p>\n\n\n\n<p>ACFA024 Foramen magnum<\/p>\n\n\n\n<p>ACFA019<\/p>\n\n\n\n<p>ACFA016 R\u00e9gion p\u00e9troclivale<\/p>\n\n\n\n<p>ACFA025<\/p>\n\n\n\n<p>Convexit\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>Ex\u00e9r\u00e8se de tumeur extraparenchymateuse de la convexit\u00e9 du cerveau envahissant un sinus<\/p>\n\n\n\n<p>veineux dural, par craniotomie<\/p>\n\n\n\n<p>Ex\u00e9r\u00e8se de tumeur extraparenchymateuse de la convexit\u00e9 du cerveau sans atteinte de sinus<\/p>\n\n\n\n<p>veineux dural, par craniotomie<\/p>\n\n\n\n<p>ACFA028 Avec atteinte du<\/p>\n\n\n\n<p>sinus veineux dural<\/p>\n\n\n\n<p>ACFA002 Sans atteinte du<\/p>\n\n\n\n<p>sinus veineux dural<\/p>\n\n\n\n<p>Faux et tente<\/p>\n\n\n\n<p>Ex\u00e9r\u00e8se de tumeur de la tente du cervelet, par craniotomie soustentorielle Ex\u00e9r\u00e8se de tumeur de l&rsquo;incisure de la tente, par craniotomie sustentorielle ABFA008 ABFA009 Tente du cervelet<\/p>\n\n\n\n<p>Incisure Tentorielle<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 71 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Ex\u00e9r\u00e8se de tumeur de la faux du cerveau, par craniotomie ABFA010 Faux du cerveau<\/p>\n\n\n\n<p>Autres localisations<\/p>\n\n\n\n<p>R\u00e9section de tumeur du 3\u00e8me&nbsp;ventricule, par craniotomie ABFA002<\/p>\n\n\n\n<p>R\u00e9section de tumeur du ventricule lat\u00e9ral, par craniotomie ABFA005<\/p>\n\n\n\n<p>R\u00e9section de tumeur du 4\u00e8me&nbsp;ventricule, par craniotomie ABFA006<\/p>\n\n\n\n<p>R\u00e9section de tumeur du 3\u00e8me&nbsp;ventricule, par vid\u00e9ochirurgie intracr\u00e2nienne ABFC001<\/p>\n\n\n\n<p>R\u00e9section de tumeur du ventricule lat\u00e9ral, par vid\u00e9ochirurgie intracr\u00e2nienne ABFC002<\/p>\n\n\n\n<p>D\u00e9compression du nerf optique, par craniotomie ADPA001<\/p>\n\n\n\n<p>D\u00e9compression du nerf optique, par approche orbitaire ADPA020<\/p>\n\n\n\n<p>D\u00e9compression du nerf optique, par approche transsinus (transethmoidal) ADPA023<\/p>\n\n\n\n<p>D\u00e9compression du nerf infraorbital, par approche directe ADPA016<\/p>\n\n\n\n<p>D\u00e9compression du nerf facial, par abord transmasto\u00efdien ADPA008<\/p>\n\n\n\n<p>D\u00e9compression du nerf facial, par abord suprap\u00e9treux ADPA011<\/p>\n\n\n\n<p>D\u00e9compression du nerf facial, par abord transmasto\u00efdien et par abord suprap\u00e9treux ADPA021<\/p>\n\n\n\n<p>Abr\u00e9viation : CCAM, classification commune des actes m\u00e9dicaux<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 72 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Annexe 5. Liste des codes ATC et CIP des progestatifs concern\u00e9s<\/p>\n\n\n\n<p>MEDICAMENTS CLASSE ATC CIP7 CIP13 CODE ATC<\/p>\n\n\n\n<p>DESOGESTREL VIATRIS SANTE 75 MCG CPR 28 DESOGESTREL 2166147 3400921661477 G03AC09<\/p>\n\n\n\n<p>DESOGESTREL VIATRIS SANTE 75 MCG CPR 84 DESOGESTREL 2166153 3400921661538 G03AC09<\/p>\n\n\n\n<p>ANTIGONE 75 MCG CPR 28 DESOGESTREL 2247414 3400922474144 G03AC09<\/p>\n\n\n\n<p>ANTIGONE 75 MCG CPR 84 DESOGESTREL 2247437 3400922474373 G03AC09<\/p>\n\n\n\n<p>DESOGESTREL BIOGARAN 75 MCG CPR 28 DESOGESTREL 2673648 3400926736484 G03AC09<\/p>\n\n\n\n<p>DESOGESTREL BIOGARAN 75 MCG CPR 84 DESOGESTREL 2673654 3400926736545 G03AC09<\/p>\n\n\n\n<p>DESOPOP75 MCG CPR 28 DESOGESTREL 2680803 3400926808037 G03AC09<\/p>\n\n\n\n<p>DESOPOP 75 MCG CPR 84 DESOGESTREL 2680826 3400926808266 G03AC09<\/p>\n\n\n\n<p>DESOGESTREL EG 75 MCG CPR 28 DESOGESTREL 2695466 3400926954666 G03AC09<\/p>\n\n\n\n<p>DESOGESTREL EG 75 MCG CPR 84 DESOGESTREL 2695472 3400926954727 G03AC09<\/p>\n\n\n\n<p>OPTIMIZETTE 75 MCG CPR 28 DESOGESTREL 2740681 3400927406812 G03AC09<\/p>\n\n\n\n<p>OPTIMIZETTE 75 MCG CPR 84 DESOGESTREL 2740698 3400927406980 G03AC09<\/p>\n\n\n\n<p>LACTINETTE 75 MCG CPR 28 DESOGESTREL 2742160 3400927421600 G03AC09<\/p>\n\n\n\n<p>LACTINETTE 75 MCG CPR 84 DESOGESTREL 2742177 3400927421778 G03AC09<\/p>\n\n\n\n<p>DESOGESTREL SANDOZ 75 MCG CPR 28 DESOGESTREL 3005559 3400930055595 G03AC09<\/p>\n\n\n\n<p>DESOGESTREL SANDOZ 75 MCG CPR 84 DESOGESTREL 3005560 3400930055601 G03AC09<\/p>\n\n\n\n<p>DESOGESTREL CRISTERS 75 MCG CPR 84 DESOGESTREL 3009353 3400930093535 G03AC09<\/p>\n\n\n\n<p>ELFASETTE 75 MCG CPR 28 DESOGESTREL 3014546 3400930145463 G03AC09<\/p>\n\n\n\n<p>ELFASETTE 75 MCG CPR 84 DESOGESTREL 3014547 3400930145470 G03AC09<\/p>\n\n\n\n<p>DESOGESTREL ZENTIVA 75 MCG CPR 28 DESOGESTREL 4191244 3400941912443 G03AC09<\/p>\n\n\n\n<p>DESOGESTREL ZENTIVA 75 MCG CPR 84 DESOGESTREL 4191267 3400941912672 G03AC09<\/p>\n\n\n\n<p>DESOGESTREL MEDIPHA 75 MCG CPR 28 DESOGESTREL 4191801 3400941918018 G03AC09<\/p>\n\n\n\n<p>DESOGESTREL MEDIPHA75 MCG CPR 84 DESOGESTREL 4191818 3400941918186 G03AC09<\/p>\n\n\n\n<p>CLAREAL 75 MCG CPR 28 DESOGESTREL 4191830 3400941918308 G03AC09<\/p>\n\n\n\n<p>CLAREAL 75 MCG CPR 84 DESOGESTREL 4191847 3400941918476 G03AC09<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>LOVAPHARM 150\/30 MCG CPR 21<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2203339 3400922033396 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>LOVAPHARM 150\/30 MCG CPR 63<\/p>\n\n\n\n<p>ETHINYLESTRADIOL \/ LEVONORGESTREL TEVA<\/p>\n\n\n\n<p>150\/30 MCG CPR 21<\/p>\n\n\n\n<p>ETHINYLESTRADIOL \/ LEVONORGESTREL TEVA<\/p>\n\n\n\n<p>150\/30 MCG CPR 63<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2203345 3400922033457 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2240837 3400922408378 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2240843 3400922408439 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OPTIDRIL 150\/30 MCG CPR 28<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2675251 3400926752514 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OPTIDRIL 150\/30 MCG CPR 84<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2675268 3400926752682 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>MILEVONI 150\/30 MCG CPR 21<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2798232 3400927982323 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>MILEVONI 150\/30 MCG CPR 63<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL\/ETHINYLESTRADIOL EG<\/p>\n\n\n\n<p>150\/30 MCG CPR 21<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL\/ETHINYLESTRADIOL EG<\/p>\n\n\n\n<p>150\/30 MCG CPR 63<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL\/ETHINYLESTRADIOL MYLAN<\/p>\n\n\n\n<p>PHARMA 150\/30 MCG CPR 21<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL\/ETHINYLESTRADIOL MYLAN<\/p>\n\n\n\n<p>PHARMA 150\/30 MCG CPR 63<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL\/ETHINYLESTRADIOL ZENTIVA<\/p>\n\n\n\n<p>150\/30 MCG CPR 21<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2798249 3400927982491 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2798255 3400927982552 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2798261 3400927982613 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2798373 3400927983733 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2798396 3400927983962 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2799929 3400927999291 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 73 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL\/ETHINYLESTRADIOL ZENTIVA<\/p>\n\n\n\n<p>150\/30 MCG CPR 63<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL\/ETHINYLESTRADIOL SANDOZ<\/p>\n\n\n\n<p>150\/30 MCG CPR 21<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL\/ETHINYLESTRADIOL SANDOZ<\/p>\n\n\n\n<p>150\/30 MCG CPR 63<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL\/ETHINYLESTRADIOL<\/p>\n\n\n\n<p>BIOGARAN 150\/30 MCG CPR 21<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL\/ETHINYLESTRADIOL<\/p>\n\n\n\n<p>BIOGARAN 150\/30 MCG CPR 63<\/p>\n\n\n\n<p>MINIDRIL 150\/30 MCG CPR 21<\/p>\n\n\n\n<p>MINIDRIL 150\/30 MCG CPR 63<\/p>\n\n\n\n<p>ADEPAL 150\/30 MCG CPR 21<\/p>\n\n\n\n<p>ADEPAL 150\/30 MCG CPR 63<\/p>\n\n\n\n<p>LUDEAL 150\/30 MCG CPR 21<\/p>\n\n\n\n<p>LUDEAL 150\/30 MCG CPR 63<\/p>\n\n\n\n<p>PACILIA 150\/30 MCG CPR 21<\/p>\n\n\n\n<p>PACILIA 150\/30 MCG CPR 63<\/p>\n\n\n\n<p>QIADE 150\/30 MCG CPR 21<\/p>\n\n\n\n<p>QIADE 150\/30 MCG CPR 63<\/p>\n\n\n\n<p>OPTILOVA 100\/20 MCG CPR 28<\/p>\n\n\n\n<p>OPTILOVA 100\/20 MCG CPR 84<\/p>\n\n\n\n<p>EFFILEVO 100\/20 MCG CPR 21<\/p>\n\n\n\n<p>EFFILEVO 100\/20 MCG CPR 63<\/p>\n\n\n\n<p>EFFILEVO CONTINU 100\/20 MCG CPR 28<\/p>\n\n\n\n<p>EFFILEVO CONTINU 100\/20 MCG CPR 84<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL\/ETHINYLESTRADIOL SANDOZ<\/p>\n\n\n\n<p>100\/20 MCG CPR 21<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL\/ETHINYLESTRADIOL SANDOZ<\/p>\n\n\n\n<p>100\/20 MCG CPR 63<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL\/ETHINYLESTRADIOL ZENTIVA<\/p>\n\n\n\n<p>100\/20 MCG CPR 21<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL\/ETHINYLESTRADIOL ZENTIVA<\/p>\n\n\n\n<p>100\/20 MCG CPR 63<\/p>\n\n\n\n<p>LOLISTREL 100\/20 MCG CPR 21<\/p>\n\n\n\n<p>LOLISTREL 100\/20 MCG CPR 63<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL\/ETHINYLESTRADIOL EG<\/p>\n\n\n\n<p>100\/20 MCG CPR 21<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL\/ETHINYLESTRADIOL EG<\/p>\n\n\n\n<p>100\/20 MCG CPR 63<\/p>\n\n\n\n<p>MILEVONI 100\/20 MCG CPR 21<\/p>\n\n\n\n<p>MILEVONI 100\/20 MCG CPR 63<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL\/ETHINYLESTRADIOL<\/p>\n\n\n\n<p>BIOGARAN 100\/20 MCG CPR 21<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL\/ETHINYLESTRADIOL<\/p>\n\n\n\n<p>BIOGARAN 100\/20 MCG CPR 63<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL\/ETHINYLESTRADIOL CRISTERS<\/p>\n\n\n\n<p>100\/20 MCG CPR 63<\/p>\n\n\n\n<p>LEELOO CONTINU 100\/20 MCG CPR 28<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2799935 3400927999352 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2802318 3400928023186 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2802324 3400928023247 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2802330 3400928023308 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2802347 3400928023476 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3182390 3400931823902 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3182409 3400931824091 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3184064 3400931840640 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3184087 3400931840879 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3567316 3400935673169 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3567322 3400935673220 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3918106 3400939181066 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3918112 3400939181127 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 4911336 3400949113361 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 4911342 3400949113422 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2217896 3400922178967 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2217904 3400922179049 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2692120 3400926921200 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2692137 3400926921378 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2692143 3400926921439 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2692166 3400926921668 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2771428 3400927714283 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2771434 3400927714344 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2773172 3400927731723 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2773189 3400927731891 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2783816 3400927838163 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2783822 3400927838224 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2783839 3400927838392 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2783845 3400927838453 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2789233 3400927892332 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 2789256 3400927892561 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3001753 3400930017531 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3001754 3400930017548 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3003332 3400930033326 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3006669 3400930066690 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 74 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>LEELOO CONTINU 100\/20 MCG CPR 84<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL\/ETHINYLESTRADIOL<\/p>\n\n\n\n<p>BIOGARAN CONTINU 100\/20 MCG CPR 84<\/p>\n\n\n\n<p>LOLISTREL CONTINU 100\/20 MCG CPR 28<\/p>\n\n\n\n<p>LOLISTREL CONTINU 100\/20 MCG CPR 84<\/p>\n\n\n\n<p>ASTERLUNA CONTINU 100\/20 MCG CPR 28<\/p>\n\n\n\n<p>ASTERLUNA CONTINU 100\/20 MCG CPR 84<\/p>\n\n\n\n<p>ASTERLUNA 100\/20 MCG CPR 21<\/p>\n\n\n\n<p>ASTERLUNA 100\/20 MCG CPR 63<\/p>\n\n\n\n<p>LEELOO 100\/20 MCG CPR 21<\/p>\n\n\n\n<p>LEELOO 100\/20 MCG CPR 63<\/p>\n\n\n\n<p>LOVAVULO 100\/20 MCG CPR 21<\/p>\n\n\n\n<p>LOVAVULO 100\/20 MCG CPR 63<\/p>\n\n\n\n<p>TRINORDIOL 50-75-125\/30-40-30 MCG CPR 21<\/p>\n\n\n\n<p>TRINORDIOL 50-75-125\/30-40-30 MCG CPR 63<\/p>\n\n\n\n<p>TRINORDIOL SUREMBALLE 50-75-125\/30-40-30<\/p>\n\n\n\n<p>MCG CPR 21<\/p>\n\n\n\n<p>TRINORDIOL SUREMBALLE 50-75-125\/30-40-30<\/p>\n\n\n\n<p>MCG CPR 63<\/p>\n\n\n\n<p>DAILY 50-75-125\/30-40-30 MCG CPR 21<\/p>\n\n\n\n<p>DAILY 50-75-125\/30-40-30 MCG CPR 63<\/p>\n\n\n\n<p>AMARANCE 50-75-125\/30-40-30 MCG CPR 63<\/p>\n\n\n\n<p>EVANECIA 50-75-125\/30-40-30 MCG CPR 21<\/p>\n\n\n\n<p>EVANECIA 50-75-125\/30-40-30 MCG CPR 63<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3006671 3400930066713 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3006673 3400930066737 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3014056 3400930140567 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3014057 3400930140574 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3014914 3400930149140 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3014915 3400930149157 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3014916 3400930149164 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3014917 3400930149171 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3847926 3400938479263 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3847932 3400938479324 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3910234 3400939102344 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3910808 3400939108087 G03AA07<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3008105 3400930081051 G03AB03<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3008106 3400930081068 G03AB03<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3280709 3400932807093 G03AB03<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3280715 3400932807154 G03AB03<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3588413 3400935884138 G03AB03<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3588436 3400935884367 G03AB03<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3770000 3400937700009 G03AB03<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3899975 3400938999754 G03AB03<\/p>\n\n\n\n<p>LEVONORGESTREL +<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3899981 3400938999815 G03AB03<\/p>\n\n\n\n<p>MICROVAL 30 MCG CPR 28 LEVONORGESTREL 3220067 3400932200672 G03AC03<\/p>\n\n\n\n<p>MICROVAL 30 MCG CPR 64 LEVONORGESTREL 3220073 3400932200733 G03AC03<\/p>\n\n\n\n<p>NEXPLANON IMP 68 MG ETONOGESTREL 3515443 3400935154439 G03AC08<\/p>\n\n\n\n<p>COLPRONE 5MG CPR 20 MEDROGESTONE 3130861 3400931308614 G03DB03<\/p>\n\n\n\n<p>SURGESTONE 0,125MG CPR 10 PROMEGESTONE 3249154 3400932491544 G03DB07<\/p>\n\n\n\n<p>SURGESTONE 0,25MG CPR 10 PROMEGESTONE 3249183 3400932491834 G03DB07<\/p>\n\n\n\n<p>SURGESTONE 0,5MG CPR 10 PROMEGESTONE 3313314 3400933133146 G03DB07<\/p>\n\n\n\n<p>SURGESTONE 0,5MG CPR 12 PROMEGESTONE 3364286 3400933642860 G03DB07<\/p>\n\n\n\n<p>DEPO PROVERA 150 MG SUSP INJ 1 MEDROXYPROGESTERONE 3238699 3400932386994 G03AC06<\/p>\n\n\n\n<p>LUTENYL 5MG CPR 10 NOMEGESTROL 3266112 3400932661121 G03DB04<\/p>\n\n\n\n<p>NOMEGESTROL VIATRIS 5MG CPR 10 NOMEGESTROL 3645370 3400936453708 G03DB04<\/p>\n\n\n\n<p>LUTENYL 3,75MG CPR 14 NOMEGESTROL 3655724 3400936557246 G03DB04<\/p>\n\n\n\n<p>NOMEGESTROL EG 5MG CPR 10 NOMEGESTROL 3817279 3400938172799 G03DB04<\/p>\n\n\n\n<p>NOMEGESTROL BGA 5MG CPR 10 NOMEGESTROL 3817345 3400938173451 G03DB04<\/p>\n\n\n\n<p>NOMEGESTROL TVC 5MG CPR 10 NOMEGESTROL 3828024 3400938280241 G03DB04<\/p>\n\n\n\n<p>NOMEGESTROL RTP 5MG CPR 10 NOMEGESTROL 3832391 3400938323917 G03DB04<\/p>\n\n\n\n<p>NOMEGESTROL ARW 5MG CPR 10 NOMEGESTROL 3869187 3400938691870 G03DB04<\/p>\n\n\n\n<p>NOMEGESTROL ZEN 5MG CPR 10 NOMEGESTROL 3869253 3400938692532 G03DB04<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 75 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>NOMEGESTROL SDZ 5MG CPR 10 NOMEGESTROL 3901620 3400939016207 G03DB04<\/p>\n\n\n\n<p>NOMEGESTROL +<\/p>\n\n\n\n<p>NAEMIS CPR 24<\/p>\n\n\n\n<p>OESTROGENE 3584622 3400935846228 G03FB12<\/p>\n\n\n\n<p>LUTERAN 2 MG (ACETATE DE CHLORMADINONE)<\/p>\n\n\n\n<p>CPR 10 CHLORMADINONE 3063314 3400930633144 G03DB06<\/p>\n\n\n\n<p>LUTERAN 5MG CPR 10 CHLORMADINONE 3063320 3400930633205 G03DB06<\/p>\n\n\n\n<p>LUTERAN 10MG CPR 12 CHLORMADINONE 3394330 3400933943301 G03DB06<\/p>\n\n\n\n<p>CHLORMADINONE VIATRIS 5MG CPR 10 CHLORMADINONE 3632798 3400936327986 G03DB06<\/p>\n\n\n\n<p>CHLORMADINONE QUALIMED 5MG CPR 10 CHLORMADINONE 3632858 3400936328587 G03DB06<\/p>\n\n\n\n<p>CHLORMADINONE TVC 5MG CPR 10 CHLORMADINONE 3652631 3400936526310 G03DB06<\/p>\n\n\n\n<p>CHLORMADINONE TVC 2MG CPR 10 CHLORMADINONE 3652602 3400936526020 G03DB06<\/p>\n\n\n\n<p>CHLORMADINONE SANDOZ 2MG CPR 12 CHLORMADINONE 3652660 3400936526600 G03DB06<\/p>\n\n\n\n<p>CHLORMADINONE SDZ 5MG CPR 10 CHLORMADINONE 3656014 3400936560147 G03DB06<\/p>\n\n\n\n<p>CHLORMADINONE TVC 10MG CPR 12 CHLORMADINONE 3656184 3400936561847 G03DB06<\/p>\n\n\n\n<p>CHLORMADINONE THERAMEX 10MG CPR 12 CHLORMADINONE 3664723 3400936647237 G03DB06<\/p>\n\n\n\n<p>CHLORMADINONE VIATRIS 10MG CPR 12 CHLORMADINONE 3664746 3400936647466 G03DB06<\/p>\n\n\n\n<p>CHLORMADINONE SDZ 10MG CPR 12 CHLORMADINONE 3664752 3400936647527 G03DB06<\/p>\n\n\n\n<p>CHLORMADINONE THERAMEX 5 MG CPR 10 CHLORMADINONE 3666774 3400936667747 G03DB06<\/p>\n\n\n\n<p>CHLORMADINONE MYLAN GENERIQUES 10MG<\/p>\n\n\n\n<p>CPR 12 CHLORMADINONE 3735216 3400937352161 G03DB06<\/p>\n\n\n\n<p>CHLORMADINONE MYLAN GENERIQUES 5 MG<\/p>\n\n\n\n<p>CPR 10 CHLORMADINONE 3735222 3400937352222 G03DB06<\/p>\n\n\n\n<p>ERAPYL 50MG CPR CYPROTERONE 2675920 3400926759209 G03HA01<\/p>\n\n\n\n<p>ANDROCUR 50MG CPR 20 CYPROTERONE 3235100 3400932351008 G03HA01<\/p>\n\n\n\n<p>ANDROCUR 100MG CPR 60 CYPROTERONE 3404175 3400934041754 G03HA01<\/p>\n\n\n\n<p>CYPROTERONE MYL 50MG CPR 20 CYPROTERONE 3409014 3400934090141 G03HA01<\/p>\n\n\n\n<p>CYPROTERONE BGA 100MG CPR 60 CYPROTERONE 3420168 3400934201684 G03HA01<\/p>\n\n\n\n<p>CYPROTERONE BGA 50MG CPR 20 CYPROTERONE 3423273 3400934232732 G03HA01<\/p>\n\n\n\n<p>CYPROTERONE G GAM 50MG CPR 20 CYPROTERONE 3621889 3400936218895 G03HA01<\/p>\n\n\n\n<p>CYPROTERONE EG 50MG CPR 20 CYPROTERONE 3626970 3400936269705 G03HA01<\/p>\n\n\n\n<p>KALIALE 50 MG G\u00e9 CPR SEC 20 CYPROTERONE 3668158 3400936681583 G03HA01<\/p>\n\n\n\n<p>CYPROTERONE MYL 100MG CPR 60 CYPROTERONE 3693529 3400936935297 G03HA01<\/p>\n\n\n\n<p>CYPROTERONE EG 100MG CPR 60 CYPROTERONE 3694581 3400936945814 G03HA01<\/p>\n\n\n\n<p>CYPROTERONE ZEN 50MG CPR 20 CYPROTERONE 3746651 3400937466516 G03HA01<\/p>\n\n\n\n<p>CYPROTERONE SDZ 100MG CPR 60 CYPROTERONE 3750612 3400937506120 G03HA01<\/p>\n\n\n\n<p>CYPROTERONE SDZ 50MG CPR 20 CYPROTERONE 3766599 3400937665995 G03HA01<\/p>\n\n\n\n<p>CYPROTERONE TVC 50MG CPR 20 CYPROTERONE 3820525 3400938205251 G03HA01<\/p>\n\n\n\n<p>CYPROTERONE TVC 100MG CPR 60 CYPROTERONE 3820620 3400938206203 G03HA01<\/p>\n\n\n\n<p>CYPROTERONE ARW 50MG CPR 20 CYPROTERONE 3884436 3400938844368 G03HA01<\/p>\n\n\n\n<p>CYPROTERONE ARW 100MG CPR 60 CYPROTERONE 3884459 3400938844597 G03HA01<\/p>\n\n\n\n<p>CYPROTERONE ZEN 100MG CPR 60 CYPROTERONE 4160752 3400941607523 G03HA01<\/p>\n\n\n\n<p>Abr\u00e9viations : ATC, Classification anatomique, th\u00e9rapeutique et chimique ; CIP : Code Identifiant de Pr\u00e9sentation<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 76 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Annexe 6. Sch\u00e9ma des localisations des m\u00e9ningiomes intracr\u00e2niens<\/p>\n\n\n\n<p>Copyright LSU Health Sciences Center<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 77 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Annexe 7. Grades des m\u00e9ningiomes selon la classification OMS 2016 (132)<\/p>\n\n\n\n<p>Grades OMS Intitul\u00e9s Codes<\/p>\n\n\n\n<p>morphologiques<\/p>\n\n\n\n<p>Codes CIM-10<\/p>\n\n\n\n<p>utilis\u00e9s dans cette<\/p>\n\n\n\n<p>\u00e9tude pour identifier<\/p>\n\n\n\n<p>les grades<\/p>\n\n\n\n<p>Grade I &#8211; B\u00e9nin M\u00e9ningoth\u00e9lial 9530\/0<\/p>\n\n\n\n<p>Fibreux (fibroblastique) 9531\/0<\/p>\n\n\n\n<p>Transitionnel (mixte) 9532\/0<\/p>\n\n\n\n<p>Psammomateux 9537\/0<\/p>\n\n\n\n<p>Angiomateux 9533\/0<\/p>\n\n\n\n<p>Microkystique 9534\/0<\/p>\n\n\n\n<p>S\u00e9cr\u00e9toire 9530\/0<\/p>\n\n\n\n<p>Lymphoplasmacyte-riche 9530\/0<\/p>\n\n\n\n<p>Grade II &#8211; Atypique Choro\u00efde 9538\/1<\/p>\n\n\n\n<p>Cellules claires 9538\/1<\/p>\n\n\n\n<p>Atypique 9539\/1<\/p>\n\n\n\n<p>Garde II \u2013 Malin Papillaire 9538\/3<\/p>\n\n\n\n<p>Rhabdo\u00efde 9538\/3<\/p>\n\n\n\n<p>Anaplasique 9530\/3<\/p>\n\n\n\n<p>D32<\/p>\n\n\n\n<p>D42<\/p>\n\n\n\n<p>C70<\/p>\n\n\n\n<p>Abr\u00e9viations : CIM, classification internationale des maladies ; OMS, organisation mondiale de la sant\u00e9.<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 78 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Annexe 8. Description des femmes ayant eu des m\u00e9ningiomes op\u00e9r\u00e9s dans des<\/p>\n\n\n\n<p>localisations diff\u00e9rentes au cours d\u2019un m\u00eame s\u00e9jour<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 14. Descriptions des caract\u00e9ristiques des cas en fonction du caract\u00e8re unique ou mutiple du(des) m\u00e9ningiome(s)<\/p>\n\n\n\n<p>op\u00e9r\u00e9(s)<\/p>\n\n\n\n<p>M\u00e9ningiomes multiples M\u00e9ningiome unique<\/p>\n\n\n\n<p>N= 363 N= 8 028<\/p>\n\n\n\n<p>Age moyen (\u00e9cart-type) 57,6 (12,8) 59,8 (12,9)<\/p>\n\n\n\n<p>Age m\u00e9dian (Q1-Q3) 58,0 (48,0-68,0) 60,0 (50,0-70,0)<\/p>\n\n\n\n<p>Classes d\u2019\u00e2ges<\/p>\n\n\n\n<p>\u226419 1 (0,3) 17 (0,2)<\/p>\n\n\n\n<p>20-34 9 (2,5) 164 (2,0)<\/p>\n\n\n\n<p>35-44 41 (11,3) 819 (10,2)<\/p>\n\n\n\n<p>45-54 109 (30,0) 1905 (23,7)<\/p>\n\n\n\n<p>55-64 79 (21,8) 1997 (24,9)<\/p>\n\n\n\n<p>65-74 90 (24,8) 2027 (25,2)<\/p>\n\n\n\n<p>75-84 33 (9,1) 1012 (12,6)<\/p>\n\n\n\n<p>\u226585 1 (0,3) 87 (1,1)<\/p>\n\n\n\n<p>Region g\u00e9ographique<\/p>\n\n\n\n<p>Ile-de-france 67 (18,5) 1465 (18,2)<\/p>\n\n\n\n<p>Nord-ouest 62 (17,1) 1600 (19,9)<\/p>\n\n\n\n<p>Nord-Est 37 (10,2) 1567 (19,5)<\/p>\n\n\n\n<p>Sud-ouest 39 (10,7) 1148 (14,3)<\/p>\n\n\n\n<p>Sud-est 152 (41,9) 2040 (25,4)<\/p>\n\n\n\n<p>DROM 6 (1,7) 208 (2,6)<\/p>\n\n\n\n<p>Indice de d\u00e9favorisation sociale<\/p>\n\n\n\n<p>1 (plus favoris\u00e9s) 86 (23,7) 1636 (20,4)<\/p>\n\n\n\n<p>2 72 (19,8) 1625 (20,2)<\/p>\n\n\n\n<p>3 83 (22,9) 1546 (19,3)<\/p>\n\n\n\n<p>4 68 (18,7) 1514 (18,9)<\/p>\n\n\n\n<p>5 (plus d\u00e9favoris\u00e9s) 43 (11,8) 1387 (17,3)<\/p>\n\n\n\n<p>Manquantes 11 (3,0) 320 (4,0)<\/p>\n\n\n\n<p>Ann\u00e9e de chirurgie du m\u00e9ningiome<\/p>\n\n\n\n<p>2020 77 (21,2) 1766 (22,0)<\/p>\n\n\n\n<p>2021 98 (27,0) 2083 (25,9)<\/p>\n\n\n\n<p>2022 113 (31,1) 2073 (25,8)<\/p>\n\n\n\n<p>2023 75 (20,7) 2106 (26,2)<\/p>\n\n\n\n<p>Localisation du m\u00e9ningiome<\/p>\n\n\n\n<p>\u00c9tage ant\u00e9rieur 156 (42,9) 1736 (21,6)<\/p>\n\n\n\n<p>\u00c9tage moyen 177 (48,7) 1434 (17,9)<\/p>\n\n\n\n<p>\u00c9tage post\u00e9rieur 63 (17,3) 1013 (12,6)<\/p>\n\n\n\n<p>Convexit\u00e9 88 (24,2) 3045 (37,9)<\/p>\n\n\n\n<p>Faux du cerveau et tente du cervelet 67 (18,4) 728 (9,1)<\/p>\n\n\n\n<p>Autres 88 (24,2) 72 (0,9)<\/p>\n\n\n\n<p>Grade du m\u00e9ningiome<\/p>\n\n\n\n<p>B\u00e9nin 337 (92,8) 7201 (89,7)<\/p>\n\n\n\n<p>Atypique 22 (6,1) 627 (7,8)<\/p>\n\n\n\n<p>Malin 4 (1,1) 200 (2,5)<\/p>\n\n\n\n<p>Abr\u00e9viations : Q, quantiles<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 79 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Annexe 9. Associations entre l&rsquo;exposition au d\u00e9sogestrel et au l\u00e9vonorgestrel et le<\/p>\n\n\n\n<p>risque de m\u00e9ningiome op\u00e9r\u00e9, avec l\u2019ensemble des modalit\u00e9s utilis\u00e9es<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 15. Risque de m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien op\u00e9r\u00e9 associ\u00e9 \u00e0 l&rsquo;exposition au d\u00e9sogestrel ou l\u00e9vonorgestrel et\/ou \u00e0<\/p>\n\n\n\n<p>l\u2019exposition dans les six ans aux progestatifs connus \u00e0 risque de m\u00e9ningiomes<\/p>\n\n\n\n<p>Progestatifs Cas T\u00e9moins OR (IC95%)<\/p>\n\n\n\n<p>N = 8 391 N = 83 910<\/p>\n\n\n\n<p>D\u00e9sogestrel (75\u00b5G)<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition en cours Exposition courte Exposition prolong\u00e9e \u2265 2 ans Exposition prolong\u00e9e 2 ans Exposition prolong\u00e9e 3 ans Exposition prolong\u00e9e 4 ans Exposition prolong\u00e9e 5 ans Exposition prolong\u00e9e \u2265 6 ans Exposition prolong\u00e9e 6 ans Exposition prolong\u00e9e 7 ans Exposition prolong\u00e9e \u2265 8 ans MDGT et\/ou PMGT et\/ou MEDROXYPGT et\/ou NOMAC et\/ou CMA et\/ou CPA* 287 (3,42) 2769 (3,29) 1,25 (1,10-1,42)<\/p>\n\n\n\n<p>57 (0,67) 665 (0,79) 1,02 (0,77-1,34)<\/p>\n\n\n\n<p>230 (2,74) 2104 (2,50) 1,32 (1,14-1,53)<\/p>\n\n\n\n<p>24 (0,28) 424 (0,50) 0,67 (0,44-1,01)<\/p>\n\n\n\n<p>31 (0,36) 307 (0,36) 1,23 (0,85-1,78)<\/p>\n\n\n\n<p>30 (0,35) 264 (0,31) 1,36 (0,93-1,99)<\/p>\n\n\n\n<p>30 (0,35) 287 (0,34) 1,28 (0,88-1,88)<\/p>\n\n\n\n<p>115 (1,37) 822 (0,97) 1,70 (1,39-2,08)<\/p>\n\n\n\n<p>33 (0,39) 330 (0,39) 1,22 (0,85-1,76)<\/p>\n\n\n\n<p>38 (0,45) 242 (0,28) 1,93 (1,36-2,73)<\/p>\n\n\n\n<p>44 (0,52) 250 (0,29) 2,09 (1,51-2,90)<\/p>\n\n\n\n<p>1037 (12,35) 4398 (5,24) 2,86 (2,65-3,09)<\/p>\n\n\n\n<p>Levonorgestrel (30 \u00b5G)<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition en cours 1,44 (0,87-2,40)<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition courte N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>17 (0,20) 140 (0,16) 5 (0,05) 35 (0,04) Exposition prolong\u00e9e 2 ans et plus 12 (0,14) 105 (0,12) 1,37 (0,75-2,50)<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition prolong\u00e9e 2 ans 0 (0,0) 14 (0,01) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition prolong\u00e9e 3 ans 3 (0,03) 10 (0,01) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition prolong\u00e9e 4 ans 0 (0) 9 (0,01) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition prolong\u00e9e 5 ans 1 (0,01) 2 (0,0) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition prolong\u00e9e 6 ans et plus 8 (0,09) 70 (0,08) 1,40 (0,67-2,91)<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition prolong\u00e9e 6 ans 1 (0,01) 9 (0,01) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition prolong\u00e9e 7 ans 1 (0,01) 5 (0,0) N\/A<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition prolong\u00e9e 8 ans et plus 6 (0,07) 56 (0,06) 1,29 (0,55-3,01)<\/p>\n\n\n\n<p>MDGT et\/ou PMGT et\/ou MEDROXYPGT et\/ou NOMAC et\/ou CMA et\/ou CPA* 1037 (12,35) 4398 (5,24) 2,82 (2,61-3,04)<\/p>\n\n\n\n<p>Levonorgestrel combin\u00e9 (50150 \u00b5g, avec l\u2019\u00e9thinylestradiol)<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition en cours 157 (1,87) 1933 (2,30) 0,92 (0,77-1,09)<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition courte 14 (0,16) 332 (0,39) 0,47 (0,27-0,81)<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition prolong\u00e9e 2 ans et plus Exposition prolong\u00e9e 2 ans Exposition prolong\u00e9e 3 ans Exposition prolong\u00e9e 4ans Exposition prolong\u00e9e 5 ans Exposition prolong\u00e9e 6 ans et plus Exposition prolong\u00e9e 6 ans Exposition prolong\u00e9e 7 ans Exposition prolong\u00e9e 8 ans et plus 143 (1,70) 1601 (1,90) 1,01 (0,85-1,22)<\/p>\n\n\n\n<p>15 (0,17) 202 (0,24) 0,82 (0,48-1,40)<\/p>\n\n\n\n<p>14 (0,16) 135 (0,16) 1,16 (0,67-2,03)<\/p>\n\n\n\n<p>14 (0,16) 147 (0,17) 1,11 (0,63-1,93)<\/p>\n\n\n\n<p>8 (0,09) 91 (0,10) 1,04 (0,50-2,15)<\/p>\n\n\n\n<p>92 (1,09) 1026 (1,22) 1,04 (0,83-1,29)<\/p>\n\n\n\n<p>7 (0,08) 97 (0,11) 0,81 (0,37-1,76)<\/p>\n\n\n\n<p>7 (0,08) 110 (0,13) 0,73 (0,34-1,58)<\/p>\n\n\n\n<p>78 (0,92) 819 (0,97) 1,11 (0,87-1,40)<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 80 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>MDGT et\/ou PMGT et\/ou MEDROXYPGT et\/ou NOMAC et\/ou CMA et\/ou CPA* 1037 (12,35) 4398 (5,24) 2,80 (2,59-3,03)<\/p>\n\n\n\n<p>Abr\u00e9viations : IC 95, intervalle de confiance \u00e0 95% ; OR, odds ratio ; CMA, ac\u00e9tate de chlormadinone ; CPA, ac\u00e9tate de cyprot\u00e9rone ; MDGT,<\/p>\n\n\n\n<p>m\u00e9drogestone ; MEDROXYPGT, m\u00e9droxyprogest\u00e9rone ; NOMAC, ac\u00e9tate de nom\u00e9gestrol ; PMGT, prom\u00e9gestone<\/p>\n\n\n\n<p>*dans les 6 ans avant la date index<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition isol\u00e9e r\u00e9cente: au moins une d\u00e9livrance dans l&rsquo;ann\u00e9e avant la date index et absence d\u2019exposition \u00e0 ac\u00e9tate de chlormadinone, de<\/p>\n\n\n\n<p>nom\u00e9gestrol et de cyprot\u00e9rone, de m\u00e9drogestone, de prom\u00e9gestone et d\u2019ac\u00e9tate de m\u00e9droxyprogest\u00e9rone dans les 6 ans avant la date index<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition courte : exposition isol\u00e9e r\u00e9cente, sans d\u00e9livrance dans la 2\u00e8me ann\u00e9e avant la date index (utilisation dans l\u2019ann\u00e9e avant la date<\/p>\n\n\n\n<p>index et pas d\u2019utilisation dans la 2\u00e8me ann\u00e9e avant la date index)<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition prolong\u00e9e : exposition isol\u00e9e r\u00e9cente, avec au moins une d\u00e9livrance dans la 2\u00e8me ann\u00e9e avant la date index (utilisation dans<\/p>\n\n\n\n<p>l\u2019ann\u00e9e avant la date index et dans la 2\u00e8me ann\u00e9e avant la date index)<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 81 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Annexe 10. Description des 105 femmes cas de m\u00e9ningiomes expos\u00e9es au<\/p>\n\n\n\n<p>d\u00e9sogestrel 75 \u00b5g dans l\u2019ann\u00e9e avant la date index et \u00e0 l\u2019un des 6 progestatifs \u00e0 risque<\/p>\n\n\n\n<p>dans les 6 ans avant la date index<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 16. Progestatif \u00e0 risque d\u00e9livr\u00e9 dans les 6 ans avant la date index chez les femmes expos\u00e9es au d\u00e9sogestrel (N =<\/p>\n\n\n\n<p>105)<\/p>\n\n\n\n<p>N (%)<\/p>\n\n\n\n<p>Ac\u00e9tate de nom\u00e9gestrol 47 (44,8)<\/p>\n\n\n\n<p>Ac\u00e9tate de chlormadinone 44 (41,9)<\/p>\n\n\n\n<p>M\u00e9drogestone 6 (5,7)<\/p>\n\n\n\n<p>Ac\u00e9tate de cyprot\u00e9rone 5 (4,8)<\/p>\n\n\n\n<p>Prom\u00e9gestone 3 (2,9)<\/p>\n\n\n\n<p>Note : Les personnes peuvent \u00eatre expos\u00e9es \u00e0 plusieurs progestatifs, seul le dernier remboursement est pris en compte<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 17. Diff\u00e9rents sch\u00e9mas d\u2019exposition aux progestatifs \u00e0 risque avant l&rsquo;exposition au d\u00e9sogestrel et dans les 6 ans<\/p>\n\n\n\n<p>avant la date index (N = 105)<\/p>\n\n\n\n<p>N (%)<\/p>\n\n\n\n<p>Ac\u00e9tate de nom\u00e9gestrol (seul) 28 (26,7)<\/p>\n\n\n\n<p>Ac\u00e9tates de Nom\u00e9gestrol et Chlormadinone 26 (24,8)<\/p>\n\n\n\n<p>Ac\u00e9tate de chlormadinone 21 (20,0)<\/p>\n\n\n\n<p>Prom\u00e9gestone-Chlormadinone 6 (5,7)<\/p>\n\n\n\n<p>Ac\u00e9tate de cyprot\u00e9rone (seul) 4 (3,8)<\/p>\n\n\n\n<p>Prom\u00e9gestone-Nom\u00e9gestrol-Chlormadinone 4 (3,8)<\/p>\n\n\n\n<p>Chlormadinone-Cyprot\u00e9rone 1 (0,9)<\/p>\n\n\n\n<p>Nom\u00e9gestrol-Chlormadinone- Cyprot\u00e9rone 3 (2,9)<\/p>\n\n\n\n<p>Nom\u00e9gestrol- Cyprot\u00e9rone 1 (0,9)<\/p>\n\n\n\n<p>Prom\u00e9gestone-Nom\u00e9gestrol 2 (1,9)<\/p>\n\n\n\n<p>Prom\u00e9gestone-Nom\u00e9gestrol- Chlormadinone- Cyprot\u00e9rone 2 (1,9)<\/p>\n\n\n\n<p>M\u00e9drogestone-Cyprot\u00e9rone 2 (1,9)<\/p>\n\n\n\n<p>Prom\u00e9gestone (seule) 1 (0,9)<\/p>\n\n\n\n<p>M\u00e9drogestone (seule) 1 (0,9)<\/p>\n\n\n\n<p>M\u00e9drogestone-Chlormadinone 1 (0,9)<\/p>\n\n\n\n<p>M\u00e9drogestone-Nom\u00e9gestrol 1 (0,9)<\/p>\n\n\n\n<p>M\u00e9drogestone- Prom\u00e9gestone- Chlormadinone- Cyprot\u00e9rone 1 (0,9)<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 82 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 18. D\u00e9lai entre la d\u00e9livrance d\u2019un des 6 progestatifs \u00e0 risque et la date index (N = 105)<\/p>\n\n\n\n<p>N (%)<\/p>\n\n\n\n<p>&lt; 1 an<\/p>\n\n\n\n<p>42 (40,0)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;&lt; 3mois<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;9 (8,6<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;3-6 mois<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;11 (10,5)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;6-9 mois<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;11 (10,5)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;9-12 mois<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;11 (10,5)<\/p>\n\n\n\n<p>1-2 ans 27 (25,7)<\/p>\n\n\n\n<p>2-3 ans 14 (13,3)<\/p>\n\n\n\n<p>3-4 ans 8 (7,6)<\/p>\n\n\n\n<p>4-5 ans 7 (5,7)<\/p>\n\n\n\n<p>\u2265 5 ans 6 (5,7)<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 19. D\u00e9lai entre la d\u00e9livrance d&rsquo;un des 6 progestatifs \u00e0 risque de m\u00e9ningiome et la d\u00e9livrance du d\u00e9sogestrel<\/p>\n\n\n\n<p>(N=105)<\/p>\n\n\n\n<p>N (%)<\/p>\n\n\n\n<p>&lt; 1 an<\/p>\n\n\n\n<p>53 (50,5)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;&lt; 3mois<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;22 (21,0)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;3-6 mois<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;12 (11,4)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;6-9 mois<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;11 (10,5)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;9-12 mois<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;8 (7,6)<\/p>\n\n\n\n<p>1-2 ans 19 (18,1)<\/p>\n\n\n\n<p>2-3 ans 14 (13,3)<\/p>\n\n\n\n<p>3-4 ans 8 (7,6)<\/p>\n\n\n\n<p>4-5 ans 7 (5,7)<\/p>\n\n\n\n<p>\u2265 5 ans 4 (3,8)<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 20. Dose cumul\u00e9e de progestatif \u00e0 risque re\u00e7ue avant le d\u00e9sogestrel (N = 105)<\/p>\n\n\n\n<p>M\u00e9drogestone<\/p>\n\n\n\n<p>N= 6<\/p>\n\n\n\n<p>Prom\u00e9gestone<\/p>\n\n\n\n<p>N= 16<\/p>\n\n\n\n<p>Ac\u00e9tate de<\/p>\n\n\n\n<p>nom\u00e9gestrol<\/p>\n\n\n\n<p>N = 67<\/p>\n\n\n\n<p>Ac\u00e9tate de<\/p>\n\n\n\n<p>chlormadinone<\/p>\n\n\n\n<p>N = 65<\/p>\n\n\n\n<p>Ac\u00e9tate de<\/p>\n\n\n\n<p>cyprot\u00e9rone<\/p>\n\n\n\n<p>N = 14<\/p>\n\n\n\n<p>Dose cumul\u00e9e moyenne<\/p>\n\n\n\n<p>2,0 (1,5) 0,1 (0,3) 6,7 (6,8) 13,2 (13,1) 47,0 (48,0)<\/p>\n\n\n\n<p>(ET) (g)<\/p>\n\n\n\n<p>Dose cumul\u00e9e m\u00e9diane<\/p>\n\n\n\n<p>(Q1-Q3) (g)<\/p>\n\n\n\n<p>1,6 (1,0-2,7) 0,05 (0,02-0,2) 3,2 (0,8-12,2) 7,2 (1,1-24,2) 32,0 (7,0-72,0)<\/p>\n\n\n\n<p>Remarques&nbsp;28 ont eu<\/p>\n\n\n\n<p>31 ont eu<\/p>\n\n\n\n<p>5 ont eu<\/p>\n\n\n\n<p>dose &gt; 6 g<\/p>\n\n\n\n<p>dose &gt; 8 g<\/p>\n\n\n\n<p>dose &gt; 60 g<\/p>\n\n\n\n<p>Abr\u00e9viations : ET, \u00e9cart-type ; g, grammes ; Q, quantile<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 83 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 21. Risque de m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien associ\u00e9 \u00e0 l&rsquo;exposition en cours au d\u00e9sogestrel 75 \u00b5g, en fonction de<\/p>\n\n\n\n<p>l&rsquo;ant\u00e9c\u00e9dent ou non d&rsquo;endom\u00e9triose (N = 105)<\/p>\n\n\n\n<p>Ant\u00e9c\u00e9dent d\u2019endom\u00e9triose Cas T\u00e9moins OR (IC95%) N= 223 N= 1 288 Pas d\u2019ant\u00e9c\u00e9dent d\u2019endom\u00e9triose<\/p>\n\n\n\n<p>Cas T\u00e9moins OR (IC95%)<\/p>\n\n\n\n<p>N = 8 168 N = 82 622<\/p>\n\n\n\n<p>D\u00e9sogestrel (75\u00b5G)<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition en cours 9 (4,0) 23 (1,8) 4,63 (0,90-23,64) 96 (1,2) 363 (0,4) 2,76 (2,20-3,84)<\/p>\n\n\n\n<p>Abr\u00e9viations : IC 95, intervalle de confiance \u00e0 95% ; OR, odds ratio<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 84 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Annexe 11. Ant\u00e9c\u00e9dents de radioth\u00e9rapie, d\u2019endom\u00e9triose et de maladie<\/p>\n\n\n\n<p>cardiovasculaires, et gestit\u00e9 chez les cas et les t\u00e9moins<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 22. Ant\u00e9c\u00e9dents m\u00e9dicaux et gestit\u00e9 des cas et des t\u00e9moins (N = 92 301)<\/p>\n\n\n\n<p>Cas T\u00e9moins Ensemble<\/p>\n\n\n\n<p>N= 8 391 N= 83 910 N= 92 301<\/p>\n\n\n\n<p>Ant\u00e9c\u00e9dent de radioth\u00e9rapie* 562 (6,7) 3 710 (4,4) 4 272 (4,6)<\/p>\n\n\n\n<p>Endom\u00e9triose** 223 (2,7) 1 288 (1,5) 1 511 (1,6)<\/p>\n\n\n\n<p>Au moins une grossesse &gt;22SA*** 1375 (16,4) 14 268 (17,0) 15 643 (16,9)<\/p>\n\n\n\n<p>Nombre de grossesses &gt;22SA<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;1 786 (9,37) 8 040 (9,58) 8 826 (9.56)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;2 473 (5,64) 4 778 (5,69) 5 251 (5.69)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;3 92 (1,10) 1 193 (1,42) 1 285 (1.39)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;4 19 (0,23) 214 (0,26) 233 (0.25)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;\u2265 5 5 (0,05) 43 (0,05) 48 (0.05)<\/p>\n\n\n\n<p>Au moins une grossesse \u226422SA*** 481 (5,7) 5 460 (6,5) 5941 (6,4)<\/p>\n\n\n\n<p>Nombre de grossesses \u226422SA<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;1 367 (4,37) 4 234 (5,05) 4 601(4.98)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;2 80 (0,95) 869 (1,04) 949 (1.03)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;3 22 (0,26) 239 (0,28) 261 (0.28)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;4 7 (0,08) 65 (0,08) 72 (0.08)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;\u2265 5 5 (0,05) 53 (0,06) 58 (0.06)<\/p>\n\n\n\n<p>Au moins une IVG*** 308 (3,7) 3 461 (4,1) 3769 (4,1)<\/p>\n\n\n\n<p>Nombre d\u2019IVG<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;1 235 (2,80) 2 783 (3,32) 3 018 (3.27)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;2 50 (0,60) 475 (0,57) 525 (0.57)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;3 15 (0,18) 136 (0,16) 151 (0.16)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;4 5 (0,06) 30 (0,04) 35 (0.04)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;\u2265 5 3 (0,03) 37 (0,04) 40 (0.04)<\/p>\n\n\n\n<p>Maladie(s) cardiovasculaire(s)**** 3 671 (43,8) 29 723 (35,4) 6 552 (7,1)<\/p>\n\n\n\n<p>33 409 (36,2)<\/p>\n\n\n\n<p>640 (7,6) 5 912 (7,1)&nbsp;&#8211;&nbsp;AVC 641 (7,6) 1 288 (1,5) 1 929 (2,1)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Coronaropathie (aigu\u00eb ou chronique) 220 (2,6) 2 045 (2,4) 2 265 (2,5)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Embolie pulmonaire 57 (0,7) 281 (0,3) 338 (0,4)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;HTA 2 856 (34,0) 25 622 (30,5) 28 478 (30,9)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Art\u00e9riopathie oblit\u00e9rante des membres inf\u00e9rieurs 53 (0,6) 649 (0,8) 702 (0,8)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Diab\u00e8te 796 (9,5) 7 354 (8,8) 8 150 (8,8)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Ob\u00e9sit\u00e9 587 (7,0) 3 898 (4,7) 4 485 (4,9)<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211;&nbsp;Tabac *Acte de radioth\u00e9rapie ou diagnostic hospitalier de radioth\u00e9rapie entre 2006 et 3 mois avant la date index<\/p>\n\n\n\n<p>**Diagnostic lors d\u2019une hospitalisation ou en affection longue dur\u00e9e, dans les cinq derni\u00e8res ann\u00e9es avant la date index<\/p>\n\n\n\n<p>***Recherche jusqu\u2019en 2006<\/p>\n\n\n\n<p>****Dans les cinq derni\u00e8res ann\u00e9es, selon la cartographie de la Cnam (133)<\/p>\n\n\n\n<p>Abr\u00e9viations : AVC, accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral ; HTA, Hypertension art\u00e9rielle ; IVG, interruption volontaire de grossesse ; SA, semaine<\/p>\n\n\n\n<p>d\u2019am\u00e9norrh\u00e9e<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 85 sur 86Contraception orale progestative et risque de m\u00e9ningiome chez la femme<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 23. Risque de m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien op\u00e9r\u00e9 associ\u00e9 \u00e0 l&rsquo;exposition au d\u00e9sogestrel 75 \u00b5g dans des sous-groupes<\/p>\n\n\n\n<p>sans ant\u00e9c\u00e9dents m\u00e9dicaux<\/p>\n\n\n\n<p>Cas T\u00e9moins OR (IC95%)<\/p>\n\n\n\n<p>N (%) N (%)<\/p>\n\n\n\n<p>Sous-groupe sans ant\u00e9c\u00e9dent de radioth\u00e9rapie<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition en cours 278 (3,3) 2 755 (3,3) 1,24 (1,08-1,42)<\/p>\n\n\n\n<p>Sous-groupe sans endom\u00e9triose<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition en cours 281 (3,9) 2 734 (3,5) 1,25 (1,09-1,43)<\/p>\n\n\n\n<p>Sous-groupe sans ant\u00e9c\u00e9dent cardiovasculaire (total)<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition en cours 201 (5,0) 2 274 (4,5) 1,18 (1,01-1,38)<\/p>\n\n\n\n<p>Dont :<\/p>\n\n\n\n<p>Sous-groupe sans ant\u00e9c\u00e9dent d\u2019AVC<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition en cours 277 (4,1) 2 754 (3,5) 1,27 (1,12-1,45)<\/p>\n\n\n\n<p>Sous-groupe sans ant\u00e9c\u00e9dent de coronaropathie<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition en cours 284 (4,0) 2 761 (3,6) 1,23 (1,08-1,40)<\/p>\n\n\n\n<p>Sous-groupe sans HTA<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition en cours 226 (4,7) 2 419 (4,4) 1,13 (0,98-1,31)<\/p>\n\n\n\n<p>Sous-groupe sans diab\u00e8te<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition en cours 274 (4,1) 2 691 (3,7) 1,22 (1,07-1,40)<\/p>\n\n\n\n<p>Sous-groupe sans ob\u00e9sit\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition en cours 273 (4,0) 2 638 (3,5) 1,28 (1,11-1,46)<\/p>\n\n\n\n<p>Sous-groupe sans tabac<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition en cours 256 (3,8) 2 509 (3,4) 1,25 (1,09-1,44)<\/p>\n\n\n\n<p>Abr\u00e9viations : IC 95, intervalle de confiance \u00e0 95% ; OR, odds ratio<\/p>\n\n\n\n<p>*dans les 6 ans avant la date index<\/p>\n\n\n\n<p>Exposition en cours : au moins une d\u00e9livrance dans l&rsquo;ann\u00e9e avant la date index et absence d\u2019exposition \u00e0 ac\u00e9tate de chlormadinone, de<\/p>\n\n\n\n<p>nom\u00e9gestrol et de cyprot\u00e9rone, de m\u00e9drogestone, de prom\u00e9gestone et d\u2019ac\u00e9tate de m\u00e9droxyprogest\u00e9rone dans les 6 ans avant la date index<\/p>\n\n\n\n<p>Tableau 24. Risque de m\u00e9ningiome intracr\u00e2nien op\u00e9r\u00e9 associ\u00e9 \u00e0 l&rsquo;exposition au d\u00e9sogestrel 75 \u00b5g dans un mod\u00e8le ajust\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>sur la prise d\u2019antihypertenseurs et de diagnostic de diab\u00e8te et\/ou d\u2019ob\u00e9sit\u00e9<\/p>\n\n\n\n<p>Cas T\u00e9moins OR (IC95%)<\/p>\n\n\n\n<p>N (%) N (%)<\/p>\n\n\n\n<p>D\u00e9sogestrel (75\u00b5G) 287 (3,4) 27 69 (3,3) 1,23 (1,08-1,40)<\/p>\n\n\n\n<p>Traitement antihypertenseur 2 574 (30,7) 24 806 (29,6) 1,12 (1,06-1,19)<\/p>\n\n\n\n<p>Ant\u00e9c\u00e9dent de diab\u00e8te et\/ou ob\u00e9sit\u00e9 553 (6,6) 5531 (6,7) 1,16 (1,08-1,25)<\/p>\n\n\n\n<p>Abr\u00e9viations : IC 95, intervalle de confiance \u00e0 95% ; OR, odds ratio<\/p>\n\n\n\n<p>Rapport EPI-PHARE 19 d\u00e9cembre 2024 Page 86 sur 86\/<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La prescription d\u2019une contraception \u00e9tant un acte fr\u00e9quent, la question du choix d\u2019une contraception hormonale, si ce type de contraception est choisi, se pose quotidiennement. 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